Estudo de células-tronco mesenquimais para o tratamento da colite de Crohn refratária a medicamentos

Critérios de inclusão para todos os pacientes aderirem ao protocolo

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos.
2. Colite de Crohn de pelo menos 6 meses de duração com sintomas refratários a medicamentos que falharam em uma terapia anti-TNF, com uma próxima etapa de colectomia subtotal ou escalonamento no tratamento médico.

3. A exposição a corticosteróides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleucina no passado é permitida, mas é necessário um período de washout de 4 semanas para qualquer anticorpo monoclonal.

   1. Se estiver recebendo imunomoduladores convencionais (ou seja, AZA, 6-MP ou MTX), deve tê-los tomado por ≥12 semanas e em dose estável por pelo menos 4 semanas.
   2. Se AZA, 6-MP ou MTX foi descontinuado recentemente, deve ter sido interrompido por pelo menos 4 semanas.
   3. Se estiver recebendo compostos orais de 5-ASA, a dose deve permanecer estável por pelo menos 4 semanas. Se estiver recebendo corticosteroides orais, a dose deve ser ≤ 20 mg/dia de prednisona ou seu equivalente e deve permanecer estável por pelo menos 4 semanas.
   4. Se estiver recebendo budesonida, a dose deve estar estável por pelo menos 2 semanas.
   5. Se os compostos orais de 5-ASA ou corticosteroides orais (incluindo budesonida) tiverem sido descontinuados recentemente, eles devem ter sido interrompidos por pelo menos 2 semanas.

4. Os seguintes medicamentos/terapias devem ter sido descontinuados antes da primeira administração do agente do estudo:

   1. Terapia com antagonistas do TNF (por exemplo, infliximabe, etanercepte, certolizumabe, adalimumabe, golimumabe), vedolizumabe, ustequinumabe por pelo menos 4 semanas.
   2. Ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus, por pelo menos 4 semanas.
   3. A 6-tioguanina (6-TG) deve ter sido suspensa por pelo menos 4 semanas.
   4. Corticosteróides retais (ou seja, corticosteróides [incluindo budesonida] administrados ao
   5. recto ou cólon sigmóide através de espuma ou enema ou supositório) durante pelo menos 2 semanas.
   6. Compostos 5-ASA retais (ou seja, 5-ASAs administrados no reto ou cólon sigmóide via espuma ou enema ou supositório) por pelo menos 2 semanas.
   7. Corticosteroides parenterais por pelo menos 2 semanas.
   8. Nutrição parenteral total (NPT) por pelo menos 2 semanas.
   9. Antibióticos para o tratamento da CU (por exemplo, ciprofloxacina, metronidazol ou rifaximina) por pelo menos 2 semanas.
5. Sem displasia colônica e malignidade descartada por colonoscopia dentro de 30 dias após a entrega de MSC
6. Capacidade de cumprir o protocolo
7. Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
8. Deve ter perdido a resposta a pelo menos um anticorpo monoclonal (terapia anti-TNF, anti-interleucina ou anti-integrina) ou tofacitinibe, ou ter contra-indicação para terapia biológica

Critério de exclusão

1. Incapacidade de dar consentimento informado.
2. Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à administração de MSCs: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.

3. Exclusões específicas;

   1. HIV
   2. Hepatite B ou C
   3. AST ou ALT anormal na triagem definida como > 3x o limite superior do normal?
4. Histórico de câncer, incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados) dentro de 5 anos da inscrição no estudo
5. Medicamento experimental dentro de um ano da inscrição no estudo
6. Grávida ou amamentando.
7. Se o paciente tiver capacidade reprodutiva, não estiver disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver no estudo
8. Colite fulminante que requer cirurgia de emergência
9. Infecção ativa concomitante por Clostridium difficile do cólon
10. Infecção concomitante por CMV do cólon
11. Evidência de perfuração colônica
12. Hemorragia maciça do cólon que requer cirurgia de emergência
13. Colite ulcerativa ou colite indeterminada
14. Neoplasia do cólon na biópsia pré-operatória
15. Presença de ostomia
16. Três ou mais ressecções prévias do intestino delgado
17. Estenose colônica que não consegue passar por um colonoscópio adulto
18. Tuberculose ativa ou latente
19. Incapaz de desmamar os corticosteróides
20. Pacientes com colangite esclerosante primária
21. Pacientes com alergia conhecida a DMSO, proteínas suínas e/ou bovinas. Os pacientes de controle terão critérios adicionais que precisam ser atendidos antes da transição dos pacientes para receber tratamento.

Critérios de inclusão para pacientes de controle antes de entrar na fase de tratamento:

1. Recebeu placebo no ponto da primeira injeção
2. Concluiu todas as visitas do estudo até o momento
3. O estado clínico permaneceu o mesmo ou melhorou, não piorou

Critérios de exclusão para pacientes controle que entrarão na fase de tratamento:

1. Hospitalização repetida necessária para um surto de colite
2. Administrado esteróides orais e intravenosos para um surto de colite
3. Teve piora da dor abdominal frequência das evacuações, sangue nas fezes
4. Deseja ser excluído do estudo para prosseguir com o tratamento médico ou cirúrgico
5. Tem uma perfuração colônica que requer cirurgia
6. Tem sangramento colônico que requer cirurgia