내과적 난치성 크론병 대장염 치료를 위한 중간엽 줄기세포 연구

모든 환자가 프로토콜에 참여하기 위한 포함 기준

1. 18-75세의 남녀.
2. 적어도 6개월 지속되는 크론병 대장염으로 한 가지 항TNF 요법에 실패한 의학적으로 난치성 증상이 있고 다음 단계의 결장절제술 또는 의학적 관리의 단계적 확대.

3. 과거 코르티코스테로이드, 5-ASA 약물, 티오퓨린, 메토트렉세이트, 항TNF 요법, 항인테그린 및 항인터류킨에 대한 노출은 허용되지만 단일 클론 항체에 대해 4주의 세척 기간이 필요합니다.

   1. 기존의 면역조절제(즉, AZA, 6-MP 또는 MTX)를 받는 경우 ≥12주 동안 복용해야 하며 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
   2. AZA, 6-MP 또는 MTX가 최근에 중단된 경우 최소 4주 동안 중단했어야 합니다.
   3. 경구용 5-ASA 화합물을 투여받는 경우 용량이 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 경구 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 용량은 ≤20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이어야 하며 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
   4. 부데소니드를 투여받는 경우 용량이 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다.
   5. 경구용 5-ASA 화합물 또는 경구 코르티코스테로이드(부데소나이드 포함)를 최근에 중단한 경우 최소 2주 동안 중단했어야 합니다.

4. 다음 약물/요법은 연구 제제의 첫 번째 투여 전에 중단되어야 합니다.

   1. TNF-길항제 요법(예: infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab을 최소 4주 동안.
   2. 최소 4주 동안 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 시롤리무스.
   3. 6-티오구아닌(6-TG)은 최소 4주 동안 중단해야 합니다.
   4. 직장 코르티코스테로이드(즉, 코르티코스테로이드[부데소나이드 포함])
   5. 거품 또는 관장 또는 좌약을 통해 직장 또는 S상 결장)을 최소 2주 동안.
   6. 적어도 2주 동안 직장 5-ASA 화합물(즉, 거품 또는 관장 또는 좌약을 통해 직장 또는 S상 결장에 투여되는 5-ASA).
   7. 최소 2주 동안 비경구 코르티코스테로이드.
   8. 최소 2주 동안 총 비경구 영양(TPN).
   9. 최소 2주 동안 UC 치료를 위한 항생제(예: 시프로플록사신, 메트로니다졸 또는 리팍시민).
5. MSC 전달 후 30일 이내에 대장내시경 검사에서 배제된 결장 이형성증 및 악성 종양이 없음
6. 프로토콜 준수 능력
7. 서면 동의서를 제공할 수 있는 유능함
8. 적어도 하나의 단클론항체(항TNF, 항인터루킨 또는 항인테그린 요법) 또는 토파시티닙에 대한 반응을 상실했거나 생물학적 요법에 대한 금기증이 있어야 합니다.

제외 기준

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
2. 중간엽 줄기세포 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 의학적 상태: 예. 심근 경색, 활동성 협심증, 울혈성 심부전 또는 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협할 수 있는 기타 상태.

3. 특정 제외;

   1. 에이즈
   2. B형 또는 C형 간염
   3. 스크리닝 시 비정상 AST 또는 ALT가 정상 상한치의 3배 이상으로 정의되었습니까?
4. 연구 등록 5년 이내의 흑색종을 포함한 암 병력(국소 피부암 제외)
5. 연구 등록 1년 이내의 연구 약물
6. 임신 또는 모유 수유.
7. 환자가 생식 능력이 있는 경우 연구에 참여하는 동안 적절한 피임 조치를 사용하지 않으려 함
8. 응급 수술이 필요한 전격성 대장염
9. 결장의 동시 활성 클로스트리디움 디피실 감염
10. 결장의 동시 CMV 감염
11. 결장 천공의 증거
12. 응급 수술이 필요한 대장의 대량 출혈
13. 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염
14. 수술 전 생검에서 결장의 신 생물
15. 장루의 존재
16. 3회 이상의 이전 소장 절제술
17. 성인 대장 내시경을 통과할 수 없는 결장 협착
18. 활동성 또는 잠복성 결핵
19. 코르티코스테로이드를 끊을 수 없음
20. 원발성 경화성 담관염 환자
21. DMSO, 돼지 및/또는 소 단백질에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자. 대조군 환자는 환자가 치료를 받기 위해 교차하기 전에 충족해야 하는 추가 기준을 갖게 됩니다.

치료 단계에 들어가기 전 대조군 환자에 대한 포함 기준:

1. 첫 번째 주입 시점에서 위약을 받음
2. 현재까지 모든 연구 방문 완료
3. 임상 상태는 동일하거나 개선되었으며 악화되지 않았습니다.

치료 단계에 진입할 대조군 환자에 대한 제외 기준:

1. 대장염 플레어에 필요한 반복 입원
2. 대장염 발적에 대해 경구 및 정맥 스테로이드 투여
3. 복통이 악화되고 배변 횟수가 많아지고 혈변이 나타납니다.
4. 의료 관리 또는 수술의 확대를 추구하기 위해 연구에서 제외되기를 원함
5. 수술이 필요한 결장 천공이 있는 경우
6. 수술이 필요한 결장 출혈이 있는 경우