Um estudo de Lemborexant em participantes chineses com transtorno de insônia

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Chinês, homem ou mulher, com 18 anos ou mais, no momento do consentimento informado (em Taiwan, apenas participantes com 20 anos ou mais são elegíveis)

2. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para Transtorno de Insônia, como segue:

   • Queixa-se de insatisfação com o sono noturno, na forma de dificuldade em permanecer dormindo e/ou acordar mais cedo do que o desejado, apesar da oportunidade adequada para dormir
   • Frequência de queixa maior ou igual a (>=) 3 vezes por semana
   • Duração da reclamação >=3 meses
   • Associado à queixa de comprometimento diurno
3. Na triagem: História de sSOL >=30 minutos em pelo menos 3 noites por semana nas 4 semanas anteriores e/ou sWASO >=60 minutos em pelo menos 3 noites por semana nas 4 semanas anteriores
4. Na Triagem: Relata tempo regular gasto na cama, dormindo ou tentando dormir, entre 7 e 9 horas
5. Na segunda Visita de Triagem (Visita 2a) e Visita Inicial (Visita 3a): O diário do sono confirma a hora de dormir regular, definida como a hora em que o participante tenta dormir, entre 21:00 e 01:00 em pelo menos 5 das 7 últimas noites e vigília regular, definido como o horário em que o participante sai da cama durante o dia, entre 05:00 e 10:00 em pelo menos 5 das últimas 7 noites
6. Na triagem e linha de base: pontuação ISI >=15
7. Confirmação dos sintomas atuais de insônia, conforme determinado a partir de respostas no diário do sono nas 7 manhãs mais recentes antes da primeira PSG durante o período de triagem (visita 2a) e visita inicial (visita 3a), de modo que sSOL >= 30 minutos em menos 3 das 7 noites e/ou sWASO >=60 minutos em pelo menos 3 das 7 noites
8. Na segunda visita de triagem (visita 2a) e na visita inicial (visita 3a): confirmação da duração suficiente do tempo gasto na cama, conforme determinado pelas respostas no diário do sono nas 7 manhãs mais recentes antes da visita, de modo que não haja mais de 2 noites com tempo de cama inferior a (<) 7 horas ou superior a (>) 10 horas

9. Durante o período inicial, evidência objetiva (PSG) de insônia como segue:

   1. Média de LPS >=30 minutos nas 2 PSGs de linha de base consecutivas, sem nenhuma noite <20 minutos e/ou
   2. Média WASO >=60 minutos nas duas PSGs de linha de base consecutivas, com nenhuma noite <45 minutos
10. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo ficar na cama por pelo menos 7 horas todas as noites
11. Disposto a não iniciar um programa de tratamento comportamental ou outro para o tratamento da insônia durante a participação do participante no estudo

Critério de exclusão:

Serão excluídos deste estudo os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo

2. Mulheres com potencial para engravidar que: Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usaram um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

   • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
   • um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino
   • um implante anticoncepcional
   • um contraceptivo oral (o participante deve estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo oral por pelo menos 28 dias antes da administração e durante o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo)
   • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada
   • não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo É permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, então o participante deve concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável, ou seja, métodos de contracepção de barreira dupla, como látex ou preservativo sintético mais diafragma ou capuz cervical/abóbada com espermicida OBSERVAÇÃO: Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estão na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou foram esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia em pelo menos 1 mês antes da administração)
3. Qualquer histórico de condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do(s) investigador(es), possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
4. Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de Fredericia (QTcF) (QTcF >450 milissegundos [ms]), conforme demonstrado por um eletrocardiograma repetido. Uma história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QTcF
5. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na triagem ou dentro de 6 meses da triagem
6. Qualquer comportamento suicida nos últimos 10 anos
7. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, cardíaca; respiratória, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, depressão respiratória aguda e/ou grave; gastrointestinal; insuficiência hepática moderada e grave; renal, incluindo insuficiência renal grave; neurológica, incluindo miastenia gravis; doença psiquiátrica; ou malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente) ou dor crônica que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo. Os participantes para os quais um medicamento sedativo seria contra-indicado por razões de segurança devido à ocupação ou atividades do participante também são excluídos
8. Hipersensibilidade ao lemborexant ou aos seus excipientes
9. Agendado para cirurgia durante o estudo
10. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
11. Hepatite viral ativa (B ou C) demonstrada por sorologia positiva
12. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos

13. Um diagnóstico atual de distúrbio respiratório relacionado ao sono, incluindo apneia obstrutiva do sono (com ou sem tratamento de pressão positiva contínua nas vias aéreas), distúrbio de movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do ritmo circadiano do sono ou narcolepsia, ou uma pontuação de exclusão em instrumentos de triagem para determinar indivíduos com sintomas de certos distúrbios do sono, exceto insônia, da seguinte forma:

    • Ronco, cansaço, apneia observada, pressão alta (STOP) - índice de massa corporal (IMC), idade, circunferência do pescoço e pontuação de gênero (BANG) >=5
    • Pontuação da Escala Internacional de Pernas Inquietas >=16
14. Índice de apneia-hipopneia > 15 ou Movimento periódico dos membros com índice de excitação > 15 conforme medido na PSG na segunda visita de triagem
15. Relata sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia, que na opinião clínica do investigador indicam a necessidade de encaminhamento para avaliação diagnóstica da presença de narcolepsia
16. Relata um histórico de comportamento violento relacionado ao sono, ou dirigir durante o sono, ou qualquer outro comportamento complexo relacionado ao sono (por exemplo, fazer ligações ou preparar e comer alimentos durante o sono)

17. Para participantes que foram submetidos a PSG diagnóstica dentro de 1 ano antes do consentimento informado:

    • Idade de 18 a 64 anos: índice de apneia e hipopneia >=10 ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação >=10
    • Idade >=65 anos: índice de apneia e hipopneia >15 ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação >15
18. Pontuação do Inventário de Depressão de Beck-II >19 na triagem
19. Pontuação do inventário de ansiedade de Beck >15 na triagem
20. Habitualmente cochila durante o dia mais de 3 vezes por semana
21. Uso excessivo de cafeína que, na opinião do investigador, contribui para a insônia do participante, ou consumo habitual de bebidas contendo cafeína após as 18h e não está disposto a abrir mão da cafeína após as 18h durante sua participação no estudo. Os participantes são excluídos se, nos últimos 3 meses, tiverem sintomas que atendam aos critérios do DSM-5 para intoxicação por cafeína, que inclui o consumo de uma dose alta de cafeína (significativamente acima de 250 mg) e >=5 dos seguintes sintomas Inquietação, nervosismo, excitação, insônia, rubor facial, diurese, distúrbios gastrointestinais, espasmos musculares, fluxo incoerente do pensamento e da fala, taquicardia ou arritmia cardíaca, períodos de alta energia ou agitação psicomotora. Para serem exclusivos, esses sintomas devem causar sofrimento ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional e outras formas de funcionamento e não estar associados a outra substância, transtorno mental ou condição médica
22. Relata consumir habitualmente mais de 14 drinques contendo álcool por semana (mulheres) ou mais de 21 drinques contendo álcool por semana (homens), ou não deseja limitar a ingestão de álcool a não mais de 2 drinques por dia ou renunciar ao consumo de álcool nas 3 horas anteriores hora de dormir durante a sua participação no estudo
23. Excluindo noctúria comórbida que está causando ou exacerbando a insônia
24. Usou qualquer prescrição proibida ou medicamentos concomitantes de venda livre dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo (Período de execução)
25. Usou qualquer modalidade de tratamento para insônia, incluindo terapia cognitivo-comportamental ou maconha dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo (Período Run-in)
26. Falha no tratamento com medicamentos antagonistas dos receptores de orexina duplos (eficácia e/ou segurança) após tratamento com uma dose apropriada e de duração adequada na opinião do investigador
27. Viagem transmeridiana em mais de 3 fusos horários nas 2 semanas antes da triagem, ou entre a triagem e a linha de base, ou planeja viajar em mais de 3 fusos horários durante o estudo (a China continental será considerada como 1 fuso horário)
28. Um teste de drogas positivo na Triagem, Run-in ou Baseline, ou indisposição para abster-se do uso de drogas recreativas durante o estudo
29. Atualmente inscrito em outro ensaio clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes do consentimento informado
30. Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de lemborexant