Untersuchung mesenchymaler Stammzellen zur Behandlung von medizinisch refraktärem Morbus Crohn

Einschlusskriterien für die Teilnahme aller Patienten am Protokoll

1. Männer und Frauen im Alter von 18–75 Jahren.
2. Colitis Crohn mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten und medizinisch refraktären Symptomen, bei dem eine Anti-TNF-Therapie versagt hat, mit einem nächsten Schritt einer subtotalen Kolektomie oder einer Eskalation der medizinischen Behandlung.

3. Eine frühere Exposition gegenüber Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Thiopurinen, Methotrexat, Anti-TNF-Therapie, Anti-Integrin und Anti-Interleukin ist zulässig, es ist jedoch eine Auswaschphase von 4 Wochen für alle monoklonalen Antikörper erforderlich.

   1. Wenn Sie herkömmliche Immunmodulatoren (z. B. AZA, 6-MP oder MTX) erhalten, müssen Sie diese mindestens 12 Wochen lang und mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis eingenommen haben.
   2. Wenn AZA, 6-MP oder MTX kürzlich abgesetzt wurden, muss die Einnahme seit mindestens 4 Wochen abgesetzt worden sein.
   3. Wenn Sie orale 5-ASA-Verbindungen erhalten, muss die Dosis mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein. Wenn Sie orale Kortikosteroide erhalten, muss die Dosis ≤ 20 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag betragen und mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein.
   4. Wenn Sie Budesonid erhalten, muss die Dosis mindestens 2 Wochen lang stabil gewesen sein.
   5. Wenn orale 5-ASA-Verbindungen oder orale Kortikosteroide (einschließlich Budesonid) kürzlich abgesetzt wurden, muss die Einnahme seit mindestens 2 Wochen abgesetzt worden sein.

4. Die folgenden Medikamente/Therapien müssen vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs abgesetzt worden sein:

   1. TNF-Antagonisten-Therapie (z. B. Infliximab, Etanercept, Certolizumab, Adalimumab, Golimumab), Vedolizumab, Ustekinumab für mindestens 4 Wochen.
   2. Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus für mindestens 4 Wochen.
   3. 6-Thioguanin (6-TG) muss seit mindestens 4 Wochen abgesetzt worden sein.
   4. Rektale Kortikosteroide (d. h. Kortikosteroide [einschließlich Budesonid], die dem Patienten verabreicht werden).
   5. Rektum oder Sigma mittels Schaum, Einlauf oder Zäpfchen) für mindestens 2 Wochen.
   6. Rektale 5-ASA-Verbindungen (d. h. 5-ASAs, die über Schaum, Einlauf oder Zäpfchen in das Rektum oder Sigma verabreicht werden) für mindestens 2 Wochen.
   7. Parenterale Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen.
   8. Vollständige parenterale Ernährung (TPN) für mindestens 2 Wochen.
   9. Antibiotika zur Behandlung von UC (z. B. Ciprofloxacin, Metronidazol oder Rifaximin) für mindestens 2 Wochen.
5. Keine Kolondysplasie und Malignität, wie durch Koloskopie innerhalb von 30 Tagen nach der MSC-Entbindung ausgeschlossen
6. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
7. Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
8. Muss auf mindestens einen monoklonalen Antikörper (Anti-TNF-, Anti-Interleukin- oder Anti-Integrin-Therapie) oder Tofacitinib nicht mehr ansprechen oder eine Kontraindikation für eine biologische Therapie haben

Ausschlusskriterien

1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
2. Klinisch bedeutsame Erkrankungen innerhalb der sechs Monate vor der Verabreichung von MSCs: z.B. Myokardinfarkt, aktive Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht der Forscher die Sicherheit des Patienten gefährden würden.

3. Spezifische Ausschlüsse;

   1. HIV
   2. Hepatitis B oder C
   3. Abnormale AST- oder ALT-Werte beim Screening, definiert als > 3-fache Obergrenze des Normalwerts?
4. Krebsvorgeschichte einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs) innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss
5. Prüfpräparat innerhalb eines Jahres nach Studieneinschreibung
6. Schwanger oder stillend.
7. Wenn der Patient reproduktiv ist und nicht bereit ist, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
8. Fulminante Kolitis, die eine Notoperation erfordert
9. Gleichzeitige aktive Clostridium-difficile-Infektion des Dickdarms
10. Gleichzeitige CMV-Infektion des Dickdarms
11. Hinweise auf eine Dickdarmperforation
12. Massive Blutung aus dem Dickdarm, die eine dringende Operation erfordert
13. Colitis ulcerosa oder unbestimmte Colitis
14. Neoplasie des Dickdarms bei präoperativer Biopsie
15. Vorhandensein einer Stomaversorgung
16. Drei oder mehr vorherige Dünndarmresektionen
17. Dickdarmstriktur, die nicht durch ein Erwachsenenkoloskop passiert werden kann
18. Aktive oder latente Tuberkulose
19. Kortikosteroide können nicht abgewöhnt werden
20. Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis
21. Patienten mit einer bekannten Allergie gegen DMSO, Schweine- und/oder Rinderproteine. Für Kontrollpatienten gelten zusätzliche Kriterien, die erfüllt sein müssen, bevor die Patienten zur Behandlung übergehen.

Einschlusskriterien für Kontrollpatienten vor Eintritt in die Behandlungsphase:

1. Erhielt zum Zeitpunkt der ersten Injektion ein Placebo
2. Bisher alle Studienbesuche abgeschlossen
3. Der klinische Zustand ist gleich geblieben oder hat sich verbessert, nicht verschlechtert

Ausschlusskriterien für Kontrollpatienten, die in die Behandlungsphase eintreten:

1. Erforderlicher wiederholter Krankenhausaufenthalt aufgrund eines Kolitisschubs
2. Bei einem Kolitisschub wurden orale und intravenöse Steroide verabreicht
3. Hatte schlimmer werdende Bauchschmerzen, Häufigkeit des Stuhlgangs, Blut im Stuhl
4. Wünscht den Ausschluss von der Studie, um eine Eskalation im medizinischen Management oder in der Chirurgie anzustreben
5. Hat eine Dickdarmperforation, die eine Operation erfordert
6. Hat eine Dickdarmblutung, die eine Operation erfordert