A Lemborexant vizsgálata álmatlanságban szenvedő kínai résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban:

1. Kínai férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb, tájékozott beleegyezés időpontjában (Tajvanon csak 20 éves vagy annál idősebb résztvevők vehetnek részt)

2. Megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) álmatlanságra vonatkozó kritériumainak, az alábbiak szerint:

   • Panaszkodik az éjszakai alvással kapcsolatos elégedetlenségre, az elalvási nehézségek és/vagy a megfelelő alvási lehetőség ellenére a kívántnál korábban reggel történő felébredés formájában
   • A panaszok gyakorisága nagyobb vagy egyenlő (>=) hetente 3 alkalommal
   • A panasz időtartama >=3 hónap
   • Nappali egészségkárosodás panaszával kapcsolatos
3. Szűréskor: sSOL kórtörténete >=30 perc hetente legalább 3 éjszakán az előző 4 hétben és/vagy sWASO >=60 perc hetente legalább 3 éjszakán az előző 4 hétben
4. Szűréskor: 7 és 9 óra közötti rendszeres ágyban töltött időt jelent, akár alvással, akár aludni próbál
5. A második szűrésnél (2a. látogatás) és bejáratásnál (3a. látogatás): Az alvási napló megerősíti a szokásos lefekvés idejét, amely az az időpont, amikor a résztvevő megpróbál elaludni, 21:00 és 01:00 között az utolsó 7 közül legalább 5-én. éjszakák és normál ébrenlét, az az idő, amikor a résztvevő kikel az ágyból a nap folyamán, 05:00 és 10:00 között az utolsó 7 éjszaka közül legalább 5-én
6. Szűréskor és kiinduláskor: ISI pontszám >=15
7. Az álmatlanság aktuális tüneteinek megerősítése, az alvási naplóban a legutóbbi 7 reggelen az első PSG előtt a szűrési időszak (2a. látogatás) és a bejáratási vizit (3a. látogatás) során kapott válaszok alapján úgy, hogy az sSOL >=30 perc a 7 éjszakából legalább 3 és/vagy sWASO >=60 perc a 7 éjszakából legalább 3-on
8. A második szűrővizsgálaton (2a. látogatás) és a bevezető látogatáson (3a. látogatás): az ágyban töltött idő elegendő időtartamának megerősítése, a Látogatás előtti 7 legutóbbi reggel alvásnaplójában szereplő válaszok alapján úgy, hogy legfeljebb 2 olyan éjszaka van, ahol az ágyban töltött idő kevesebb, mint (<) 7 óra, vagy több, mint (>) 10 óra

9. A befutási időszak alatt az álmatlanság objektív (PSG) bizonyítéka a következők szerint:

   1. LPS átlag >=30 perc a 2 egymást követő alapvonali PSG-n, egyik éjszaka sem <20 perc és/vagy
   2. WASO átlag >=60 perc a két egymást követő alapvonali PSG-n, egyik éjszaka sem <45 perc
10. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának, beleértve az ágyban fekvést legalább 7 órát minden este
11. hajlandó nem kezdeni viselkedési vagy egyéb kezelési programot álmatlanság kezelésére a résztvevő vizsgálatban való részvétele alatt

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

1. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben (pozitív béta-humán koriongonadotropin teszttel dokumentálva). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

2. Fogamzóképes korú nők, akik: a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amely magában foglalja a következők valamelyikét:

   • teljes absztinencia (ha ez a preferált és szokásos életmódjuk)
   • méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer
   • fogamzásgátló implantátum
   • orális fogamzásgátló (a résztvevőnek ugyanazon orális fogamzásgátló készítmény stabil adagját kell szednie legalább 28 napig az adagolás előtt és a vizsgálat során, valamint 28 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után)
   • vazektomizált partnere van, akinek megerősített azoospermiája van
   • nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (a fent leírtak szerint) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 28 napig Megengedhető, hogy ha egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer nem megfelelő vagy nem elfogadható a résztvevő számára, akkor a résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert használ, azaz kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, mint például latex vagy szintetikus óvszer plusz rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka spermiciddel. MEGJEGYZÉS: Minden nő fogamzóképesnek minősül, hacsak nem posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták őket (vagyis kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, mindezt műtéttel legalább 1 hónappal az adagolás előtt)
3. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot kórelőzménye, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
4. Meghosszabbított korrigált QT-intervallum Fredericia képletével (QTcF) (QTcF >450 milliszekundum [ms]), amint azt ismételt elektrokardiogram igazolja. A torsade de pointes kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy a QTcF-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása
5. Bármilyen öngyilkossági gondolat szándékkal, tervvel vagy anélkül a szűréskor vagy a szűrést követő 6 hónapon belül
6. Bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 10 évben
7. Klinikailag jelentős betegség (például szív-; légzőszervi, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegség, akut és/vagy súlyos légzésdepresszió; gyomor-bélrendszeri; mérsékelt és súlyos májkárosodás; vese, beleértve a súlyos vesekárosodást; neurológiai, beleértve a myasthenia gravist; pszichiátriai betegség; vagy rosszindulatú daganat) bizonyítéka az elmúlt 5 évben, kivéve megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát) vagy krónikus fájdalom, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését. Kizárásra kerülnek azok a résztvevők is, akiknek a nyugtató gyógyszer a résztvevő foglalkozása vagy tevékenysége miatt biztonsági okokból ellenjavallt.
8. A lemborexanttal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
9. A vizsgálat ideje alatt tervezett műtét
10. Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
11. Aktív vírusos hepatitis (B vagy C), amint azt pozitív szerológia igazolja
12. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés története az elmúlt 2 évben

13. Az alvással összefüggő légzési rendellenesség jelenlegi diagnózisa, ideértve az obstruktív alvási apnoét (folyamatos pozitív légúti nyomáskezeléssel vagy anélkül), periodikus végtagmozgási rendellenességet, nyugtalan láb szindrómát, cirkadián ritmusos alvászavart vagy narkolepsziát, vagy a szűrővizsgálati eszközök kizáró pontszáma. az álmatlanságon kívüli bizonyos alvászavar tüneteit mutató személyeket az alábbiak szerint:

    • Horkolás, fáradtság, megfigyelt apnoe, magas vérnyomás (STOP) – Testtömeg-index (BMI), életkor, nyakkörfogat és nem (BANG) pontszám >=5
    • Nemzetközi Nyugtalan Lábak Skála pontszáma >=16
14. Apnoe-hypopnea index >15 vagy periodikus végtagmozgás ébredési indexnél >15, a PSG-n mérve a második szűrési látogatáskor
15. A narkolepsziával potenciálisan összefüggő tünetekről számol be, amelyek a vizsgáló klinikai véleménye szerint a narkolepszia jelenlétének diagnosztikus értékelésére történő beutaló szükségességét jelzik.
16. Beszámol alvással kapcsolatos erőszakos viselkedésről vagy alvás közbeni vezetésről, vagy bármilyen más összetett alvással kapcsolatos viselkedésről (például telefonálásról vagy alvás közbeni ételkészítésről és étkezésről)

17. Azon résztvevők esetében, akik diagnosztikus PSG-n estek át a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 1 éven belül:

    • 18-64 éves kor: apnoe hypopnea index >=10, vagy periodikus végtagmozgások izgalmi indexnél >=10
    • Életkor >=65 év: Apnoe Hypopnea Index >15, vagy időszakos végtagmozgások izgalmi index >15 mellett
18. Beck Depression Inventory-II pontszám >19 a szűréskor
19. Beck Anxiety Inventory pontszám >15 a szűréskor
20. Rendszerint hetente több mint háromszor szunyókál napközben
21. Túlzott mértékű koffeinfogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárul a résztvevő álmatlanságához, vagy rendszeresen 18:00 óra után fogyaszt koffeintartalmú italt, és 18:00 óra után nem hajlandó lemondani a koffeinről a vizsgálatban való részvétele idejére. A résztvevők kizárásra kerülnek, ha az előző 3 hónapban olyan tüneteik voltak, amelyek megfelelnek a koffeinmérgezés DSM-5 kritériumainak, amely magában foglalja a nagy dózisú koffein elfogyasztását (jelentősen meghaladja a 250 mg-ot), és az alábbi tünetek közül >=5 : nyugtalanság, idegesség, izgatottság, álmatlanság, kipirult arc, diurézis, gyomor-bélrendszeri zavarok, izomrángások, gondolat- és beszédfolyamatok, tachycardia vagy szívritmuszavar, nagy energiájú időszakok vagy pszichomotoros izgatottság. Ahhoz, hogy ezek a tünetek kizáróak legyenek, szorongást vagy károsodást kell okozniuk a szociális, foglalkozási és egyéb működési formákban, és nem társulhatnak más anyaggal, mentális zavarral vagy egészségügyi állapottal.
22. Beszámoltak arról, hogy hetente több mint 14 alkoholtartalmú italt fogyasztanak (nők) vagy több mint 21 alkoholtartalmú italt hetente (férfiak), vagy nem hajlandóak napi 2 italra korlátozni az alkoholfogyasztást, vagy lemondanak az alkoholfogyasztásról az azt megelőző 3 órában lefekvés ideje a vizsgálatban való részvétele idejére
23. Kivéve a komorbid nocturiát, amely az álmatlanságot okozza vagy súlyosbítja
24. Bármilyen tiltott vényköteles vagy vény nélkül kapható egyidejű gyógyszert használt 1 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (befutási időszak)
25. Bármilyen módot alkalmazott álmatlanság kezelésére, beleértve a kognitív viselkedésterápiát vagy a marihuánát 1 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (befutási időszak)
26. Sikertelen kezelés kettős orexin receptor antagonista gyógyszerekkel (hatékonyság és/vagy biztonságosság) a vizsgáló véleménye szerint megfelelő dózisú és megfelelő időtartamú kezelést követően
27. Transzmeridián utazás több mint 3 időzónán a szűrést megelőző 2 hétben, vagy a szűrés és az alapvonal között, vagy több mint 3 időzónát tervez a vizsgálat során (Kína szárazföldi része 1 időzónának számít)
28. Pozitív drogteszt a szűréskor, bejáratáskor vagy kiinduláskor, vagy nem hajlandó tartózkodni a rekreációs drogok használatától a vizsgálat alatt
29. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a tájékozott beleegyezését megelőzően
30. Korábban részt vett a lemborexant bármely klinikai vizsgálatában