Исследование лемборексанта у китайских участников с бессонницей

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Китайский мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше, на момент получения информированного согласия (на Тайване имеют право только участники в возрасте 20 лет и старше).

2. Соответствует критериям бессонницы Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5):

   • Жалуется на неудовлетворенность ночным сном в виде трудностей с засыпанием и/или пробуждения утром раньше, чем хотелось бы, несмотря на достаточную возможность для сна
   • Частота жалоб больше или равна (>=) 3 раза в неделю
   • Продолжительность жалобы >=3 месяцев
   • Связан с жалобами на дневное ухудшение
3. При скрининге: история sSOL >=30 минут не менее 3 ночей в неделю за предыдущие 4 недели и/или sWASO >=60 минут не менее 3 ночей в неделю за предыдущие 4 недели
4. При скрининге: сообщает о регулярном времени, проведенном в постели, спит или пытается заснуть, от 7 до 9 часов.
5. Во время второго скринингового посещения (посещение 2а) и вводного визита (посещение 3а): дневник сна подтверждает регулярное время сна, определяемое как время, когда участник пытается уснуть, между 21:00 и 01:00 по крайней мере в 5 из последних 7 ночи и обычное время бодрствования, определяемое как время, когда участник встает с постели в течение дня, с 05:00 до 10:00 по крайней мере в 5 из последних 7 ночей.
6. При скрининге и исходном уровне: оценка ISI >=15
7. Подтверждение текущих симптомов бессонницы, определяемое по ответам в дневнике сна за последние 7 дней до первого полисомнографии во время скринингового периода (посещение 2а) и вводного визита (посещение 3а), так что sSOL >=30 минут в не менее 3 из 7 ночей и/или sWASO >=60 минут не менее 3 из 7 ночей
8. Во время второго скринингового визита (посещение 2а) и вводного визита (посещение 3а): подтверждение достаточной продолжительности времени, проведенного в постели, согласно ответам в дневнике сна за 7 последних утренних визитов перед визитом, так что не более 2 ночей с продолжительностью пребывания в постели менее (<) 7 часов или более (>) 10 часов

9. Во время вводного периода объективные (ПСГ) признаки бессонницы следующие:

   1. Среднее значение LPS >=30 минут на 2 последовательных исходных PSG, при этом ни одна ночь не была <20 минут и/или
   2. Среднее значение WASO >= 60 минут в двух последовательных базовых ПСГ, ни одна из ночей не <45 минут.
10. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола, включая пребывание в постели не менее 7 часов каждую ночь
11. Желание не запускать поведенческую или другую программу лечения бессонницы во время участия участника в исследовании.

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

1. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на бета-человеческий хорионический гонадотропин). Требуется отдельная исходная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.

2. Женщины детородного возраста, которые: В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции, включая любой из следующих:

   • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
   • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны
   • противозачаточный имплантат
   • оральный контрацептив (участник должен принимать стабильную дозу одного и того же орального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и на протяжении всего исследования, а также в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
   • иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией
   • не соглашаться на использование высокоэффективного метода контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участница должна согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, то есть методы контрацепции с двойным барьером, такие как латексный или синтетический презерватив плюс диафрагма или шейный/сводчатый колпачок со спермицидом. ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или были стерилизованы хирургическим путем (т. минимум за 1 месяц до приема)
3. Любое медицинское или психическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя (исследователей), могло повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
4. Удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фредерисии (QTcF) (QTcF>450 миллисекунд [мс]), о чем свидетельствует повторная электрокардиограмма. Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTcF.
5. Любые суицидальные мысли с намерением или без плана на скрининге или в течение 6 месяцев после скрининга
6. Любое суицидальное поведение за последние 10 лет
7. Признаки клинически значимого заболевания (например, сердечного, респираторного, включая хроническую обструктивную болезнь легких, острое и/или тяжелое угнетение дыхания, желудочно-кишечного тракта, умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, почечной, включая тяжелую почечную недостаточность, неврологического, включая миастению, психического заболевания или злокачественного новообразования) в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы) или хронической боли, которая, по мнению исследователя (исследователей), может повлиять на безопасность участника или повлиять на оценки исследования. Участники, которым седативное лекарство было бы противопоказано по соображениям безопасности из-за профессии или деятельности участника, также исключены.
8. Повышенная чувствительность к лемборексанту или его вспомогательным веществам.
9. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования
10. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
11. Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией
12. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет

13. Текущий диагноз расстройства дыхания, связанного со сном, включая обструктивное апноэ во сне (с лечением постоянным положительным давлением в дыхательных путях или без него), расстройство периодических движений конечностей, синдром беспокойных ног, расстройство сна, связанное с циркадным ритмом, или нарколепсию, или исключительный балл по скрининговым инструментам для исключения лиц с симптомами определенных нарушений сна, кроме бессонницы, следующим образом:

    • Храп, усталость, наблюдаемое апноэ, высокое кровяное давление (STOP) - индекс массы тела (ИМТ), возраст, окружность шеи и пол (BANG) балл >=5
    • Оценка по Международной шкале беспокойных ног >=16
14. Индекс апноэ-гипопноэ > 15 или периодическое движение конечностей с индексом возбуждения > 15 по данным ПСГ во время второго скринингового визита
15. Сообщает о симптомах, потенциально связанных с нарколепсией, которые, по клиническому мнению исследователя, указывают на необходимость направления на диагностическую оценку наличия нарколепсии.
16. Сообщает об агрессивном поведении, связанном со сном, или вождении во сне, или любом другом сложном поведении, связанном со сном (например, телефонные звонки или приготовление и прием пищи во время сна).

17. Для участников, прошедших диагностику ПСГ в течение 1 года до получения информированного согласия:

    • Возраст от 18 до 64 лет: индекс апноэ-гипопноэ >=10 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения >=10
    • Возраст >=65 лет: индекс апноэ-гипопноэ >15 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения >15
18. Оценка депрессии по шкале Бека-II > 19 при скрининге
19. Оценка тревожности Бека > 15 при скрининге
20. Привычный дневной сон более 3 раз в неделю
21. Чрезмерное употребление кофеина, которое, по мнению исследователя, способствует бессоннице участника, или обычное потребление напитков, содержащих кофеин, после 18:00 и нежелание отказываться от кофеина после 18:00 на время его/ее участия в исследовании. Участники исключаются, если в предыдущие 3 месяца у них были симптомы, которые соответствовали бы критериям DSM-5 для интоксикации кофеином, включая потребление высокой дозы кофеина (значительно превышающей 250 мг) и >=5 из следующих симптомов. : беспокойство, нервозность, возбуждение, бессонница, покраснение лица, диурез, желудочно-кишечные расстройства, мышечные подергивания, бессвязное течение мыслей и речи, тахикардия или сердечная аритмия, периоды высокой энергии или психомоторное возбуждение. Чтобы быть исключительными, эти симптомы должны вызывать дистресс или нарушения в социальной, профессиональной и других формах функционирования и не быть связаны с другими психоактивными веществами, психическим расстройством или заболеванием.
22. Сообщает о обычном употреблении более 14 порций алкоголя в неделю (женщины) или более 21 порции алкоголя в неделю (мужчины), или нежелании ограничивать потребление алкоголя не более чем 2 порциями в день или воздерживаться от употребления алкоголя в течение 3 часов до время отхода ко сну на время его/ее участия в исследовании
23. Исключение сопутствующей ноктурии, которая вызывает или усугубляет бессонницу.
24. Принимал какие-либо запрещенные рецептурные или безрецептурные сопутствующие препараты в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата (вводный период)
25. Использовали любой метод лечения бессонницы, включая когнитивно-поведенческую терапию или марихуану, в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата (вводный период)
26. Неэффективность лечения двойными антагонистами орексиновых рецепторов (эффективность и/или безопасность) после лечения соответствующей дозой и адекватной продолжительностью, по мнению исследователя.
27. Transmeridian путешествует более чем через 3 часовых пояса за 2 недели до скрининга или между скринингом и исходным уровнем, или планирует путешествовать более чем через 3 часовых пояса во время исследования (континентальный Китай будет считаться 1 часовым поясом)
28. Положительный тест на наркотики при скрининге, вводном или исходном уровне или нежелание воздерживаться от употребления рекреационных наркотиков во время исследования.
29. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, какой из этих периодов предшествует информированному согласию.
30. Ранее участвовал в каком-либо клиническом исследовании лемборексанта