Eine Studie zu Lemborexant bei chinesischen Teilnehmern mit Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Chinese, männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (in Taiwan sind nur Teilnehmer ab 20 Jahren berechtigt)

2. Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) für Insomnia Disorders wie folgt:

   • Klagen über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlafschwierigkeiten und/oder früherem Erwachen am Morgen als gewünscht trotz ausreichender Schlafgelegenheit
   • Beschwerdehäufigkeit größer oder gleich (>=) 3 Mal pro Woche
   • Reklamationsdauer >=3 Monate
   • Verbunden mit Klagen über Tagesbeeinträchtigung
3. Beim Screening: Vorgeschichte von sSOL >=30 Minuten an mindestens 3 Nächten pro Woche in den letzten 4 Wochen und/oder sWASO >=60 Minuten an mindestens 3 Nächten pro Woche in den letzten 4 Wochen
4. Beim Screening: Berichtet, dass er regelmäßig zwischen 7 und 9 Stunden im Bett verbringt, entweder schläft oder versucht zu schlafen
5. Beim zweiten Screening-Besuch (Besuch 2a) und Anlaufbesuch (Besuch 3a): Das Schlaftagebuch bestätigt die regelmäßige Schlafenszeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer zu schlafen versucht, zwischen 21:00 und 01:00 für mindestens 5 der letzten 7 Nächte und regelmäßige Wachzeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer an mindestens 5 der letzten 7 Nächte zwischen 05:00 und 10:00 Uhr aufsteht
6. Beim Screening und Baseline: ISI-Score >=15
7. Bestätigung aktueller Schlaflosigkeitssymptome, wie anhand der Antworten im Schlaftagebuch an den 7 letzten Morgen vor der ersten PSG während der Screening-Periode (Besuch 2a) und des Run-in-Besuchs (Besuch 3a) bestimmt, so dass sSOL > = 30 Minuten am um mindestens 3 der 7 Nächte und/oder sWASO >=60 Minuten an mindestens 3 der 7 Nächte
8. Beim zweiten Screening-Besuch (Besuch 2a) und beim Run-in-Besuch (Besuch 3a): Bestätigung der ausreichenden Dauer der im Bett verbrachten Zeit, wie anhand der Antworten im Schlaftagebuch an den 7 letzten Morgen vor dem Besuch ermittelt, so dass Es gibt nicht mehr als 2 Nächte mit einer Bettzeit von weniger als (<) 7 Stunden oder mehr als (>) 10 Stunden

9. Während der Einlaufphase objektiver (PSG) Nachweis von Schlaflosigkeit wie folgt:

   1. LPS-Durchschnitt >=30 Minuten bei den 2 aufeinanderfolgenden Baseline-PSGs, mit keiner Nacht <20 Minuten und/oder
   2. WASO-Durchschnitt >=60 Minuten bei den beiden aufeinanderfolgenden Baseline-PSGs, wobei keine Nacht <45 Minuten war
10. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich mindestens 7 Stunden Bettruhe pro Nacht
11. Bereitschaft, während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie kein Verhaltens- oder anderes Behandlungsprogramm zur Behandlung von Schlaflosigkeit zu beginnen

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin-Test dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die: innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben, die eine der folgenden beinhaltet:

   • totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
   • eine intrauterine Vorrichtung oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System
   • ein Verhütungsimplantat
   • ein orales Kontrazeptivum (der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Einnahme und während der gesamten Studie sowie 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums einnehmen)
   • einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben
   • stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) anzuwenden Der Teilnehmer muss zustimmen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. Doppelbarrieren-Verhütungsmethoden wie Latex- oder synthetische Kondome plus Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe mit Spermizid. HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn Sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation). mindestens 1 Monat vor der Einnahme)
3. Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
4. Ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall nach Fredericias Formel (QTcF)-Intervall (QTcF > 450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm nachgewiesen. Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Anwendung von Begleitmedikationen, die das QTcF-Intervall verlängerten
5. Jegliche Selbstmordgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
6. Jegliches suizidales Verhalten in den letzten 10 Jahren
7. Anzeichen einer klinisch signifikanten Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, einschließlich chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung, akute und/oder schwere Atemdepression, Magen-Darm-, mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung, Nierenfunktion einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörung, neurologische einschließlich Myasthenia gravis, psychiatrische Erkrankung oder Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom) oder chronische Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten. Ausgeschlossen sind auch Teilnehmer, bei denen ein Beruhigungsmittel aufgrund des Berufs oder der Tätigkeit des Teilnehmers aus Sicherheitsgründen kontraindiziert wäre
8. Überempfindlichkeit gegen Lemborexant oder deren Hilfsstoffe
9. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie
10. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus
11. Aktive Virushepatitis (B oder C), nachgewiesen durch positive Serologie
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre

13. Eine aktuelle Diagnose einer schlafbezogenen Atmungsstörung, einschließlich obstruktiver Schlafapnoe (mit oder ohne Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck), periodischer Gliedmaßenbewegungsstörung, Restless-Legs-Syndrom, Schlafstörung mit zirkadianem Rhythmus oder Narkolepsie, oder eine Ausschlussbewertung auf Screening-Instrumenten zur Regel Personen mit Symptomen bestimmter Schlafstörungen außer Schlaflosigkeit wie folgt ausschließen:

    • Schnarchen, Müdigkeit, beobachtete Apnoe, Bluthochdruck (STOP) – Body-Mass-Index (BMI), Alter, Halsumfang und Geschlecht (BANG)-Score >=5
    • Punktzahl auf der Internationalen Restless-Legs-Skala >=16
14. Apnoe-Hypopnoe-Index > 15 oder Periodische Gliedmaßenbewegung mit Erregungsindex > 15, gemessen am PSG beim zweiten Screening-Besuch
15. Meldet Symptome, die möglicherweise mit Narkolepsie zusammenhängen, die nach klinischer Meinung des Prüfarztes auf die Notwendigkeit einer Überweisung für eine diagnostische Bewertung auf das Vorhandensein von Narkolepsie hinweisen
16. Berichtet über eine Vorgeschichte von schlafbezogenem gewalttätigem Verhalten oder Fahren im Schlaf oder anderen komplexen schlafbezogenen Verhaltensweisen (z. B. Telefonieren oder Zubereiten und Essen von Speisen im Schlaf)

17. Für Teilnehmer, die sich innerhalb von 1 Jahr vor der Einverständniserklärung einer diagnostischen PSG unterzogen haben:

    • Alter 18 bis 64 Jahre: Apnoe-Hypopnoe-Index >=10 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex >=10
    • Alter >=65 Jahre: Apnoe-Hypopnoe-Index >15 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex >15
18. Beck Depression Inventory-II-Score >19 beim Screening
19. Beck-Anxiety-Inventory-Score >15 beim Screening
20. Gewöhnlich macht er tagsüber mehr als 3 Mal pro Woche ein Nickerchen
21. Übermäßiger Koffeinkonsum, der nach Meinung des Prüfarztes zur Schlaflosigkeit des Teilnehmers beiträgt oder der nach 18:00 Uhr koffeinhaltige Getränke konsumiert und nicht bereit ist, nach 18:00 Uhr für die Dauer seiner Teilnahme an der Studie auf Koffein zu verzichten. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie in den letzten 3 Monaten Symptome hatten, die die DSM-5-Kriterien für eine Koffeinvergiftung erfüllen würden, was den Konsum einer hohen Dosis Koffein (deutlich über 250 mg) und >= 5 der folgenden Symptome umfasst : Ruhelosigkeit, Nervosität, Erregung, Schlaflosigkeit, gerötetes Gesicht, Diurese, Magen-Darm-Störungen, Muskelzuckungen, weitläufiger Gedanken- und Sprachfluss, Tachykardie oder Herzrhythmusstörungen, Perioden hoher Energie oder psychomotorische Erregung. Um ausschließend zu sein, müssen diese Symptome Leiden oder Beeinträchtigungen der sozialen, beruflichen und sonstigen Funktionsformen verursachen und dürfen nicht mit anderen Substanzen, psychischen Störungen oder medizinischen Zuständen in Verbindung gebracht werden
22. Berichtet, dass sie gewöhnlich mehr als 14 alkoholhaltige Getränke pro Woche (Frauen) oder mehr als 21 alkoholhaltige Getränke pro Woche (Männer) konsumieren oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum auf nicht mehr als 2 Getränke pro Tag zu beschränken oder in den 3 Stunden davor auf Alkohol zu verzichten Schlafenszeit für die Dauer seiner/ihrer Teilnahme an der Studie
23. Ausgeschlossen ist eine komorbide Nykturie, die die Schlaflosigkeit verursacht oder verschlimmert
24. Verwendet verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Begleitmedikationen innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Run-in-Periode)
25. Verwendete eine beliebige Behandlungsmethode für Schlaflosigkeit, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie oder Marihuana innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Run-in-Periode)
26. Fehlgeschlagene Behandlung mit dualen Orexin-Rezeptor-Antagonisten (Wirksamkeit und/oder Sicherheit) nach Behandlung mit einer angemessenen Dosis und angemessener Dauer nach Meinung des Prüfarztes
27. Transmeridische Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen in den 2 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline oder geplante Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen während der Studie (das chinesische Festland wird als 1 Zeitzone betrachtet)
28. Ein positiver Drogentest beim Screening, Run-in oder Baseline oder keine Bereitschaft, während der Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten
29. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger vor der Einverständniserklärung liegt, ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
30. Zuvor an einer klinischen Studie mit Lemborexant teilgenommen