Studie Lemborexantu u čínských účastníků s poruchou insomnie

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do této studie:

1. Číňané, muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší, v době informovaného souhlasu (na Tchaj-wanu jsou způsobilí pouze účastníci ve věku 20 let nebo starší)

2. Splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5) pro poruchu insomnie, a to následovně:

   • Stěžování si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním a/nebo probouzením se ráno dříve, než je žádoucí, i přes dostatečnou příležitost ke spánku
   • Četnost stížností vyšší nebo rovna (>=) 3krát týdně
   • Doba trvání reklamace >=3 měsíce
   • Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu
3. Při screeningu: Anamnéza sSOL >=30 minut alespoň 3 noci v týdnu v předchozích 4 týdnech a/nebo sWASO >=60 minut alespoň 3 noci v týdnu v předchozích 4 týdnech
4. Při screeningu: Uvádí pravidelnou dobu strávenou v posteli, ať už spánkem, nebo snahou usnout, mezi 7 a 9 hodinami
5. Při druhé screeningové návštěvě (návštěva 2a) a zaváděcí návštěvě (návštěva 3a): Spánkový deník potvrzuje pravidelný čas spánku, definovaný jako čas, kdy se účastník pokusí spát, mezi 21:00 a 01:00 alespoň 5 z posledních 7 noci a pravidelná doba probuzení, definovaná jako čas, kdy účastník během dne vstane z postele, mezi 05:00 a 10:00 alespoň 5 z posledních 7 nocí
6. Při screeningu a základní linii: ISI skóre >=15
7. Potvrzení současných příznaků nespavosti, jak bylo určeno z odpovědí ve spánkovém deníku 7 posledních rán před prvním PSG během období screeningu (návštěva 2a) a zaváděcí návštěvy (návštěva 3a), takže sSOL >=30 minut na alespoň 3 ze 7 nocí a/nebo sWASO >=60 minut na alespoň 3 ze 7 nocí
8. Při druhé screeningové návštěvě (návštěva 2a) a zaváděcí návštěvě (návštěva 3a): Potvrzení dostatečné doby strávené na lůžku, jak je stanoveno z odpovědí ve spánkovém deníku 7 posledních rán před návštěvou, a to tak, že nejsou více než 2 noci s dobou strávenou v posteli kratší než (<) 7 hodin nebo delší než (>) 10 hodin

9. Během období záběhu objektivní (PSG) důkaz nespavosti takto:

   1. Průměr LPS >=30 minut ve 2 po sobě jdoucích Baseline PSG, přičemž žádná noc není <20 minut a/nebo
   2. Průměr WASO >=60 minut ve dvou po sobě jdoucích Baseline PSG, žádná noc <45 minut
10. Ochotný a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně pobytu v posteli po dobu nejméně 7 hodin každou noc
11. Ochota nezahájit behaviorální nebo jiný léčebný program pro léčbu nespavosti během účasti účastníka ve studii

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni:

1. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení

2. Ženy ve fertilním věku, které: Do 28 dnů před vstupem do studie neužívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

   • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
   • nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
   • antikoncepční implantát
   • perorální antikoncepce (účastník musí užívat stabilní dávku stejného perorálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 28 dnů před podáním dávky a během studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léčiva)
   • mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií
   • nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku Je přípustné, aby v případě, že vysoce účinná metoda antikoncepce není pro účastníka vhodná nebo přijatelná, pak účastník musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tj. dvoubariérové ​​metody antikoncepce, jako je latex nebo syntetický kondom plus bránice nebo cervikální čepice se spermicidem POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy v plodném věku, pokud jsou postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo suspektní příčiny) nebo byla chirurgicky sterilizována (tj. oboustranná podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo oboustranná ooforektomie, vše s operací při alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
3. Jakákoli anamnéza zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohl ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
4. Prodloužený korigovaný interval QT podle Fredericiina vzorce (QTcF) interval (QTcF >450 milisekund [ms]), jak bylo prokázáno opakovaným elektrokardiogramem. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (například srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly interval QTcF
5. Jakékoli sebevražedné úmysly s plánem nebo bez něj při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu
6. Jakékoli sebevražedné chování za posledních 10 let
7. Důkazy o klinicky významném onemocnění (například srdeční; respirační včetně chronické obstrukční plicní nemoci, akutní a/nebo těžká respirační deprese; gastrointestinální; středně těžké a těžké poškození jater; ledvin včetně těžkého poškození ledvin; neurologické včetně myasthenia gravis; psychiatrické onemocnění; nebo zhoubný nádor během posledních 5 let jiné než adekvátně léčený bazocelulární karcinom) nebo chronická bolest, která by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie. Vyloučeni jsou také účastníci, u kterých by sedativní lék byl z bezpečnostních důvodů kontraindikován z důvodu povolání nebo aktivit účastníka
8. Hypersenzitivita na lemborexant nebo na jejich pomocné látky
9. Plánovaná operace během studie
10. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
11. Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií
12. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let

13. Současná diagnóza poruchy dýchání související se spánkem včetně obstrukční spánkové apnoe (s nepřetržitou léčbou pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo bez ní), periodické poruchy pohybu končetin, syndrom neklidných nohou, porucha spánku s cirkadiánním rytmem nebo narkolepsie nebo vylučovací skóre na screeningových přístrojích vyléčit jedince s příznaky určitých poruch spánku jinými než je nespavost takto:

    • Chrápání, únava, pozorovaná apnoe, vysoký krevní tlak (STOP) – index tělesné hmotnosti (BMI), věk, obvod krku a skóre pohlaví (BANG) >=5
    • Mezinárodní skóre na stupnici neklidných nohou >=16
14. Index apnoe-hypopnoe >15 nebo periodický pohyb končetiny s indexem vzrušení >15 měřený na PSG při druhé screeningové návštěvě
15. Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru zkoušejícího naznačují, že je třeba odeslat k diagnostickému vyšetření na přítomnost narkolepsie
16. Hlásí historii násilného chování souvisejícího se spánkem, řízení ve spánku nebo jakékoli jiné složité chování související se spánkem (například telefonování nebo příprava a konzumace jídla během spánku)

17. Pro účastníky, kteří podstoupili diagnostické PSG do 1 roku před informovaným souhlasem:

    • Věk 18 až 64 let: Index apnoe a hypopnoe >=10 nebo periodické pohyby končetinami s indexem vzrušení >=10
    • Věk >=65 let: Index apnoe a hypopnoe >15 nebo periodické pohyby končetinami s indexem vzrušení >15
18. Beck Depression Inventory-II skóre >19 při screeningu
19. Beck Anxiety Inventory skóre >15 při screeningu
20. Obvykle dřímá během dne více než 3krát týdně
21. Nadměrné užívání kofeinu, které podle názoru výzkumníka přispívá k nespavosti účastníka, nebo obvykle konzumuje nápoje obsahující kofein po 18:00 a není ochoten se vzdát kofeinu po 18:00 po dobu své účasti ve studii. Účastníci jsou vyloučeni, pokud v předchozích 3 měsících měli příznaky, které by splňovaly kritéria DSM-5 pro intoxikaci kofeinem, což zahrnuje konzumaci vysoké dávky kofeinu (výrazně přesahující 250 mg) a >=5 následujících příznaků : neklid, nervozita, vzrušení, nespavost, zrudlý obličej, diuréza, gastrointestinální poruchy, svalové záškuby, nesourodý tok myšlenek a řeči, tachykardie nebo srdeční arytmie, období vysoké energie nebo psychomotorický neklid. Aby byly tyto symptomy vylučující, musí způsobovat úzkost nebo narušení sociálních, pracovních a jiných forem fungování a nesmí být spojeny s jinou látkou, duševní poruchou nebo zdravotním stavem.
22. Uvádí, že obvykle konzumuje více než 14 nápojů obsahujících alkohol týdně (ženy) nebo více než 21 nápojů obsahujících alkohol týdně (muži), nebo není ochotný omezit příjem alkoholu na maximálně 2 nápoje denně nebo se vzdát alkoholu během 3 hodin předtím před spaním po dobu jeho účasti ve studii
23. S výjimkou komorbidní nykturie, která způsobuje nebo zhoršuje nespavost
24. Užíval jakékoli zakázané léky na předpis nebo volně prodejné souběžné léky během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (období záběhu)
25. Použil jakoukoli modalitu léčby nespavosti, včetně kognitivně behaviorální terapie nebo marihuany během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (období záběhu)
26. Selhala léčba duálními antagonisty orexinového receptoru (účinnost a/nebo bezpečnost) po léčbě vhodnou dávkou a po přiměřenou dobu podle názoru zkoušejícího
27. Transmeridiánní cestování přes více než 3 časová pásma během 2 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a základní linií, nebo plánuje cestovat přes více než 3 časová pásma během studie (pevninská Čína bude považována za 1 časové pásmo)
28. Pozitivní test na drogy při screeningu, záběhu nebo základní linii nebo neochota zdržet se užívání rekreačních drog během studie
29. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před informovaným souhlasem
30. Dříve se účastnil jakékoli klinické studie lemborexantu