Une étude sur le lemborexant chez des participants chinois souffrant de troubles de l'insomnie

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Homme ou femme chinois, âgé de 18 ans ou plus, au moment du consentement éclairé (à Taïwan, seuls les participants âgés de 20 ans ou plus sont éligibles)

2. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) pour le trouble de l'insomnie, comme suit :

   • Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne, sous la forme de difficultés à rester endormi et/ou de se réveiller plus tôt le matin que souhaité malgré des possibilités de sommeil suffisantes
   • Fréquence de plainte supérieure ou égale à (>=) 3 fois par semaine
   • Durée de la plainte >=3 mois
   • Associé à une plainte de déficience diurne
3. Lors du dépistage : historique de sSOL > = 30 minutes au moins 3 nuits par semaine au cours des 4 semaines précédentes et/ou sWASO >= 60 minutes au moins 3 nuits par semaine au cours des 4 semaines précédentes
4. Lors du dépistage : signale le temps passé régulièrement au lit, à dormir ou à essayer de dormir, entre 7 et 9 heures
5. Lors de la deuxième visite de dépistage (visite 2a) et de la visite de rodage (visite 3a) : le journal du sommeil confirme l'heure de coucher régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant tente de dormir, entre 21h00 et 01h00 sur au moins 5 des 7 finales nuits et heures de réveil régulières, définies comme l'heure à laquelle le participant se lève pour la journée, entre 05h00 et 10h00 au moins 5 des 7 dernières nuits
6. Au dépistage et au départ : score ISI > = 15
7. Confirmation des symptômes d'insomnie actuels, tels que déterminés à partir des réponses sur le journal du sommeil les 7 derniers matins avant la première PSG pendant la période de dépistage (visite 2a) et la visite de rodage (visite 3a), de sorte que sSOL> = 30 minutes sur à au moins 3 des 7 nuits et/ou sWASO >= 60 minutes sur au moins 3 des 7 nuits
8. Lors de la deuxième visite de dépistage (visite 2a) et de la visite de rodage (visite 3a) : confirmation d'une durée suffisante de temps passé au lit, telle que déterminée à partir des réponses sur le journal du sommeil les 7 derniers matins avant la visite, de sorte que il n'y a pas plus de 2 nuits passées au lit pendant moins de (<) 7 heures ou plus de (>) 10 heures

9. Au cours de la période de rodage, preuve objective (PSG) d'insomnie comme suit :

   1. LPS moyen >=30 minutes sur les 2 PSG de référence consécutifs, sans nuit <20 minutes et/ou
   2. Moyenne WASO> = 60 minutes sur les deux PSG de référence consécutifs, sans nuit <45 minutes
10. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris rester au lit pendant au moins 7 heures chaque nuit
11. Disposé à ne pas commencer un programme de traitement comportemental ou autre pour le traitement de l'insomnie pendant la participation du participant à l'étude

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif à la gonadotrophine chorionique bêta-humaine). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

2. Femmes en âge de procréer qui : Dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'ont pas utilisé de méthode de contraception très efficace, qui comprend l'un des éléments suivants :

   • abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
   • un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones
   • un implant contraceptif
   • un contraceptif oral (le participant doit recevoir une dose stable du même contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration et tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude)
   • avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée
   • n'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude Il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, alors le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière telles que le latex ou le préservatif synthétique plus le diaphragme ou la cape cervicale/voûte avec spermicide elles sont ménopausées (aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou ont été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, le tout avec chirurgie à moins 1 mois avant l'administration)
3. Tout antécédent médical ou psychiatrique qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
4. Un intervalle QT corrigé prolongé par l'intervalle de la formule de Fredericia (QTcF) (QTcF> 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un électrocardiogramme répété. Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation concomitante de médicaments qui ont prolongé l'intervalle QTcF
5. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage
6. Tout comportement suicidaire au cours des 10 dernières années
7. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, cardiaque, respiratoire, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique, dépression respiratoire aiguë et/ou grave, gastro-intestinale, insuffisance hépatique modérée et grave, rénale, y compris l'insuffisance rénale grave, neurologique, y compris la myasthénie grave, maladie psychiatrique ou malignité au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome basocellulaire traité de manière adéquate) ou une douleur chronique qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude. Les participants pour lesquels un médicament sédatif serait contre-indiqué pour des raisons de sécurité en raison de la profession ou des activités du participant sont également exclus
8. Hypersensibilité au lemborexant ou à leurs excipients
9. Chirurgie prévue pendant l'étude
10. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
11. Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive
12. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ

13. Un diagnostic actuel de trouble respiratoire lié au sommeil, y compris l'apnée obstructive du sommeil (avec ou sans traitement par pression positive continue), le trouble du mouvement périodique des membres, le syndrome des jambes sans repos, le trouble du rythme circadien du sommeil ou la narcolepsie, ou un score d'exclusion sur les instruments de dépistage pour statuer les personnes présentant des symptômes de certains troubles du sommeil autres que l'insomnie comme suit :

    • Ronflement, fatigue, apnée observée, hypertension artérielle (STOP) - indice de masse corporelle (IMC), âge, circonférence du cou et sexe (BANG) score> = 5
    • Score de l'échelle internationale des jambes sans repos> = 16
14. Indice d'apnée-hypopnée> 15 ou mouvement périodique des membres avec indice d'excitation> 15 tel que mesuré sur le PSG lors de la deuxième visite de dépistage
15. Signale des symptômes potentiellement liés à la narcolepsie qui, de l'avis clinique de l'investigateur, indiquent la nécessité d'une référence pour une évaluation diagnostique de la présence de narcolepsie
16. Signale des antécédents de comportement violent lié au sommeil, de conduite en dormant ou de tout autre comportement complexe lié au sommeil (par exemple, passer des appels téléphoniques ou préparer et manger de la nourriture pendant son sommeil)

17. Pour les participants ayant subi une PSG diagnostique dans l'année précédant le consentement éclairé :

    • Âge 18 à 64 ans : indice d'apnée hypopnée >=10, ou mouvements périodiques des membres avec indice d'éveil >=10
    • Âge > = 65 ans : indice d'apnée-hypopnée > 15 ou mouvements périodiques des membres avec indice d'éveil > 15
18. Score Beck Depression Inventory-II> 19 au dépistage
19. Score d'inventaire d'anxiété de Beck> 15 au dépistage
20. Fait habituellement la sieste pendant la journée plus de 3 fois par semaine
21. Utilisation excessive de caféine qui, de l'avis de l'investigateur, contribue à l'insomnie du participant, ou consomme habituellement des boissons contenant de la caféine après 18h00 et ne veut pas renoncer à la caféine après 18h00 pendant la durée de sa participation à l'étude. Les participants sont exclus si, au cours des 3 mois précédents, ils ont présenté des symptômes qui répondraient aux critères DSM-5 d'intoxication à la caféine, ce qui comprend la consommation d'une forte dose de caféine (nettement supérieure à 250 mg) et >= 5 des symptômes suivants : agitation, nervosité, excitation, insomnie, rougeur du visage, diurèse, troubles gastro-intestinaux, contractions musculaires, flux décousu de la pensée et de la parole, tachycardie ou arythmie cardiaque, périodes de haute énergie ou agitation psychomotrice. Pour être exclusifs, ces symptômes doivent causer une détresse ou une altération du fonctionnement social, professionnel et autre, et ne pas être associés à une autre substance, un trouble mental ou une condition médicale
22. Déclare consommer habituellement plus de 14 verres contenant de l'alcool par semaine (femmes) ou plus de 21 verres contenant de l'alcool par semaine (hommes), ou ne pas vouloir limiter sa consommation d'alcool à pas plus de 2 verres par jour ou renoncer à boire de l'alcool dans les 3 heures avant l'heure du coucher pendant la durée de sa participation à l'étude
23. En excluant la nycturie comorbide qui cause ou exacerbe l'insomnie
24. A utilisé des médicaments concomitants interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude (période de rodage)
25. A utilisé n'importe quelle modalité de traitement de l'insomnie, y compris la thérapie cognitivo-comportementale ou la marijuana pendant 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude (période de rodage)
26. Échec du traitement par les médicaments antagonistes des récepteurs de l'orexine (efficacité et/ou innocuité) suite à un traitement avec une dose appropriée et d'une durée adéquate de l'avis de l'investigateur
27. Voyage transméridien à travers plus de 3 fuseaux horaires au cours des 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la ligne de base, ou prévoit de voyager à travers plus de 3 fuseaux horaires pendant l'étude (la Chine continentale sera considérée comme 1 fuseau horaire)
28. Un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage, du rodage ou de la ligne de base, ou refus de s'abstenir de consommer des drogues récréatives pendant l'étude
29. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue précédant le consentement éclairé
30. A déjà participé à un essai clinique sur le lemborexant