En studie av Lemborexant hos kinesiske deltakere med søvnløshet

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Kinesisk mann eller kvinne, 18 år eller eldre, på tidspunktet for informert samtykke (i Taiwan er kun deltakere med alderen 20 år eller eldre kvalifisert)

2. Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriteriene for Insomnia Disorder, som følger:

   • Klager over misnøye med nattesøvnen, i form av problemer med å sovne og/eller våkne tidligere om morgenen enn ønsket til tross for tilstrekkelig mulighet for søvn
   • Klagefrekvens større enn eller lik (>=) 3 ganger per uke
   • Klagevarighet >=3 måneder
   • Knyttet til klage på dagtidsforringelse
3. Ved screening: Historikk med sSOL >=30 minutter på minst 3 netter per uke de siste 4 ukene og/eller sWASO >=60 minutter på minst 3 netter per uke i de foregående 4 ukene
4. Ved screening: Rapporterer vanlig tid brukt i sengen, enten å sove eller prøve å sove, mellom 7 og 9 timer
5. Ved andre screeningbesøk (besøk 2a) og innkjøringsbesøk (besøk 3a): Søvndagbok bekrefter vanlig sengetid, definert som tiden deltakeren prøver å sove, mellom 21:00 og 01:00 på minst 5 av de siste 7 netter og vanlig våkentid, definert som tiden deltakeren står opp av sengen for dagen, mellom 05:00 og 10:00 på minst 5 av de siste 7 nettene
6. Ved screening og baseline: ISI-score >=15
7. Bekreftelse av aktuelle søvnløshetssymptomer, bestemt ut fra svar på søvndagboken de 7 siste morgenene før første PSG under screeningsperioden (besøk 2a) og innkjøringsbesøk (besøk 3a), slik at sSOL >=30 minutter på kl. minst 3 av de 7 nettene og/eller sWASO >=60 minutter på minst 3 av de 7 nettene
8. Ved det andre screeningbesøket (besøk 2a) og innkjøringsbesøket (besøk 3a): Bekreftelse på tilstrekkelig varighet av tid i sengen, bestemt ut fra svar på søvndagboken de 7 siste morgenene før besøket, slik at det er ikke mer enn 2 netter med tid tilbrakt i sengen varighet mindre enn (<) 7 timer eller mer enn (>) 10 timer

9. I løpet av innkjøringsperioden, objektive (PSG) bevis på søvnløshet som følger:

   1. LPS-gjennomsnitt >=30 minutter på de 2 påfølgende baseline-PSG-ene, med verken natt <20 minutter og/eller
   2. WASO-gjennomsnitt >=60 minutter på de to påfølgende Baseline PSG-ene, med ingen av natten <45 minutter
10. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert å ligge i sengen i minst 7 timer hver natt
11. Villig til ikke å starte et atferds- eller annet behandlingsprogram for behandling av søvnløshet under deltakerens deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-human choriongonadotropin-test). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

2. Kvinner i fertil alder som: Innen 28 dager før studiestart ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende:

   • total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
   • en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
   • et prevensjonsimplantat
   • et oralt prevensjonsmiddel (deltakeren må ha en stabil dose av det samme orale prevensjonsproduktet i minst 28 dager før dosering og gjennom hele studien og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet)
   • har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi
   • ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. Det er tillatt at dersom en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er hensiktsmessig eller akseptabel for deltakeren, deltakeren må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, det vil si dobbelbarriere prevensjonsmetoder som lateks eller syntetisk kondom pluss diafragma eller cervical/hvelvhette med sæddrepende middel. MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med kirurgi kl. minst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens(e) mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
4. Et forlenget korrigert QT-intervall med Fredericias formel (QTcF)-intervall (QTcF >450 millisekund [ms]) som demonstrert ved et gjentatt elektrokardiogram. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (for eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QTcF-intervallet
5. Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten plan ved screening eller innen 6 måneder etter screening
6. All selvmordsatferd de siste 10 årene
7. Bevis på klinisk signifikant sykdom (for eksempel hjerte; respiratorisk inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, akutt og/eller alvorlig respirasjonsdepresjon; gastrointestinal; moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon; nyre inkludert alvorlig nyresvikt; nevrologisk inkludert myasthenia gravis; psykiatrisk sykdom; eller malignitet; innen de siste 5 årene annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom) eller kroniske smerter som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene. Deltakere for hvem et beroligende medikament ville være kontraindisert av sikkerhetsgrunner på grunn av deltakerens yrke eller aktiviteter, er også ekskludert
8. Overfølsomhet overfor leborexant eller hjelpestoffer
9. Planlagt operasjon under studien
10. Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
11. Aktiv viral hepatitt (B eller C) som vist ved positiv serologi
12. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene

13. En nåværende diagnose av søvnrelatert pusteforstyrrelse inkludert obstruktiv søvnapné (med eller uten kontinuerlig behandling med positivt luftveistrykk), periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, døgnrytme søvnforstyrrelse eller narkolepsi, eller en ekskluderende poengsum på screeningsinstrumenter for å bestemme ut personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser enn søvnløshet som følger:

    • Snorking, tretthet, observert apné, høyt blodtrykk (STOPP)-kroppsmasseindeks (BMI), alder, nakkeomkrets og kjønn (BANG) score >=5
    • International Restless Legs Scale-poengsum >=16
14. Apné-hypopnéindeks >15 eller periodisk lembevegelse med opphisselsesindeks >15 målt på PSG ved det andre screeningbesøket
15. Rapporterer symptomer som potensielt er relatert til narkolepsi, som etter utforskerens kliniske mening indikerer behovet for henvisning for en diagnostisk evaluering for tilstedeværelse av narkolepsi
16. Rapporterer en historie med søvnrelatert voldelig atferd, eller søvnkjøring, eller annen kompleks søvnrelatert atferd (for eksempel å ringe eller tilberede og spise mat mens du sover)

17. For deltakere som gjennomgikk diagnostisk PSG innen 1 år før informert samtykke:

    • Alder 18 til 64 år: Apné Hypopnea Index >=10, eller periodiske lembevegelser med Arousal Index >=10
    • Alder >=65 år: Apné Hypopnea Index >15, eller periodiske lembevegelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II score >19 ved screening
19. Beck Anxiety Inventory score >15 ved screening
20. Sover vanligvis mer enn 3 ganger i uken i løpet av dagen
21. Overdreven koffeinbruk som etter etterforskerens oppfatning bidrar til deltakerens søvnløshet, eller som vanligvis inntar koffeinholdige drikker etter kl. 18.00 og er uvillig til å gi avkall på koffein etter kl. 18.00 så lenge vedkommende deltar i studien. Deltakere er ekskludert hvis de i løpet av de siste 3 månedene hadde symptomer som ville oppfylle DSM-5-kriteriene for koffeinforgiftning, som inkluderer inntak av en høy dose koffein (betydelig over 250 mg) og >=5 av følgende symptomer : rastløshet, nervøsitet, opphisselse, søvnløshet, rødme i ansiktet, diurese, gastrointestinale forstyrrelser, muskelrykninger, bølgende tanke- og taleflyt, takykardi eller hjertearytmi, perioder med høy energi eller psykomotorisk agitasjon. For å være ekskluderende må disse symptomene forårsake plager eller svekkelse i sosial, yrkesmessig og andre former for funksjon, og ikke være assosiert med andre stoffer, psykisk lidelse eller medisinsk tilstand
22. Rapporterer vane å konsumere mer enn 14 drinker som inneholder alkohol per uke (kvinner) eller mer enn 21 drinker som inneholder alkohol per uke (menn), eller uvillige til å begrense alkoholinntaket til ikke mer enn 2 drinker per dag eller gi avkall på alkohol innen 3 timer før leggetid for varigheten av hans/hennes deltakelse i studien
23. Ekskluderer komorbid nokturi som forårsaker eller forverrer søvnløsheten
24. Brukte forbudte reseptbelagte eller reseptfrie samtidige medisiner innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose med studiemedisin (innkjøringsperiode)
25. Brukte en hvilken som helst behandlingsform for søvnløshet, inkludert kognitiv atferdsterapi eller marihuana innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose med studiemedisin (innkjøringsperiode)
26. Mislykket behandling med doble orexinreseptorantagonistmedisiner (effektivitet og/eller sikkerhet) etter behandling med passende dose og av tilstrekkelig varighet etter etterforskerens oppfatning
27. Transmeridian reiser over mer enn 3 tidssoner i løpet av de 2 ukene før screening, eller mellom screening og baseline, eller planlegger å reise over mer enn 3 tidssoner i løpet av studien (Kina fastlandet vil bli vurdert som 1 tidssone)
28. En positiv narkotikatest ved screening, innkjøring eller baseline, eller uvillig til å avstå fra bruk av rekreasjonsmedisiner under studien
29. For tiden registrert i en annen klinisk utprøving eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før informert samtykke
30. Har tidligere deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving av lemborexant