Badanie Lemborexant u chińskich uczestników z zaburzeniami bezsenności

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Chiński mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody (na Tajwanie kwalifikują się tylko uczestnicy w wieku co najmniej 20 lat)

2. Spełnia następujące kryteria diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dotyczące zaburzeń bezsenności:

   • Skarży się na niezadowolenie ze snu w nocy, w postaci trudności z zasypianiem i/lub budzeniem się rano wcześniej niż by tego chciał, pomimo odpowiednich możliwości snu
   • Częstotliwość reklamacji większa lub równa (>=) 3 razy w tygodniu
   • Czas trwania reklamacji >=3 miesiące
   • Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia
3. Podczas badania przesiewowego: historia sSOL >=30 minut przez co najmniej 3 noce w tygodniu w ciągu ostatnich 4 tygodni i/lub sWASO >=60 minut przez co najmniej 3 noce w tygodniu w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Podczas badania przesiewowego: Zgłasza regularny czas spędzony w łóżku, spanie lub próba zaśnięcia, od 7 do 9 godzin
5. Podczas drugiej wizyty przesiewowej (wizyta 2a) i wizyty wprowadzającej (wizyta 3a): Dzienniczek snu potwierdza regularną porę snu, zdefiniowaną jako czas, w którym uczestnik próbuje zasnąć, między 21:00 a 01:00 w co najmniej 5 z ostatnich 7 noce i regularne pobudki, rozumiane jako czas, w którym uczestnik wstaje z łóżka w ciągu dnia, między 05:00 a 10:00 przez co najmniej 5 z ostatnich 7 nocy
6. Podczas badania przesiewowego i linii podstawowej: wynik ISI >=15
7. Potwierdzenie obecnych objawów bezsenności, określonych na podstawie odpowiedzi w dzienniczku snu w ciągu 7 ostatnich poranków przed pierwszym PSG podczas okresu przesiewowego (wizyta 2a) i wizyty wstępnej (wizyta 3a), tak że sSOL >=30 minut w co najmniej 3 z 7 nocy i/lub sWASO >=60 minut przez co najmniej 3 z 7 nocy
8. Podczas drugiej wizyty przesiewowej (wizyta 2a) i wizyty wprowadzającej (wizyta 3a): Potwierdzenie wystarczającego czasu spędzonego w łóżku, określonego na podstawie odpowiedzi w dzienniczku snu z ostatnich 7 poranków przed wizytą, tak że nie ma więcej niż 2 nocy z czasem spędzonym w łóżku trwającym mniej niż (<) 7 godzin lub więcej niż (>) 10 godzin

9. W okresie docierania obiektywne (PSG) dowody na bezsenność są następujące:

   1. Średnia LPS >=30 minut w 2 kolejnych podstawowych PSG, bez nocy <20 minut i/lub
   2. Średnia WASO >=60 minut w dwóch kolejnych bazowych PSG, bez żadnej nocy <45 minut
10. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym pozostawania w łóżku przez co najmniej 7 godzin każdej nocy
11. Chęć nierozpoczynania behawioralnego lub innego programu leczenia bezsenności podczas udziału uczestnika w badaniu

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z tego badania:

1. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które: w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje:

   • całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
   • wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
   • implant antykoncepcyjny
   • doustny środek antykoncepcyjny (uczestniczka musi przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po odstawieniu badanego leku)
   • mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią
   • nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji, tj. metody podwójnej bariery, takiej jak prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna z diafragmą lub kapturek naszyjkowy/pochwowy ze środkiem plemnikobójczym UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. co najmniej 1 miesiąc przed podaniem)
3. Jakakolwiek historia choroby lub choroby psychicznej, która w opinii badacza (badaczy) mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
4. Wydłużony odstęp QT skorygowany według wzoru Fredericii (QTcF) (QTcF >450 milisekund [ms]), co wykazano w powtórzonym elektrokardiogramie. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (na przykład niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTcF
5. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 10 lat
7. Dowody na klinicznie istotną chorobę (na przykład sercową, oddechową, w tym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, ostrą i/lub ciężką depresję oddechową, żołądkowo-jelitową, umiarkowaną i ciężką niewydolność wątroby, nerkową, w tym ciężką niewydolność nerek, neurologiczną, w tym miastenię, chorobę psychiczną lub nowotwór złośliwy) w ciągu ostatnich 5 lat inny niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy) lub przewlekły ból, który zdaniem badacza(ów) mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania. Wykluczeni są również uczestnicy, dla których środek uspokajający byłby przeciwwskazany ze względów bezpieczeństwa ze względu na wykonywany przez uczestnika zawód lub zajęcia
8. Nadwrażliwość na lemboreksant lub na jego substancje pomocnicze
9. Zaplanowany na operację w trakcie badania
10. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C), jak wykazano w badaniach serologicznych
12. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat

13. Aktualna diagnoza zaburzeń oddychania związanych ze snem, w tym obturacyjnego bezdechu sennego (z lub bez leczenia ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych), okresowych zaburzeń ruchu kończyn, zespołu niespokojnych nóg, zaburzeń rytmu okołodobowego snu lub narkolepsji, lub wykluczający wynik na instrumentach przesiewowych do orzeczenia wyodrębnić osoby z objawami niektórych zaburzeń snu innych niż bezsenność w następujący sposób:

    • Chrapanie, zmęczenie, obserwowany bezdech, wysokie ciśnienie krwi (STOP) — wskaźnik masy ciała (BMI), wiek, obwód szyi i płeć (BANG) >=5
    • Wynik w międzynarodowej skali niespokojnych nóg >=16
14. Wskaźnik bezdechów i spłyceń >15 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >15 mierzone w PSG podczas drugiej wizyty przesiewowej
15. Zgłasza objawy potencjalnie związane z narkolepsją, które w opinii klinicznej badacza wskazują na konieczność skierowania na diagnostykę w kierunku obecności narkolepsji
16. Zgłasza historię agresywnych zachowań związanych ze snem, jazdy we śnie lub innych złożonych zachowań związanych ze snem (na przykład wykonywanie połączeń telefonicznych lub przygotowywanie i spożywanie posiłków podczas snu)

17. Dla uczestników, którzy przeszli diagnostyczne PSG w ciągu 1 roku przed wyrażeniem świadomej zgody:

    • Wiek od 18 do 64 lat: wskaźnik spłycenia oddechu bezdechu >=10 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >=10
    • Wiek >=65 lat: wskaźnik spłycenia oddechu bezdechu >15 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >15
18. Wynik w Inwentarzu Depresji Becka-II >19 podczas badania przesiewowego
19. Wynik Inwentarza Lęku Becka >15 podczas badania przesiewowego
20. Zwykle drzemie w ciągu dnia częściej niż 3 razy w tygodniu
21. Nadmierne spożywanie kofeiny, które zdaniem badacza przyczynia się do bezsenności badanego lub nawykowe spożywanie napojów zawierających kofeinę po godzinie 18:00 i brak chęci rezygnacji z kofeiny po godzinie 18:00 na czas udziału w badaniu. Wykluczeni są uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy mieli objawy spełniające kryteria DSM-5 zatrucia kofeiną, co obejmuje spożycie dużej dawki kofeiny (znacznie przekraczającej 250 mg) oraz >=5 z następujących objawów : niepokój, nerwowość, pobudzenie, bezsenność, zaczerwienienie twarzy, diureza, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, skurcze mięśni, chaotyczny tok myśli i mowy, tachykardia lub zaburzenia rytmu serca, okresy wysokiej energii lub pobudzenie psychoruchowe. Aby mieć charakter wykluczający, objawy te muszą powodować niepokój lub upośledzenie w funkcjonowaniu społecznym, zawodowym lub w innych formach i nie mogą być związane z inną substancją, zaburzeniem psychicznym lub stanem medycznym
22. Zgłasza nawykowe spożywanie więcej niż 14 drinków zawierających alkohol tygodniowo (kobiety) lub więcej niż 21 drinków zawierających alkohol tygodniowo (mężczyźni) lub niechęć do ograniczenia spożycia alkoholu do nie więcej niż 2 drinków dziennie lub rezygnacja z alkoholu w ciągu 3 godzin przed przed snem na czas udziału w badaniu
23. Z wyłączeniem współistniejącej nykturii, która powoduje lub nasila bezsenność
24. Zażył jednocześnie zabronione leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku (okres docierania)
25. Zastosowano dowolną metodę leczenia bezsenności, w tym terapię poznawczo-behawioralną lub marihuanę w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku (okres docierania)
26. W opinii badacza nieudane leczenie podwójnymi antagonistami receptora oreksyny (skuteczność i/lub bezpieczeństwo) po leczeniu odpowiednią dawką i odpowiednim czasem trwania
27. Transmeridian podróżuje przez więcej niż 3 strefy czasowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a linią bazową lub planuje podróżować przez więcej niż 3 strefy czasowe podczas badania (Chiny kontynentalne będą uważane za 1 strefę czasową)
28. Pozytywny wynik testu narkotykowego podczas badania przesiewowego, wstępnego lub początkowego lub niechęć do powstrzymania się od używania narkotyków rekreacyjnych podczas badania
29. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub stosował jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres poprzedza wyrażenie świadomej zgody
30. Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek badaniu klinicznym lemboreksantu