Uno studio su Lemborexant nei partecipanti cinesi con disturbo da insonnia

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Maschio o femmina cinese, di età pari o superiore a 18 anni, al momento del consenso informato (a Taiwan sono idonei solo i partecipanti di età pari o superiore a 20 anni)

2. Soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) per il Disturbo da Insonnia, come segue:

   • Si lamenta di insoddisfazione per il sonno notturno, sotto forma di difficoltà a mantenere il sonno e/o di svegliarsi prima la mattina del previsto nonostante un'adeguata opportunità di dormire
   • Frequenza del reclamo maggiore o uguale a (>=) 3 volte a settimana
   • Durata del reclamo >=3 mesi
   • Associato a denuncia di compromissione diurna
3. Allo screening: storia di sSOL >=30 minuti in almeno 3 notti a settimana nelle 4 settimane precedenti e/o sWASO >=60 minuti in almeno 3 notti a settimana nelle 4 settimane precedenti
4. Allo screening: riporta il tempo trascorso regolarmente a letto, dormendo o cercando di dormire, tra le 7 e le 9 ore
5. Alla seconda visita di screening (visita 2a) e alla visita di run-in (visita 3a): il diario del sonno conferma l'ora di andare a letto regolare, definita come l'ora in cui il partecipante tenta di dormire, tra le 21:00 e l'01:00 in almeno 5 degli ultimi 7 notti e sveglia regolare, definita come l'ora in cui il partecipante si alza dal letto per la giornata, tra le 05:00 e le 10:00 in almeno 5 delle ultime 7 notti
6. Allo screening e al basale: punteggio ISI >=15
7. Conferma degli attuali sintomi di insonnia, come determinato dalle risposte sul diario del sonno nelle 7 mattine più recenti prima del primo PSG durante il periodo di screening (visita 2a) e la visita di run-in (visita 3a), tale che sSOL >=30 minuti alle almeno 3 delle 7 notti e/o sWASO >=60 minuti in almeno 3 delle 7 notti
8. Alla seconda Visita di Screening (Visita 2a) e alla Visita di Run-in (Visita 3a): Conferma di sufficiente durata del tempo trascorso a letto, come determinato dalle risposte sul diario del sonno nelle 7 mattine più recenti prima della Visita, tale che non ci sono più di 2 notti con permanenza a letto di durata inferiore a (<) 7 ore o superiore a (>) 10 ore

9. Durante il periodo di rodaggio, evidenza oggettiva (PSG) di insonnia come segue:

   1. Media LPS >=30 minuti sui 2 PSG basali consecutivi, senza nessuna notte <20 minuti e/o
   2. Media WASO >=60 minuti sui due PSG di riferimento consecutivi, con nessuna notte <45 minuti
10. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, incluso stare a letto per almeno 7 ore ogni notte
11. Disponibilità a non avviare un programma di trattamento comportamentale o di altro tipo per il trattamento dell'insonnia durante la partecipazione del partecipante allo studio

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica beta-umana). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

2. Donne in età fertile che: Entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che include uno dei seguenti:

   • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
   • un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino
   • un impianto contraccettivo
   • un contraccettivo orale (il partecipante deve assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio)
   • avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata
   • non accetti di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio È consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, allora il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera come lattice o preservativo sintetico più diaframma o cappuccio cervicale / volta con spermicida NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che sono in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e senza altra causa nota o sospetta) o sono state sterilizzate chirurgicamente (ovvero, legatura bilaterale delle tube, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico a almeno 1 mese prima della somministrazione)
3. Qualsiasi storia di una condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore (i), potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
4. Un intervallo QT corretto prolungato dall'intervallo della formula di Fredericia (QTcF) (QTcF >450 millisecondi [ms]) come dimostrato da un elettrocardiogramma ripetuto. Una storia di fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che hanno prolungato l'intervallo QTcF
5. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening
6. Qualsiasi comportamento suicida negli ultimi 10 anni
7. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, cardiaca; respiratoria inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva, depressione respiratoria acuta e/o grave; gastrointestinale; compromissione epatica moderata e grave; renale inclusa grave compromissione renale; neurologica inclusa la miastenia grave; malattia psichiatrica; o malignità negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare adeguatamente trattato) o dolore cronico che, a parere dello sperimentatore (i), potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio. Sono esclusi anche i partecipanti per i quali un farmaco sedativo sarebbe controindicato per motivi di sicurezza a causa dell'occupazione o delle attività del partecipante
8. Ipersensibilità al lemborexant o ai suoi eccipienti
9. Programmato per intervento chirurgico durante lo studio
10. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
11. Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva
12. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa

13. Una diagnosi attuale di disturbo respiratorio correlato al sonno, tra cui apnea ostruttiva del sonno (con o senza trattamento a pressione positiva continua delle vie aeree), disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno o narcolessia, o un punteggio di esclusione sugli strumenti di screening per governare individui con sintomi di alcuni disturbi del sonno diversi dall'insonnia come segue:

    • Russamento, stanchezza, apnea osservata, ipertensione (STOP)-indice di massa corporea (BMI), età, circonferenza del collo e punteggio di genere (BANG) >=5
    • Punteggio della scala internazionale delle gambe senza riposo >=16
14. Indice di apnea-ipopnea >15 o movimento periodico degli arti con indice di eccitazione >15 misurato sul PSG alla seconda visita di screening
15. Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia, che a parere clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia
16. Segnala una storia di comportamento violento correlato al sonno, guida durante il sonno o qualsiasi altro comportamento complesso correlato al sonno (ad esempio, fare telefonate o preparare e mangiare cibo durante il sonno)

17. Per i partecipanti sottoposti a PSG diagnostico entro 1 anno prima del consenso informato:

    • Età da 18 a 64 anni: indice di apnea ipopnea >=10 o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione >=10
    • Età >=65 anni: indice di apnea ipopnea >15 o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione >15
18. Punteggio Beck Depression Inventory-II >19 allo screening
19. Punteggio Beck Anxiety Inventory >15 allo Screening
20. Sonnecchia abitualmente durante il giorno più di 3 volte a settimana
21. Uso eccessivo di caffeina che secondo l'opinione dello sperimentatore contribuisce all'insonnia del partecipante, o consuma abitualmente bevande contenenti caffeina dopo le 18:00 e non è disposto a rinunciare alla caffeina dopo le 18:00 per tutta la durata della sua partecipazione allo studio. I partecipanti sono esclusi se, nei 3 mesi precedenti, hanno avuto sintomi che soddisfano i criteri del DSM-5 per l'intossicazione da caffeina, che include il consumo di una dose elevata di caffeina (significativamente superiore a 250 mg) e >=5 dei seguenti sintomi : irrequietezza, nervosismo, eccitazione, insonnia, viso arrossato, diuresi, disturbi gastrointestinali, contrazioni muscolari, flusso irregolare del pensiero e della parola, tachicardia o aritmia cardiaca, periodi di alta energia o agitazione psicomotoria. Per essere esclusivi, tali sintomi devono causare disagio o compromissione del funzionamento sociale, lavorativo e di altro tipo e non essere associati ad altre sostanze, disturbi mentali o condizioni mediche
22. Riferisce di consumare abitualmente più di 14 drink contenenti alcol a settimana (femmine) o più di 21 drink contenenti alcol a settimana (maschi), o non voler limitare l'assunzione di alcol a non più di 2 drink al giorno o rinunciare a bere alcol nelle 3 ore precedenti prima di coricarsi per tutta la durata della sua partecipazione allo studio
23. Esclusa la comorbidità della nicturia che causa o esacerba l'insonnia
24. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio (periodo di rodaggio)
25. Utilizzato qualsiasi modalità di trattamento per l'insonnia, inclusa la terapia cognitivo comportamentale o la marijuana entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose del farmaco in studio (periodo di rodaggio)
26. Fallimento del trattamento con farmaci antagonisti del doppio recettore dell'orexina (efficacia e/o sicurezza) a seguito del trattamento con una dose appropriata e di durata adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore
27. Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo screening, o tra lo screening e il basale, o prevede di viaggiare attraverso più di 3 fusi orari durante lo studio (la Cina continentale sarà considerata come 1 fuso orario)
28. Un test antidroga positivo allo screening, al run-in o al basale o non disposto ad astenersi dall'uso di droghe ricreative durante lo studio
29. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato
30. In precedenza ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di lemborexant