Lemborexantin tutkimus kiinalaisilla unettomuushäiriöistä kärsivillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tähän tutkimukseen:

1. Kiinalainen mies tai nainen, 18-vuotias tai vanhempi, tietoisen suostumuksen ajankohtana (Taiwanissa vain 20-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat ovat kelvollisia)

2. Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, Fifth Edition (DSM-5) kriteerit unettomuushäiriölle seuraavasti:

   • Valittaa tyytymättömyydestä yöuneen, vaikeutena nukahtaa ja/tai herääminen aamulla haluttua aikaisemmin huolimatta riittävästä nukkumismahdollisuudesta
   • Valitustiheys suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 kertaa viikossa
   • Valituksen kesto >=3 kuukautta
   • Liittyy valitukseen päiväsaikaan liittyvästä vajaatoiminnasta
3. Seulonnassa: sSOL:n historia >=30 minuuttia vähintään 3 yönä viikossa edellisten 4 viikon aikana ja/tai sWASO >=60 minuuttia vähintään 3 yönä viikossa edellisten 4 viikon aikana
4. Seulonnassa: Raportoi säännöllisen sängyssä vietetyn ajan, joko nukkuessa tai yrittäessäsi nukkua, 7-9 tuntia
5. Toisella seulontakäynnillä (käynti 2a) ja sisäänkäynnistyskäynnillä (käynti 3a): Unipäiväkirja vahvistaa säännöllisen nukkumaanmenoajan, joka määritellään ajankohtana, jolloin osallistuja yrittää nukkua, klo 21.00–01.00 vähintään 5. viimeisenä 7. yöt ja säännöllinen herätysaika, joka määritellään ajaksi, jolloin osallistuja nousee sängystä päivän ajaksi, klo 5.00-10.00 vähintään 5 viimeisestä 7 yöstä
6. Seulonnassa ja lähtötilanteessa: ISI-pisteet >=15
7. Nykyisten unettomuusoireiden vahvistus määritettynä unipäiväkirjan vastauksista 7 viimeisinä aamuna ennen ensimmäistä PSG:tä seulontajakson (käynti 2a) ja sisäänkäynnistyskäynnin (käynti 3a) aikana siten, että sSOL >=30 minuuttia päällä klo. vähintään 3 yöstä 7:stä ja/tai sWASO >=60 minuuttia vähintään 3 yöstä seitsemästä
8. Toisella seulontakäynnillä (käynti 2a) ja sisäänkäynnistyskäynnillä (käynti 3a): Vahvistus sängyssä vietetyn ajan riittävästä kestosta määritettynä unipäiväkirjan vastauksista 7 viimeisimpänä vierailua edeltävänä aamuna. ei ole enempää kuin 2 yötä, joiden sängyssä vietetty aika on alle (<) 7 tuntia tai yli (>) 10 tuntia

9. Sisäänajojakson aikana objektiiviset (PSG) todisteet unettomuudesta ovat seuraavat:

   1. LPS-keskiarvo >=30 minuuttia kahdella peräkkäisellä perustason PSG:llä, eikä kumpikaan yö <20 minuuttia ja/tai
   2. WASO-keskiarvo >=60 minuuttia kahdella peräkkäisellä perustason PSG:llä, eikä kumpikaan yö <45 minuuttia
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia, mukaan lukien pysyminen sängyssä vähintään 7 tuntia joka yö
11. Halukkuus olla aloittamatta käyttäytymis- tai muuta hoito-ohjelmaa unettomuuden hoitoon osallistujan tutkimukseen osallistumisen aikana

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (positiivisen beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestin mukaan). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka: 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa eivät ole käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka sisältää jotain seuraavista:

   • täydellinen raittius (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)
   • kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   • ehkäisy-implantti
   • suun kautta otettava ehkäisyvalmiste (osallistujan on oltava vakaalla annoksella samaa oraalista ehkäisyvalmistetta vähintään 28 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan sekä 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen)
   • sinulla on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia
   • eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. On sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä osallistujalle, osallistujan on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, toisin sanoen kaksiesteisiä ehkäisymenetelmiä, kuten lateksia tai synteettistä kondomia sekä palleaa tai kohdunkaulan/holvikorkkia spermisidillä HUOMAUTUS: Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, ellei ne ovat postmenopausaalisia (menoreaktiota vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (toisin sanoen molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikattu klo. vähintään 1 kuukausi ennen annostelua)
3. Mikä tahansa historiallinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
4. Frederician kaavan (QTcF) mukaan pidennetty korjattu QT-aika (QTcF > 450 millisekuntia [ms]), mikä osoitetaan toistuvalla elektrokardiogrammilla. Torsade de pointesin riskitekijöitä (esimerkiksi sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
5. Kaikki itsemurha-ajatukset tarkoituksella tai ilman suunnitelmaa seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta
6. Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 10 vuoden aikana
7. Todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esimerkiksi sydänsairaus; hengitystie, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, akuutti ja/tai vaikea hengityslama; ruoansulatuskanava; kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta; munuaisten, mukaan lukien vakava munuaisten vajaatoiminta; neurologinen, mukaan lukien myasthenia gravis; psykiatrinen sairaus tai pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä) tai krooninen kipu, joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja. Osallistujat, joille rauhoittava lääke olisi turvallisuussyistä vasta-aiheinen osallistujan ammatin tai toimintojen vuoksi, eivät myöskään ole mukana.
8. Yliherkkyys lemboreksantille tai niiden apuaineille
9. Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana
10. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
11. Aktiivinen virushepatiitti (B tai C), kuten positiivinen serologia osoittaa
12. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viimeisen vuoden aikana

13. Nykyinen diagnoosi uneen liittyvästä hengityshäiriöstä, mukaan lukien obstruktiivinen uniapnea (jatkuvan positiivisen hengitysteiden painehoidon kanssa tai ilman), jaksoittainen raajojen liikehäiriö, levottomat jalat -oireyhtymä, vuorokausirytmin unihäiriö tai narkolepsia tai poissulkeva pistemäärä seulontainstrumenteissa yksilöidä, joilla on tiettyjen muiden unihäiriöiden oireita kuin unettomuutta seuraavasti:

    • Kuorsaus, väsymys, havaittu apnea, korkea verenpaine (STOP) - painoindeksi (BMI), ikä, niskan ympärysmitta ja sukupuoli (BANG) -pisteet >=5
    • Kansainvälisen levottomat jalat -asteikon pisteet >=16
14. Apnea-hypopnea-indeksi > 15 tai jaksollinen raajan liike kiihotusindeksillä > 15 mitattuna PSG:stä toisella seulontakäynnillä
15. Raportoi mahdollisesti narkolepsiaan liittyviä oireita, jotka tutkijan kliinisen näkemyksen mukaan viittaavat tarpeeseen saada lähete diagnostiseen arvioon narkolepsiasta
16. Ilmoittaa uneen liittyvästä väkivaltaisesta käyttäytymisestä tai unessa ajamisesta tai mistä tahansa muusta monimutkaisesta uneen liittyvästä käyttäytymisestä (esimerkiksi puheluiden soittaminen tai ruoan valmistaminen ja syöminen nukkuessaan)

17. Osallistujat, joille tehtiin diagnostinen PSG vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta:

    • Ikä 18–64 vuotta: Apnea-hypopneaindeksi >=10 tai jaksolliset raajan liikkeet kiihotusindeksillä >=10
    • Ikä > = 65 vuotta: Apnea Hypopnea -indeksi > 15 tai jaksolliset raajan liikkeet, joiden kiihotusindeksi on > 15
18. Beck Depression Inventory-II -pistemäärä >19 seulonnassa
19. Beck Anxiety Inventory -pistemäärä >15 seulonnassa
20. Tavallisesti nukut päiväunet yli 3 kertaa viikossa
21. Liiallinen kofeiinin käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan edistää osallistujan unettomuutta, tai hän käyttää kofeiinia sisältäviä juomia tavallisesti klo 18 jälkeen eikä ole halukas luopumaan kofeiinista klo 18:n jälkeen tutkimukseen osallistumisensa ajaksi. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä oli edellisten 3 kuukauden aikana oireita, jotka täyttävät DSM-5-kriteerit kofeiinimyrkytykselle, mukaan lukien suuren kofeiiniannoksen nauttiminen (merkittävästi yli 250 mg) ja >=5 seuraavista oireista : levottomuus, hermostuneisuus, jännitys, unettomuus, punaiset kasvot, diureesi, maha-suolikanavan häiriöt, lihasnykitykset, ajatuksen ja puheen häiriöt, takykardia tai sydämen rytmihäiriöt, korkean energian jaksot tai psykomotorinen kiihtyneisyys. Ollakseen poissulkevia näiden oireiden on aiheutettava ahdistusta tai heikkenemistä sosiaalisissa, ammatillisissa ja muissa toimintamuodoissa, eivätkä ne saa liittyä muihin aineisiin, mielenterveyshäiriöihin tai lääketieteellisiin tiloihin.
22. Raportoi, että he kuluttavat tavallisesti yli 14 alkoholipitoista juomaa viikossa (naiset) tai yli 21 alkoholipitoista juomaa viikossa (miehet) tai eivät ole halukkaita rajoittamaan alkoholin nauttimista enintään 2 juomaan päivässä tai luopumaan alkoholin nauttimisesta 3 tunnin sisällä ennen nukkumaanmenoaika niin kauan kuin hän osallistuu tutkimukseen
23. Pois lukien komorbidi nokturia, joka aiheuttaa tai pahentaa unettomuutta
24. Käyttänyt kaikkia kiellettyjä resepti- tai käsikauppalääkkeitä 1 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saapumisaika)
25. Käyttänyt mitä tahansa unettomuuden hoitomuotoa, mukaan lukien kognitiivinen käyttäytymisterapia tai marihuana 1 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saapumisaika)
26. Epäonnistunut hoito kaksoisoreksiinireseptorin salpaajilla (teho ja/tai turvallisuus) asianmukaisella annoksella ja tutkijan mielestä riittävän pitkällä hoidon jälkeen
27. Transmeridiaanimatka yli 3 aikavyöhykkeen yli seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä, tai aikoo matkustaa yli 3 aikavyöhykkeen yli tutkimuksen aikana (Manner-Kiinan katsotaan olevan yksi aikavyöhyke)
28. Positiivinen huumetesti seulonnassa, sisäänajossa tai lähtötilanteessa tai haluttomuus pidättäytyä huumeiden käytöstä tutkimuksen aikana
29. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ilmoitettua suostumusta
30. Osallistunut aiemmin kaikkiin lemboreksantin kliinisiin tutkimuksiin