En studie av Lemborexant hos kinesiska deltagare med sömnlöshetsstörning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Kinesisk man eller kvinna, 18 år eller äldre, vid tidpunkten för informerat samtycke (i Taiwan är endast deltagare som är 20 år eller äldre berättigade)

2. Uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) för Insomnia Disorder, enligt följande:

   • Klagar på missnöje med nattsömnen, i form av svårigheter att sova och/eller vakna tidigare på morgonen än önskat trots tillräckliga möjligheter till sömn
   • Frekvens av klagomål större än eller lika med (>=) 3 gånger per vecka
   • Klagomålets varaktighet >=3 månader
   • I samband med klagomål om funktionsnedsättning under dagtid
3. Vid screening: Historik av sSOL >=30 minuter på minst 3 nätter per vecka under de senaste 4 veckorna och/eller sWASO >=60 minuter på minst 3 nätter per vecka under de föregående 4 veckorna
4. Vid screening: Rapporterar regelbunden tid tillbringad i sängen, antingen sover eller försöker sova, mellan 7 och 9 timmar
5. Vid andra screeningbesöket (besök 2a) och inkörningsbesöket (besök 3a): Sömndagboken bekräftar vanlig läggtid, definierad som den tid deltagaren försöker sova, mellan 21:00 och 01:00 på minst 5 av de sista 7 nätter och vanlig vakentid, definierat som tiden då deltagaren går upp ur sängen för dagen, mellan 05:00 och 10:00 på minst 5 av de sista 7 nätterna
6. Vid screening och baslinje: ISI-poäng >=15
7. Bekräftelse av aktuella sömnlöshetssymtom, som fastställts från svar på sömndagboken de 7 senaste morgnarna före den första PSG under screeningperioden (besök 2a) och inkörningsbesök (besök 3a), så att sSOL >=30 minuter på kl. minst 3 av de 7 nätterna och/eller sWASO >=60 minuter på minst 3 av de 7 nätterna
8. Vid det andra screeningbesöket (besök 2a) och inkörningsbesöket (besök 3a): Bekräftelse på tillräckligt lång tid i sängen, som fastställts från svar på sömndagboken de 7 senaste morgnarna före besöket, så att det finns inte mer än 2 nätter med tid i sängen som är mindre än (<) 7 timmar eller mer än (>) 10 timmar

9. Under inkörningsperioden, objektiva (PSG) bevis på sömnlöshet enligt följande:

   1. LPS-medelvärde >=30 minuter på de två på varandra följande Baseline PSG:erna, varken natt <20 minuter och/eller
   2. WASO-genomsnitt >=60 minuter på de två på varandra följande Baseline PSGs, med ingen av natten <45 minuter
10. Vill och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive att ligga i sängen i minst 7 timmar varje natt
11. Villig att inte starta ett beteendemässigt eller annat behandlingsprogram för behandling av sömnlöshet under deltagarens deltagande i studien

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från denna studie:

1. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats genom ett positivt beta-humant koriongonadotropintest). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet

2. Kvinnor i fertil ålder som: Inom 28 dagar före studiestart, inte använde en mycket effektiv preventivmetod, som inkluderar något av följande:

   • total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
   • en intrauterin enhet eller ett intrauterint hormonfrisättande system
   • ett preventivmedelsimplantat
   • ett oralt preventivmedel (deltagaren måste ha en stabil dos av samma orala preventivmedel i minst 28 dagar före dosering och under hela studien och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits)
   • har en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi
   • går inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt beskrivningen ovan) under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Det är tillåtet att om en mycket effektiv preventivmetod inte är lämplig eller acceptabel för deltagaren, då deltagaren måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod, det vill säga preventivmetoder med dubbla barriärer såsom latex eller syntetisk kondom plus diafragma eller cervikal/valvhatt med spermiedödande medel. OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om inte de är postmenopausala (amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (det vill säga bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med kirurgi vid minst 1 månad före dosering)
3. Eventuell historia av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens eller utredarnas åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiebedömningarna
4. Ett förlängt korrigerat QT-intervall med Fredericias formel (QTcF)-intervall (QTcF >450 millisekund [ms]) som visas med ett upprepat elektrokardiogram. En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (till exempel hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QTcF-intervallet
5. Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan vid screening eller inom 6 månader efter screening
6. Allt självmordsbeteende under de senaste 10 åren
7. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (till exempel hjärt; andningsorgan inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, akut och/eller svår andningsdepression; gastrointestinal; måttlig och svår leverfunktionsnedsättning; njurfunktion inklusive gravt nedsatt njurfunktion; neurologisk inklusive myasthenia gravis; psykiatrisk sjukdom; eller malignitet; inom de senaste 5 åren annat än adekvat behandlat basalcellscancer) eller kronisk smärta som enligt utredarens(erna) åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar. Deltagare för vilka ett lugnande läkemedel skulle vara kontraindicerat av säkerhetsskäl på grund av deltagarens yrke eller aktiviteter är också uteslutna
8. Överkänslighet mot lemborexant eller dess hjälpämnen
9. Planerad för operation under studien
10. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
11. Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi
12. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren

13. En aktuell diagnos av sömnrelaterad andningsstörning inklusive obstruktiv sömnapné (med eller utan kontinuerlig behandling av positivt luftvägstryck), periodisk rörelsestörning i armar och ben, restless legs syndrome, dygnsrytmsömnstörning eller narkolepsi, eller en uteslutningspoäng på screeninginstrument för att reglera ut individer med symtom på vissa andra sömnstörningar än sömnlöshet enligt följande:

    • Snarkning, trötthet, observerad apné, högt blodtryck (STOPP)-Body mass index (BMI), ålder, halsomkrets och kön (BANG) poäng >=5
    • International Restless Legs Scale poäng >=16
14. Apné-hypopnéindex >15 eller periodisk extremitetsrörelse med upphetsningsindex >15 mätt på PSG vid det andra screeningbesöket
15. Rapporterar symtom som potentiellt är relaterade till narkolepsi, som enligt utredarens kliniska uppfattning indikerar behovet av remiss för en diagnostisk utvärdering av förekomsten av narkolepsi
16. Rapporterar en historia av sömnrelaterat våldsamt beteende, eller sömnkörning, eller något annat komplext sömnrelaterat beteende (till exempel ringa telefonsamtal eller förbereda och äta mat medan du sover)

17. För deltagare som genomgick diagnostisk PSG inom 1 år före informerat samtycke:

    • Ålder 18 till 64 år: Apné Hypopnea Index >=10, eller periodiska extremitetsrörelser med Arousal Index >=10
    • Ålder >=65 år: Apné Hypopnea Index >15, eller periodiska extremitetsrörelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II poäng >19 vid screening
19. Beck Anxiety Inventory poäng >15 vid screening
20. Sover vanligtvis mer än 3 gånger i veckan under dagen
21. Överdriven koffeinanvändning som enligt utredarens åsikt bidrar till deltagarens sömnlöshet, eller som vanligtvis konsumerar koffeinhaltiga drycker efter kl. 18.00 och är ovillig att avstå från koffein efter kl. 18.00 under hela hans/hennes deltagande i studien. Deltagare utesluts om de under de senaste 3 månaderna hade symtom som skulle uppfylla DSM-5-kriterierna för koffeinförgiftning, vilket inkluderar konsumtion av en hög dos koffein (betydligt över 250 mg) och >=5 av följande symtom : rastlöshet, nervositet, upphetsning, sömnlöshet, rodnad i ansiktet, diures, gastrointestinala störningar, muskelryckningar, vandrande tanke- och talflöde, takykardi eller hjärtarytmi, perioder med hög energi eller psykomotorisk agitation. För att vara uteslutande måste dessa symtom orsaka ångest eller försämring av sociala, yrkesmässiga och andra former av funktion och inte vara associerade med annan substans, psykisk störning eller medicinskt tillstånd
22. Rapporter som vanemässigt konsumerar mer än 14 drycker som innehåller alkohol per vecka (kvinnor) eller mer än 21 drinkar som innehåller alkohol per vecka (män), eller ovilliga att begränsa alkoholintaget till högst 2 drinkar per dag eller avstå från att ha alkohol inom 3 timmar innan läggdags under hela hans/hennes deltagande i studien
23. Exklusive komorbid nocturi som orsakar eller förvärrar sömnlösheten
24. Använde förbjudna receptbelagda eller receptfria samtidiga läkemedel inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinering (inkörningsperiod)
25. Använde vilken behandling som helst för sömnlöshet, inklusive kognitiv beteendeterapi eller marijuana inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinering (inkörningsperiod)
26. Misslyckad behandling med dubbla orexinreceptorantagonistläkemedel (effektivitet och/eller säkerhet) efter behandling med lämplig dos och av adekvat varaktighet enligt utredarens uppfattning
27. Transmeridian resor över mer än 3 tidszoner under de 2 veckorna före screening, eller mellan screening och baslinje, eller planerar att resa över mer än 3 tidszoner under studien (Kinas fastland kommer att betraktas som 1 tidszon)
28. Ett positivt drogtest vid screening, inkörning eller baslinje, eller ovillig att avstå från användning av rekreationsdroger under studien
29. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst före informerat samtycke
30. Har tidigare deltagit i någon klinisk prövning av lemborexant