Lemborexant 在中国失眠症患者中的研究
2024年12月13日 更新者：Eisai Co., Ltd.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、第 3 期研究，研究 Lemborexant 在中国失眠症患者中的疗效和安全性
本研究的主要目的是使用多导睡眠图 (PSG) 确认 lemborexant 10 毫克 (mg) 在客观入睡方面优于安慰剂，这是在 1 个月治疗的最后 2 晚通过持续睡眠潜伏期 (LPS) 评估的患有失眠症的参与者。
研究概览
详细说明
该研究将分为 2 个阶段：预随机化阶段和随机化阶段。
随机化前阶段将包括 3 个最多持续 35 天的时期：筛选期、磨合期和基线期。
随机化阶段将包括一个治疗期，在此期间参与者将接受 30 晚（1 个月）的治疗，以及在研究结束 (EOS) 访视前至少 14 天的随访期（最多 54 天）。
本研究中每个参与者的总研究持续时间为 89 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Beijing、Beijing、中国
- Peking University Sixth Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Tiantan Hosptial, Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- The First Affiliated Hospital of Jinan University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国
- The Third Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang、Hebei、中国
- The First Hospital of Hebei Medical University
-
-
Henan
-
Xinxiang、Henan、中国
- Henan Mental Health Center
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Mental Health Center
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Brain Hosptial
-
Suzhou、Jiangsu、中国
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- Jilin First University Affiliated Hospital
-
-
Mongolia
-
Hohhot、Mongolia、中国
- Inner Mongolia Autonomous Region Peoples Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xian、Shaanxi、中国
- Tangdu Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国
- Shandong Provincial Qianfushan Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Huashan Hospital Fudan University
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Mental Health Center
-
-
Shannxi
-
Taiyuan、Shannxi、中国
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Anding Hospital
-
-
-
-
-
Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Taipei
-
Taoyuan、Taipei、台湾
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有标准才能被纳入本研究：
- 中国男性或女性，年龄在 18 岁或以上，在知情同意时（在台湾只有 20 岁或以上的参与者才有资格）
符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版 (DSM-5) 失眠症标准，如下所示：
- 抱怨对夜间睡眠不满意，表现为难以入睡和/或尽管有足够的睡眠机会，但早上醒来的时间比预期的要早
- 每周投诉频率大于或等于（>=）3次
- 投诉时长 >=3 个月
- 与日间功能障碍的抱怨有关
- 筛选时：过去 4 周内每周至少 3 晚 sSOL >=30 分钟和/或过去 4 周内每周至少 3 晚 sWASO >=60 分钟
- 筛选时：报告有规律地在床上度过 7 到 9 小时，无论是睡觉还是试图睡觉
- 在第二次筛选访问（访问 2a）和磨合访问（访问 3a）时：睡眠日记确认正常就寝时间，定义为参与者尝试入睡的时间，在最后 7 天中的至少 5 天在 21:00 和 01:00 之间晚上和正常起床时间，定义为参与者当天起床的时间，在最后 7 晚中至少有 5 晚在 05:00 到 10:00 之间
- 在筛选和基线时：ISI 分数 >=15
- 当前失眠症状的确认，根据筛选期（访问 2a）和磨合访问（访问 3a）期间第一次 PSG 前 7 个最近早晨的睡眠日记反应确定，sSOL >=30 分钟7 晚中至少 3 晚和/或 7 晚中至少 3 晚 sWASO >=60 分钟
- 在第二次筛选访视（访视 2a）和磨合访视（访视 3a）时：根据访视前最近 7 个早晨的睡眠日记中的回答确定，确认有足够的卧床时间，以便不超过 2 晚卧床时间少于 (<) 7 小时或大于 (>) 10 小时
在磨合期，失眠的客观 (PSG) 证据如下：
- LPS 连续 2 次基线 PSG 平均 >=30 分钟，夜间均不<20 分钟和/或
- 连续两次基线 PSG 的 WASO 平均 >=60 分钟，没有一个晚上 <45 分钟
- 愿意并能够遵守方案的所有方面，包括每晚至少卧床 7 小时
- 在参与者参与研究期间愿意不开始行为或其他治疗失眠的治疗计划
排除标准：
符合以下任何条件的参与者将被排除在本研究之外：
- 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素测试记录）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估
具有生育潜力的女性：在进入研究前 28 天内，未使用高效避孕方法，其中包括以下任何一种：
- 完全禁欲（如果这是他们喜欢的和通常的生活方式）
- 宫内节育器或宫内激素释放系统
- 避孕植入物
- 口服避孕药（参与者必须在给药前至少 28 天和整个研究期间以及停用研究药物后 28 天服用稳定剂量的同一口服避孕药）
- 有一个确认无精子症的输精管结扎伴侣
- 不同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内使用高效避孕方法（如上所述） 如果参与者不适合或不接受高效避孕方法，则允许参与者必须同意使用医学上可接受的避孕方法，即双屏障避孕方法，例如乳胶或合成避孕套加隔膜或带有杀精子剂的宫颈/穹窿帽注意：所有女性都将被视为具有生育潜力，除非绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术均在给药前至少 1 个月）
- 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的任何医学或精神疾病史
- 重复心电图显示，通过 Fredericia 公式 (QTcF) 间隔（QTcF >450 毫秒 [ms]）延长的校正 QT 间期。 尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QTcF 间期的伴随药物
- 在筛选时或筛选后 6 个月内有或没有计划的任何自杀意念
- 过去 10 年内有任何自杀行为
- 有临床意义疾病的证据（例如，心脏病；呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺病、急性和/或严重呼吸抑制；胃肠道；中度和重度肝功能损害；肾功能障碍，包括严重肾功能障碍；神经系统疾病，包括重症肌无力；精神疾病；或恶性肿瘤在过去 5 年内，除了经过充分治疗的基底细胞癌）或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的慢性疼痛。 由于参与者的职业或活动而出于安全原因禁忌使用镇静药物的参与者也被排除在外
- 对lemborexant或其赋形剂过敏
- 计划在研究期间进行手术
- 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
- 血清学阳性证明的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）
- 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史
目前诊断为睡眠相关呼吸障碍，包括阻塞性睡眠呼吸暂停（有或没有持续气道正压治疗）、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、昼夜节律睡眠障碍或发作性睡病，或筛查工具上的排除性评分除了失眠以外，还有以下某些睡眠障碍症状的个体：
- 打鼾、疲倦、观察到的呼吸暂停、高血压 (STOP)-体重指数 (BMI)、年龄、颈围和性别 (BANG) 评分 >=5
- 国际不宁腿量表评分 >=16
- 呼吸暂停-低通气指数 >15 或周期性肢体运动伴觉醒指数 >15，如在第二次筛选访问时在 PSG 上测量的
- 报告可能与发作性睡病有关的症状，研究者的临床意见表明需要转诊以对发作性睡病的存在进行诊断评估
- 报告与睡眠相关的暴力行为、睡眠驾驶或任何其他与睡眠相关的复杂行为（例如，打电话或在睡觉时准备和吃食物）的历史
对于在知情同意前 1 年内接受过诊断性 PSG 的参与者：
- 18 至 64 岁：呼吸暂停低通气指数 >=10，或唤醒指数 >=10 的周期性肢体运动
- 年龄 >=65 岁：呼吸暂停低通气指数 >15，或觉醒指数 >15 的周期性肢体运动
- 筛查时贝克抑郁量表-II 得分 >19
- 筛选时贝克焦虑量表得分 >15
- 习惯性地在白天小睡，每周超过 3 次
- 研究者认为过量使用咖啡因会导致参与者失眠，或习惯性地在 18:00 后饮用含咖啡因的饮料，并且在他/她参与研究期间不愿在 18:00 后放弃咖啡因。 如果参与者在过去 3 个月内有符合 DSM-5 咖啡因中毒标准的症状，包括摄入高剂量咖啡因（显着超过 250 毫克）和 >=5 以下症状，则参与者被排除在外：烦躁、紧张、兴奋、失眠、脸红、多尿、肠胃不适、肌肉抽搐、思绪和言语杂乱无章、心动过速或心律失常、精力充沛或精神运动性激越。 排除性的，这些症状必须导致痛苦或社交、职业和其他形式的功能受损，并且与其他物质、精神障碍或医疗状况无关
- 报告每周习惯性饮用超过 14 杯含酒精饮料（女性）或每周超过 21 杯含酒精饮料（男性），或不愿将酒精摄入量限制在每天不超过 2 杯或前 3 小时内放弃饮酒他/她参与研究期间的就寝时间
- 排除引起或加重失眠的共病夜尿
- 在首次服用研究药物之前（磨合期），在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何违禁处方药或非处方伴随药物
- 在首次服用研究药物之前（磨合期），在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何失眠治疗方法，包括认知行为疗法或大麻
- 研究者认为，在以适当的剂量和足够的持续时间治疗后，双重食欲素受体拮抗剂药物治疗失败（有效性和/或安全性）
- 筛选前2周或筛选与基线之间跨越3个以上时区的经络旅行，或研究期间计划跨越3个以上时区的旅行（中国大陆将被视为1个时区）
- 在筛选、磨合或基线时药物测试呈阳性，或不愿在研究期间避免使用消遣性药物
- 目前正在参加另一项临床试验或在 30 天或 5 个半衰期内使用过任何研究药物或设备，以较长者为准在知情同意之前
- 以前参加过lemborexant的任何临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：柠檬黄 10 毫克
参与者将每天口服一次 lemborexant 10 毫克片剂，连续 30 晚，每晚在参与者打算入睡前约 5 分钟。
|
Lemborexant 10 毫克片剂。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受一种与 lemborexant 10 毫克片剂相匹配的安慰剂，口服，每天一次，连续 30 晚，每晚在参与者打算入睡前约 5 分钟。
|
安慰剂药片与 lemborexant 10 mg 药片相匹配。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月的最后 2 晚从平均潜伏期基线到持续睡眠 (LPS) 的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 30 天
|
LPS 定义为从熄灯到通过多导睡眠图 (PSG) 测量的连续 20 个不清醒时期的第一个时期的时间（以分钟为单位）。
报告第 29 天和第 30 天从基线到平均 LPS 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 29 天和第 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与安慰剂相比，10 mg Lemborexant 治疗 1 个月最后 2 晚的平均客观睡眠效率 (SE) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 30 天
|
SE 定义为床上睡眠时间的百分比 (%)，计算方法为总睡眠时间 (TST) 除以 PSG 测量的从关灯到开灯的时间间隔乘以 100。
报告了第 29 天和第 30 天从基线到平均 SE 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 29 天和第 30 天
|
|
与安慰剂相比，1 个月最后 2 晚 Lemborexant 10 mg 治疗后的平均客观入睡后觉醒 (WASO) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 30 天
|
WASO 被定义为由 PSG 测量的从持续睡眠开始到灯亮起的醒来分钟数。
报告了第 29 天和第 30 天从基线到平均 WASO 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 29 天和第 30 天
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月最后 7 晚的主观入睡潜伏期 (sSOL) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 至 30 晚
|
sSOL 定义为从参与者尝试入睡到入睡的估计分钟数。
报告了第 24 至 30 晚从基线到平均 sSOL 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 24 至 30 晚
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月的最后 7 晚主观睡眠效率 (sSE) 基线的变化
大体时间：基线，第 24 至 30 晚
|
sSE 被定义为主观总睡眠时间 (sTST) 的百分比除以主观在床上花费的时间，计算为从参与者报告尝试睡眠的时间到参与者停止尝试夜间睡眠的时间之间的时间间隔（可操作为时间）参与者当天起床），睡眠时间由主观在床上的时间减去入睡后主观唤醒时间得出（sWASO）。
WASO：从最初入睡到晚上停止尝试睡眠的时间估计夜间醒来的分钟数。
报告了第 24 至 30 晚从基线到平均 sSE 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 24 至 30 晚
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月最后 7 晚入睡后主观觉醒相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 至 30 晚
|
sWASO 被定义为从初始睡眠开始到参与者晚上停止尝试睡觉的时间的估计觉醒分钟数总和，可操作为参与者当天起床的时间。
报告了第 24 至 30 晚从基线到平均 sWASO 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 24 至 30 晚
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月的前 2 晚从平均潜伏期基线到持续睡眠的变化
大体时间：基线，第 1 晚和第 2 晚
|
LPS 定义为从熄灯到通过多导睡眠图测量的连续 20 个不清醒时期的第一个时期的时间（以分钟为单位）。
报告了第 1 晚和第 2 晚从基线到平均 LPS 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 1 晚和第 2 晚
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月的前 2 晚平均睡眠效率基线的变化
大体时间：基线，第 1 晚和第 2 晚
|
SE 定义为床上睡眠时间的百分比，计算方法为总睡眠时间除以 PSG 测量的从关灯到开灯的时间间隔，再乘以 100。
报告了第 1 晚和第 2 晚从基线到平均 SE 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 1 晚和第 2 晚
|
|
与安慰剂相比，Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月的前 2 晚入睡后平均觉醒基线的变化
大体时间：基线，第 1 晚和第 2 晚
|
WASO 被定义为由 PSG 测量的从持续睡眠开始到灯亮起的醒来分钟数。
报告了第 1 晚和第 2 晚从基线到平均 WASO 的变化。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线，第 1 晚和第 2 晚
|
|
发生治疗引起的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物起至 44 天
|
TEAE 定义为发病日期为首次给药研究药物当天或之后直至最后一次研究药物给药后 14 天的 AE。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡、 危及生命（即，参与者在发生 AE 时立即面临死亡风险；这不包括在以下情况下发生的事件：更严重的形式或被允许继续，可能导致死亡），需要住院治疗或延长现有的住院治疗，导致持续或严重的残疾/丧失能力，是先天性异常/出生缺陷（暴露于暴露的参与者的孩子）去研究 药品）。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
从第一剂研究药物起至 44 天
|
|
与安慰剂相比，使用 Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月后失眠严重指数 (ISI) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 31 天的基线
|
ISI 是一份包含 7 项的自我报告问卷，用于评估失眠的性质、严重程度和影响。
评估的 7 个维度是以下严重程度： 睡眠开始；睡眠维持；早醒问题；睡眠不满意；睡眠困难干扰白天的功能；睡眠问题被其他人注意到；以及睡眠困难造成的痛苦。
使用 5 点李克特量表对每个项目进行评分（0=没有问题，1=满意，2=一般满意，3=不满意，4=非常严重问题）。
ISI 总分计算为所有 7 个单独项目的分数之和，范围在 0 到 28 之间。
分数越高表明病情越严重。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
第 31 天的基线
|
|
与安慰剂相比，使用 Lemborexant 10 mg 治疗 1 个月后失眠严重指数日间功能评分相对于基线的变化
大体时间：第 31 天的基线
|
ISI 是一份包含 7 项的自我报告问卷，用于评估失眠的性质、严重程度和影响。
评估日常功能的 7 个维度中的 4 个维度是以下严重程度： 睡眠不满意；睡眠困难干扰白天的功能；睡眠问题被其他人注意到；以及睡眠困难造成的痛苦。
使用 5 点李克特量表对每个项目进行评分（从 0 = 没有问题，1 = 满意，2 = 中等满意，3 = 不满意，4 = 非常严重的问题），日间功能得分计算为项目得分的总和4 到 7，范围在 0 到 16 之间。
分数越高表明病情越严重。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
第 31 天的基线
|
|
随访期间前 3 晚（第 31 至 33 晚）、前 7 晚（第 31 至 37 晚）平均和最后 7 晚（第 38 至 44 晚）平均出现失眠反弹的参与者人数
大体时间：随访期的前 3 晚（第 31 至 33 晚）、前 7 晚（第 31 至 37 晚）和最后 7 晚（第 38 至 44 晚）
|
失眠反弹被定义为研究药物治疗完成后相对于筛查的睡眠恶化。
将随访期的睡眠日记数据与筛选期的睡眠日记数据进行比较，以评估参与者是否出现失眠反弹。
报告了通过睡眠日记（sSOL 和 sWASO）评估出现失眠反弹的参与者人数。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
随访期的前 3 晚（第 31 至 33 晚）、前 7 晚（第 31 至 37 晚）和最后 7 晚（第 38 至 44 晚）
|
|
治疗和随访期间评估的平均早晨残余睡意评分相对于基线的变化
大体时间：基线、治疗期的前 7 个早晨（1 日至 7 日上午）和最后 7 个早晨（24 日至 30 日上午）；随访期的前 7 个早晨（31 日至 37 日上午）和最后 7 个早晨（38 日至 44 日上午）
|
睡眠日记用于评估早晨困倦的主观评分，并提出以下问题：“今天早上您感觉有多困/警觉？”
参与者按照李克特量表对自己的困倦/警觉程度进行评分，从 1 到 9，其中 1 表示极差（困倦），9 表示极好（警觉）。
分数越高表明结果越好。
治疗期间前 7 个早晨和最后 7 个早晨的平均睡眠日记中早晨嗜睡项目相对于基线的变化；并报告随访期前 7 个早晨的平均值和后 7 个早晨的平均值。
计划仅对随机阶段的结果测量进行评估。
|
基线、治疗期的前 7 个早晨（1 日至 7 日上午）和最后 7 个早晨（24 日至 30 日上午）；随访期的前 7 个早晨（31 日至 37 日上午）和最后 7 个早晨（38 日至 44 日上午）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月6日
初级完成 (实际的)
2023年3月17日
研究完成 (实际的)
2023年3月17日
研究注册日期
首次提交
2020年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月9日
首次发布 (实际的)
2020年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月13日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- E2006-J086-311
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
卫材的数据共享承诺和有关如何请求数据的更多信息可在我们的网站 http://eisaiclinicaltrials.com/ 上找到。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.