Un estudio de lemborexant en participantes chinos con trastorno de insomnio

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Hombres o mujeres chinos, mayores de 18 años, en el momento del consentimiento informado (en Taiwán, solo son elegibles los participantes mayores de 20 años)

2. Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para el trastorno de insomnio, de la siguiente manera:

   • Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno, en forma de dificultad para permanecer dormido y/o despertarse más temprano de lo deseado en la mañana a pesar de la oportunidad adecuada para dormir
   • Frecuencia de queja mayor o igual a (>=) 3 veces por semana
   • Duración de la queja >=3 meses
   • Asociado con queja de deterioro diurno
3. En la selección: Historial de sSOL >=30 minutos en al menos 3 noches por semana en las 4 semanas anteriores y/o sWASO >=60 minutos en al menos 3 noches por semana en las 4 semanas anteriores
4. En la selección: informa el tiempo regular que pasa en la cama, ya sea durmiendo o tratando de dormir, entre 7 y 9 horas.
5. En la segunda visita de selección (visita 2a) y la visita previa (visita 3a): el diario del sueño confirma la hora habitual de acostarse, definida como la hora en que el participante intenta dormir, entre las 21:00 y la 01:00 en al menos 5 de las 7 últimas noches y despertar regular, definido como la hora en que el participante se levanta de la cama durante el día, entre las 05:00 y las 10:00 en al menos 5 de las últimas 7 noches
6. En la selección y al inicio: puntuación ISI >=15
7. Confirmación de los síntomas de insomnio actuales, según lo determinado a partir de las respuestas en el diario de sueño de las 7 mañanas más recientes antes de la primera PSG durante el Período de selección (Visita 2a) y la Visita previa (Visita 3a), de modo que sSOL >=30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y/o sWASO >=60 minutos en al menos 3 de las 7 noches
8. En la segunda Visita de Selección (Visita 2a) y la Visita de Preinclusión (Visita 3a): Confirmación de la duración suficiente del tiempo pasado en la cama, según lo determinado a partir de las respuestas en el diario de sueño en las 7 mañanas más recientes antes de la Visita, de modo que no hay más de 2 noches con tiempo de permanencia en la cama de duración inferior a (<) 7 horas o superior a (>) 10 horas

9. Durante el período de preparación, evidencia objetiva (PSG) de insomnio de la siguiente manera:

   1. Promedio de LPS >=30 minutos en los 2 PSG basales consecutivos, sin noche <20 minutos y/o
   2. Promedio WASO >=60 minutos en los dos PSG de referencia consecutivos, sin ninguna noche <45 minutos
10. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido permanecer en la cama durante al menos 7 horas cada noche.
11. Disposición a no iniciar un programa de tratamiento conductual o de otro tipo para el tratamiento del insomnio durante la participación del participante en el estudio

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Mujeres en edad fértil que: Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usaron un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes:

   • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
   • un dispositivo intrauterino o un sistema liberador de hormonas intrauterino
   • un implante anticonceptivo
   • un anticonceptivo oral (el participante debe recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio)
   • tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada
   • no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio Está permitido que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera como látex o condón sintético más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que son posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o han sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía en menos 1 mes antes de la dosificación)
3. Cualquier historial de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
4. Un intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fredericia (QTcF) (QTcF >450 milisegundos [ms]) como lo demuestra un electrocardiograma repetido. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QTcF
5. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Selección o dentro de los 6 meses posteriores a la Selección
6. Cualquier comportamiento suicida en los últimos 10 años.
7. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, cardíaca, respiratoria, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, depresión respiratoria aguda y/o grave, gastrointestinal, insuficiencia hepática moderada y grave, renal, incluida la insuficiencia renal grave, neurológica, incluida la miastenia grave, enfermedad psiquiátrica o malignidad dentro de los últimos 5 años que no sea un carcinoma de células basales tratado adecuadamente) o dolor crónico que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio. También se excluyen los participantes para quienes un medicamento sedante estaría contraindicado por razones de seguridad debido a la ocupación o actividades del participante.
8. Hipersensibilidad al lemborexant o a sus excipientes
9. Programado para cirugía durante el estudio
10. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
11. Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva
12. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años

13. Un diagnóstico actual de trastorno respiratorio relacionado con el sueño, que incluye apnea obstructiva del sueño (con o sin tratamiento de presión positiva continua en las vías respiratorias), trastorno del movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano o narcolepsia, o una puntuación de exclusión en los instrumentos de detección para descartar a las personas con síntomas de ciertos trastornos del sueño distintos del insomnio de la siguiente manera:

    • Ronquidos, cansancio, apnea observada, presión arterial alta (STOP)-índice de masa corporal (IMC), edad, circunferencia del cuello y sexo (BANG) puntuación >=5
    • Puntuación de la escala internacional de piernas inquietas >=16
14. Índice de apnea-hipopnea > 15 o movimiento periódico de las extremidades con índice de excitación > 15 medido en la PSG en la segunda visita de selección
15. Reporta síntomas potencialmente relacionados con la narcolepsia, que en la opinión clínica del investigador indica la necesidad de derivación para una evaluación diagnóstica por la presencia de narcolepsia
16. Informa un historial de comportamiento violento relacionado con el sueño, o conducir dormido, o cualquier otro comportamiento complejo relacionado con el sueño (por ejemplo, hacer llamadas telefónicas o preparar y comer alimentos mientras duerme)

17. Para los participantes que se sometieron a PSG de diagnóstico dentro de 1 año antes del consentimiento informado:

    • De 18 a 64 años: índice de apnea-hipopnea >=10 o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación >=10
    • Edad >=65 años: índice de apnea-hipopnea >15 o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación >15
18. Puntuación del Inventario de depresión de Beck-II >19 en la selección
19. Puntaje del Inventario de Ansiedad de Beck >15 en la Selección
20. Suele dormir siestas durante el día más de 3 veces por semana
21. Uso excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuye al insomnio del participante, o consume habitualmente bebidas que contienen cafeína después de las 18:00 y no está dispuesto a renunciar a la cafeína después de las 18:00 durante la duración de su participación en el estudio. Se excluye a los participantes si, en los 3 meses anteriores, tuvieron síntomas que cumplirían con los criterios del DSM-5 para la intoxicación por cafeína, que incluye el consumo de una dosis alta de cafeína (significativamente superior a 250 mg) y >=5 de los siguientes síntomas : inquietud, nerviosismo, excitación, insomnio, enrojecimiento de la cara, diuresis, trastornos gastrointestinales, espasmos musculares, flujo inestable del pensamiento y el habla, taquicardia o arritmia cardíaca, períodos de mucha energía o agitación psicomotora. Para ser excluyentes, esos síntomas deben causar angustia o deterioro social, laboral y otras formas de funcionamiento, y no estar asociados con otra sustancia, trastorno mental o condición médica.
22. Informa consumir habitualmente más de 14 tragos que contienen alcohol por semana (mujeres) o más de 21 tragos que contienen alcohol por semana (hombres), o no está dispuesto a limitar la ingesta de alcohol a no más de 2 tragos por día o renunciar a beber alcohol dentro de las 3 horas anteriores hora de acostarse durante la duración de su participación en el estudio
23. Excluyendo la nocturia comórbida que está causando o exacerbando el insomnio
24. Utilizó cualquier medicamento concomitante prohibido recetado o de venta libre dentro de 1 semana o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (Período de preinclusión)
25. Utilizó cualquier modalidad de tratamiento para el insomnio, incluida la terapia cognitiva conductual o marihuana dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (Período de preinclusión)
26. Fracaso del tratamiento con fármacos antagonistas duales de los receptores de orexina (eficacia y/o seguridad) tras el tratamiento con una dosis adecuada y de duración adecuada en opinión del investigador
27. Viaje transmeridiano a través de más de 3 zonas horarias en las 2 semanas anteriores a la selección, o entre la selección y el inicio, o planes para viajar a través de más de 3 zonas horarias durante el estudio (China continental se considerará como 1 zona horaria)
28. Una prueba de drogas positiva en la selección, el inicio o la línea de base, o no está dispuesto a abstenerse de usar drogas recreativas durante el estudio
29. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes del consentimiento informado
30. Participó previamente en algún ensayo clínico de lemborexant