Studium mezenchymálních kmenových buněk pro léčbu medicínsky refrakterní Crohnovy kolitidy

Kritéria pro zařazení všech pacientů do protokolu

1. Muži a ženy ve věku 18-75 let.
2. Crohnova kolitida trvající nejméně 6 měsíců s lékařsky refrakterními symptomy, u kterého selhala jedna anti-TNF terapie, s dalším krokem subtotální kolektomie nebo eskalace v lékařské péči.

3. Expozice kortikosteroidům, lékům 5-ASA, thiopurinům, metotrexátu, anti-TNF terapii, anti-integrinu a anti-interleukinu v minulosti je povolena, je však nutné vymývací období 4 týdnů pro jakoukoli monoklonální protilátku.

   1. Pokud dostáváte konvenční imunomodulátory (tj. AZA, 6-MP nebo MTX), musíte je užívat ≥ 12 týdnů a ve stabilní dávce alespoň 4 týdny.
   2. Pokud byla léčba AZA, 6-MP nebo MTX nedávno ukončena, musí být ukončena alespoň na 4 týdny.
   3. Při perorálním podávání sloučenin 5-ASA musí být dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů. Při podávání perorálních kortikosteroidů musí být dávka ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
   4. Pokud dostáváte budesonid, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
   5. Pokud byly perorální sloučeniny 5-ASA nebo perorální kortikosteroidy (včetně budesonidu) nedávno vysazeny, musí být vysazeny alespoň na 2 týdny.

4. Následující léky/terapie musí být vysazeny před prvním podáním zkoumané látky:

   1. Léčba antagonisty TNF (např. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab po dobu alespoň 4 týdnů.
   2. Cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus po dobu nejméně 4 týdnů.
   3. 6-thioguanin (6-TG) musí být vysazen alespoň na 4 týdny.
   4. Rektální kortikosteroidy (tj. kortikosteroidy [včetně budesonidu] podávané do
   5. konečník nebo sigmoidální tlusté střevo pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
   6. Rektální sloučeniny 5-ASA (tj. 5-ASA podávané do rekta nebo sigmoidálního tračníku pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
   7. Parenterální kortikosteroidy po dobu nejméně 2 týdnů.
   8. Celková parenterální výživa (TPN) po dobu minimálně 2 týdnů.
   9. Antibiotika pro léčbu UC (např. ciprofloxacin, metronidazol nebo rifaximin) po dobu alespoň 2 týdnů.
5. Žádná dysplazie tlustého střeva a malignita vyloučená kolonoskopií do 30 dnů od porodu MSC
6. Schopnost dodržovat protokol
7. Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
8. Musí ztratit odpověď na alespoň jednu monoklonální protilátku (anti-TNF, anti-interleukin nebo anti-integrinová terapie) nebo tofacitinib nebo mít kontraindikaci k biologické léčbě

Kritéria vyloučení

1. Neschopnost dát informovaný souhlas.
2. Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před podáním MSC: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejících ohrozily bezpečnost pacienta.

3. Specifické výjimky;

   1. HIV
   2. Hepatitida B nebo C
   3. Abnormální AST nebo ALT při screeningu definované jako > 3x horní hranice normy?
4. Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže) do 5 let od zařazení do studie
5. Zkoumaný lék do jednoho roku od zařazení do studie
6. Těhotná nebo kojená.
7. Pokud má pacientka reprodukční schopnost, není ochotna během studie používat adekvátní antikoncepční opatření
8. Fulminantní kolitida vyžadující urgentní chirurgický zákrok
9. Souběžná aktivní infekce tlustého střeva Clostridium difficile
10. Současná CMV infekce tlustého střeva
11. Důkaz perforace tlustého střeva
12. Masivní krvácení z tlustého střeva vyžadující urgentní chirurgický zákrok
13. Ulcerózní kolitida nebo neurčitá kolitida
14. Neoplazie tlustého střeva na předoperační biopsii
15. Přítomnost stomie
16. Tři nebo více předchozích resekcí tenkého střeva
17. Striktura tlustého střeva, která není schopna projít kolonoskopem pro dospělé
18. Aktivní nebo latentní tuberkulóza
19. Nelze vysadit kortikosteroidy
20. Pacienti s primární sklerotizující cholangitidou
21. Pacienti se známou alergií na DMSO, prasečí a/nebo hovězí proteiny. Kontrolní pacienti budou mít další kritéria, která musí být splněna před tím, než pacienti přejdou k léčbě.

Kritéria pro zařazení pro kontrolní pacienty před vstupem do fáze léčby:

1. Dostal placebo v okamžiku první injekce
2. Absolvoval všechny dosavadní studijní pobyty
3. Klinický stav zůstal stejný nebo se zlepšil, nezhoršil se

Kritéria vyloučení pro kontrolní pacienty, kteří vstoupí do fáze léčby:

1. Nutná opakovaná hospitalizace pro vzplanutí kolitidy
2. Podávání perorálních a intravenózních steroidů pro vzplanutí kolitidy
3. Měl zhoršující se bolesti břicha, frekvence stolice, krev ve stolici
4. Přeje si vyloučení ze studie, aby mohl pokračovat v eskalaci lékařské péče nebo chirurgie
5. Má perforaci tlustého střeva, která vyžaduje chirurgický zákrok
6. Má krvácení do tlustého střeva, které vyžaduje operaci