En undersøgelse af Lemborexant hos kinesiske deltagere med søvnløshed

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Kinesisk mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på tidspunktet for informeret samtykke (i Taiwan er kun deltagere på 20 år eller ældre kvalificerede)

2. Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier for Insomnia Disorder, som følger:

   • Klager over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at blive i søvn og/eller vågne op tidligere om morgenen end ønsket på trods af tilstrækkelig mulighed for søvn
   • Frekvens af klager større end eller lig med (>=) 3 gange om ugen
   • Klagens varighed >=3 måneder
   • I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne
3. Ved screening: Historie med sSOL >=30 minutter på mindst 3 nætter om ugen i de foregående 4 uger og/eller sWASO >=60 minutter på mindst 3 nætter om ugen i de foregående 4 uger
4. Ved screening: Rapporterer regelmæssig tid brugt i sengen, enten ved at sove eller prøve at sove, mellem 7 og 9 timer
5. Ved andet screeningsbesøg (besøg 2a) og indkøringsbesøg (besøg 3a): Søvndagbog bekræfter almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at sove, mellem kl. 21.00 og 01.00 på mindst 5 af de sidste 7. nætter og almindelig vågentid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren står ud af sengen for dagen, mellem 05:00 og 10:00 på mindst 5 af de sidste 7 nætter
6. Ved screening og baseline: ISI-score >=15
7. Bekræftelse af aktuelle søvnløshedssymptomer, som bestemt ud fra svar på søvndagbogen de 7 seneste morgener før første PSG under screeningsperiode (besøg 2a) og indkøringsbesøg (besøg 3a), sådan at sSOL >=30 minutter på kl. mindst 3 af de 7 nætter og/eller sWASO >=60 minutter på mindst 3 af de 7 nætter
8. Ved det andet screeningsbesøg (besøg 2a) og indkøringsbesøget (besøg 3a): Bekræftelse af tilstrækkelig varighed af sengetid, som bestemt ud fra svar på søvndagbogen de 7 seneste morgener før besøget, således at der er ikke mere end 2 nætter med tid tilbragt i sengen varighed mindre end (<) 7 timer eller mere end (>) 10 timer

9. I løbet af indkøringsperioden, objektiv (PSG) bevis på søvnløshed som følger:

   1. LPS-gennemsnit >=30 minutter på de 2 på hinanden følgende Baseline PSG'er, med hverken nat <20 minutter og/eller
   2. WASO gennemsnit >=60 minutter på de to på hinanden følgende Baseline PSG'er, med ingen af ​​natten <45 minutter
10. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, inklusive at blive i sengen i mindst 7 timer hver nat
11. Vil ikke starte et adfærdsmæssigt eller andet behandlingsprogram til behandling af søvnløshed under deltagerens deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin-test). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screening graviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

2. Kvinder i den fødedygtige alder, som: Inden for 28 dage før studiestart, ikke brugte en yderst effektiv præventionsmetode, som omfatter nogen af ​​følgende:

   • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
   • en intrauterin enhed eller et intrauterint hormonfrigørende system
   • et præventionsimplantat
   • et oralt præventionsmiddel (deltageren skal have en stabil dosis af det samme orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og under hele undersøgelsen og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet)
   • har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi
   • ikke accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Det er tilladt, at hvis en højeffektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for deltageren, deltageren skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder såsom latex eller syntetisk kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med sæddræbende middel. BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (det vil sige bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation kl. mindst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
4. Et forlænget korrigeret QT-interval ved Fredericias formel (QTcF)-interval (QTcF >450 millisekund [ms]) som vist ved et gentaget elektrokardiogram. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (for eksempel hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QTcF-intervallet
5. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening
6. Enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 10 år
7. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte; respiratorisk inklusive kronisk obstruktiv lungesygdom, akut og/eller svær respirationsdepression; gastrointestinal; moderat og svær leverinsufficiens; nyre inklusive alvorlig nyreinsufficiens; neurologisk inklusive myasthenia gravis; psykiatrisk sygdom; eller malignitet; inden for de seneste 5 år andet end tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom) eller kroniske smerter, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger. Deltagere, for hvem et beroligende stof ville være kontraindiceret af sikkerhedsmæssige årsager på grund af deltagerens erhverv eller aktiviteter, er også udelukket
8. Overfølsomhed over for leborexant eller over for deres hjælpestoffer
9. Planlagt til operation under undersøgelsen
10. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
11. Aktiv viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi
12. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år

13. En aktuel diagnose af søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse, herunder obstruktiv søvnapnø (med eller uden kontinuerlig behandling med positivt luftvejstryk), periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, døgnrytme-søvnforstyrrelse eller narkolepsi eller en ekskluderende score på screeningsinstrumenter til at bestemme ud af personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser end søvnløshed som følger:

    • Snorken, træthed, observeret apnø, højt blodtryk (STOP) - kropsmasseindeks (BMI), alder, nakkeomkreds og køn (BANG) score >=5
    • International Restless Legs Scale score >=16
14. Apnø-hypopnø-indeks >15 eller periodisk lemmerbevægelse med ophidselsesindeks >15 som målt på PSG ved det andet screeningsbesøg
15. Rapporterer symptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter investigatorens kliniske vurdering indikerer behovet for henvisning til en diagnostisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​narkolepsi
16. Rapporterer en historie med søvnrelateret voldelig adfærd eller søvnkørsel eller enhver anden kompleks søvnrelateret adfærd (f.eks. foretage telefonopkald eller forberede og spise mad, mens du sover)

17. For deltagere, der har gennemgået diagnostisk PSG inden for 1 år før informeret samtykke:

    • Alder 18 til 64 år: Apnø Hypopnea Index >=10 eller periodiske lemmerbevægelser med Arousal Index >=10
    • Alder >=65 år: Apnø Hypopnø Index >15 eller periodiske lemmerbevægelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II score >19 ved screening
19. Beck Anxiety Inventory score >15 ved screening
20. Sover sædvanligvis lur i løbet af dagen mere end 3 gange om ugen
21. Overdreven brug af koffein, der efter investigatorens mening bidrager til deltagerens søvnløshed, eller sædvanligvis indtager koffeinholdige drikkevarer efter kl. 18.00 og er uvillig til at give afkald på koffein efter kl. 18.00, så længe hans/hendes deltagelse i undersøgelsen varer. Deltagerne er udelukket, hvis de i de foregående 3 måneder havde symptomer, der ville opfylde DSM-5-kriterierne for koffeinforgiftning, hvilket inkluderer indtagelse af en høj dosis koffein (betydeligt over 250 mg) og >=5 af følgende symptomer : rastløshed, nervøsitet, spænding, søvnløshed, rødme i ansigtet, diurese, mave-tarmforstyrrelser, muskeltrækninger, vandrende tanke- og talestrøm, takykardi eller hjertearytmi, perioder med høj energi eller psykomotorisk agitation. For at være ekskluderende skal disse symptomer forårsage nød eller svækkelse i social, erhvervsmæssig og andre former for funktion og ikke være forbundet med andre stoffer, psykiske lidelser eller medicinske tilstande
22. Rapporter, der sædvanligvis indtager mere end 14 drikkevarer indeholdende alkohol om ugen (kvinder) eller mere end 21 drikkevarer indeholdende alkohol om ugen (mænd), eller uvillige til at begrænse alkoholindtagelsen til højst 2 drinks om dagen eller undlader at have alkohol inden for de 3 timer før sengetid for varigheden af ​​hans/hendes deltagelse i undersøgelsen
23. Udelukket comorbid nocturi, der forårsager eller forværrer søvnløsheden
24. Brugte enhver forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicinsk samtidig medicin inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin (indkøringsperioden)
25. Brugte enhver form for behandling for søvnløshed, inklusive kognitiv adfærdsterapi eller marihuana inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin (indkøringsperiode)
26. Mislykket behandling med dobbelt orexinreceptorantagonistlægemidler (effektivitet og/eller sikkerhed) efter behandling med en passende dosis og af tilstrækkelig varighed efter investigatorens mening
27. Transmeridian rejser på tværs af mere end 3 tidszoner i de 2 uger før screening, eller mellem screening og baseline, eller planlægger at rejse på tværs af mere end 3 tidszoner i løbet af undersøgelsen (det kinesiske fastland vil blive betragtet som 1 tidszone)
28. En positiv stoftest ved screening, indkøring eller baseline, eller uvillig til at afstå fra brug af rekreative stoffer under undersøgelsen
29. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst forud for informeret samtykke
30. Har tidligere deltaget i ethvert klinisk forsøg med lemborexant