Een studie van Lemborexant bij Chinese deelnemers met slapeloosheid

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Chinese man of vrouw, 18 jaar of ouder, op het moment van geïnformeerde toestemming (in Taiwan komen alleen deelnemers van 20 jaar of ouder in aanmerking)

2. Voldoet als volgt aan de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vijfde editie (DSM-5) criteria voor slapeloosheid:

   • Klachten over ontevredenheid over de nachtrust, in de vorm van moeite met doorslapen en/of 's ochtends eerder wakker worden dan gewenst, ondanks voldoende slaapgelegenheid
   • Frequentie van klachten groter dan of gelijk aan (>=) 3 keer per week
   • Klachtduur >=3 maanden
   • Geassocieerd met klacht over dagbesteding
3. Bij screening: geschiedenis van sSOL >=30 minuten op ten minste 3 avonden per week in de voorgaande 4 weken en/of sWASO >=60 minuten op ten minste 3 nachten per week in de voorgaande 4 weken
4. Bij screening: Rapporteert regelmatige tijd doorgebracht in bed, slapend of proberend te slapen, tussen 7 en 9 uur
5. Bij tweede screeningsbezoek (bezoek 2a) en inloopbezoek (bezoek 3a): slaapdagboek bevestigt normale bedtijd, gedefinieerd als de tijd dat de deelnemer probeert te slapen, tussen 21:00 en 01:00 op ten minste 5 van de laatste 7 nachten en normale wektijd, gedefinieerd als het tijdstip waarop de deelnemer overdag uit bed komt, tussen 05:00 en 10:00 uur op ten minste 5 van de laatste 7 nachten
6. Bij screening en baseline: ISI-score >=15
7. Bevestiging van de huidige slapeloosheidssymptomen, zoals bepaald op basis van de antwoorden op het slaapdagboek op de 7 meest recente ochtenden vóór de eerste PSG tijdens de screeningperiode (bezoek 2a) en het inloopbezoek (bezoek 3a), zodat sSOL >=30 minuten om minimaal 3 van de 7 nachten en/of sWASO >=60 minuten op minimaal 3 van de 7 nachten
8. Bij het tweede screeningsbezoek (bezoek 2a) en het inloopbezoek (bezoek 3a): bevestiging van voldoende tijd doorgebracht in bed, zoals bepaald op basis van de antwoorden op het slaapdagboek op de laatste 7 ochtenden vóór het bezoek, zodat er zijn niet meer dan 2 nachten met bedtijd korter dan (<) 7 uur of langer dan (>) 10 uur

9. Tijdens de inloopperiode is objectief (PSG) bewijs van slapeloosheid als volgt:

   1. LPS-gemiddelde >=30 minuten op de 2 opeenvolgende Baseline PSG's, met geen van beide nachten <20 minuten en/of
   2. WASO gemiddeld >=60 minuten op de twee opeenvolgende Baseline PSG's, met geen van beide nachten <45 minuten
10. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven, inclusief minimaal 7 uur per nacht in bed blijven
11. Bereid zijn om geen gedrags- of ander behandelprogramma voor de behandeling van slapeloosheid te starten tijdens de deelname van de deelnemer aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

1. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen

2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die: Binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten, waaronder een van de volgende:

   • totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
   • een intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • een anticonceptie-implantaat
   • een oraal anticonceptivum (de deelnemer moet een stabiele dosis van hetzelfde orale anticonceptivum gebruiken gedurende ten minste 28 dagen vóór toediening en tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel)
   • een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie
   • ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Het is toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de deelnemer, de deelnemer moet ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, dat wil zeggen anticonceptiemethoden met dubbele barrière, zoals latex of synthetisch condoom plus pessarium of cervix-/gewelfkapje met zaaddodend middel OPMERKING: Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze zijn postmenopauzaal (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of zijn chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie om minstens 1 maand voor toediening)
3. Elke voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
4. Een verlengd gecorrigeerd QT-interval volgens Fredericia's formule (QTcF) interval (QTcF >450 milliseconde [ms]) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram. Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QTcF-interval verlengde
5. Elke zelfmoordgedachte met of zonder plan bij de screening of binnen 6 maanden na de screening
6. Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 10 jaar
7. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijvoorbeeld hartziekte; respiratoire inclusief chronische obstructieve longziekte, acute en/of ernstige ademhalingsdepressie; gastro-intestinaal; matige en ernstige leverfunctiestoornis; nierfunctie inclusief ernstige nierfunctiestoornis; neurologische aandoening waaronder myasthenia gravis; psychiatrische ziekte; of maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom) of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen aantasten of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren. Deelnemers voor wie een kalmerend middel om veiligheidsredenen gecontra-indiceerd zou zijn vanwege het beroep of de activiteiten van de deelnemer, worden ook uitgesloten
8. Overgevoeligheid voor lemborexant of voor hun hulpstoffen
9. Gepland voor een operatie tijdens de studie
10. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
11. Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik in de afgelopen 2 jaar

13. Een actuele diagnose van slaapgerelateerde ademhalingsstoornis, waaronder obstructieve slaapapneu (met of zonder continue positieve luchtwegdrukbehandeling), periodieke bewegingsstoornis van de ledematen, rustelozebenensyndroom, circadiane ritmeslaapstoornis of narcolepsie, of een uitsluitingsscore op screeningsinstrumenten om te regeren personen met symptomen van bepaalde andere slaapstoornissen dan slapeloosheid als volgt uit:

    • Snurken, vermoeidheid, waargenomen apneu, hoge bloeddruk (STOP)-body mass index (BMI), leeftijd, nekomtrek en geslacht (BANG) score >=5
    • Internationale rusteloze benen schaalscore >=16
14. Apneu-hypopneu-index >15 of periodieke beweging van ledematen met opwindingsindex >15 zoals gemeten op de PSG bij het tweede screeningsbezoek
15. Meldt symptomen die mogelijk verband houden met narcolepsie, die naar de klinische mening van de onderzoeker de noodzaak aangeven van verwijzing voor een diagnostisch onderzoek naar de aanwezigheid van narcolepsie
16. Meldt een voorgeschiedenis van slaapgerelateerd gewelddadig gedrag, of slapend rijden, of enig ander complex slaapgerelateerd gedrag (bijvoorbeeld bellen of eten bereiden en eten tijdens het slapen)

17. Voor deelnemers die diagnostische PSG ondergingen binnen 1 jaar vóór geïnformeerde toestemming:

    • Leeftijd 18 tot 64 jaar: apneu-hypopneu-index >=10, of periodieke ledemaatbewegingen met opwindingsindex >=10
    • Leeftijd >=65 jaar: apneu hypopneu-index >15, of periodieke ledemaatbewegingen met opwindingsindex >15
18. Beck Depression Inventory-II score >19 bij screening
19. Beck Anxiety Inventory-score> 15 bij screening
20. Doet gewoonlijk meer dan 3 keer per week overdag een dutje
21. Overmatig gebruik van cafeïne dat naar de mening van de onderzoeker bijdraagt ​​aan de slapeloosheid van de deelnemer, of gewoonlijk cafeïnehoudende dranken consumeert na 18.00 uur en na 18.00 uur niet bereid is af te zien van cafeïne voor de duur van zijn/haar deelname aan het onderzoek. Deelnemers worden uitgesloten als ze in de voorgaande 3 maanden symptomen hadden die zouden voldoen aan de DSM-5-criteria voor cafeïne-intoxicatie, waaronder de consumptie van een hoge dosis cafeïne (aanzienlijk meer dan 250 mg) en >=5 van de volgende symptomen : rusteloosheid, nervositeit, opwinding, slapeloosheid, rood gezicht, diurese, gastro-intestinale stoornissen, spiertrekkingen, onsamenhangende stroom van gedachten en spraak, tachycardie of hartritmestoornissen, periodes van hoge energie of psychomotorische agitatie. Om uitsluiting te zijn, moeten die symptomen leed veroorzaken of beperkingen veroorzaken in het sociale, beroepsmatige en andere vormen van functioneren, en niet in verband worden gebracht met een ander middel, psychische stoornis of medische aandoening
22. Meldt gewoonlijk meer dan 14 alcoholhoudende dranken per week (vrouwen) of meer dan 21 alcoholhoudende dranken per week (mannen) te consumeren, of niet bereid zijn de alcoholinname te beperken tot niet meer dan 2 drankjes per dag of af te zien van alcohol binnen de 3 uur ervoor bedtijd voor de duur van zijn/haar deelname aan het onderzoek
23. Exclusief comorbide nocturie die de slapeloosheid veroorzaakt of verergert
24. Een verboden recept of vrij verkrijgbare gelijktijdige medicatie gebruikt binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis studiemedicatie (inloopperiode)
25. Elke vorm van behandeling voor slapeloosheid gebruikt, inclusief cognitieve gedragstherapie of marihuana binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis studiemedicatie (inloopperiode)
26. Mislukte behandeling met dubbele orexinereceptorantagonisten (werkzaamheid en/of veiligheid) na behandeling met een geschikte dosis en van voldoende duur naar de mening van de onderzoeker
27. Transmeridiaan reist door meer dan 3 tijdzones in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of tussen screening en baseline, of is van plan om tijdens het onderzoek door meer dan 3 tijdzones te reizen (het vasteland van China wordt beschouwd als 1 tijdzone)
28. Een positieve drugstest bij Screening, Run-in of Baseline, of niet bereid om af te zien van het gebruik van recreatieve drugs tijdens het onderzoek
29. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
30. Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met lemborexant