聚维酮碘对体内 COVID-19 的杀病毒作用 (VEP-COV)

研究的基本原理

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是一种高度传染性疾病，主要通过咳嗽、打喷嚏和说话时产生的呼吸道飞沫引起人际传播。 在早期 SARS-CoV-2 感染中，唾液和鼻粘液中的病毒滴度更高；这些滴度的最小化应该有助于减少交叉感染。 聚维酮碘 (PVP-I) 消毒剂比其他消毒剂具有更好的抗病毒活性，并且已被证明是对严重急性呼吸系统综合症和中东呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV 和 MERS-CoV）极其有效的体外杀病毒剂). 其体内杀病毒活性未知，但其经鼻或口服制剂可有效减少传播。 早些时候，很少有研究评估了聚维酮碘作为鼻腔消毒剂或漱口水消毒剂对 SARS-CoV-2 病毒的疗效，但这些研究的结果并非无可争议。 因此本研究旨在探讨聚维酮碘对位于口咽和鼻咽粘膜表面的冠状病毒的杀病毒活性，在这个大流行时期是非常合理的。

研究假设：

目标：

总体目标：

确定聚维酮碘对位于鼻咽部的 COVID-19 病毒的杀病毒效果。

次要目标：

一世。确定聚维酮碘清除位于鼻咽部的 COVID-19 病毒的功效 ii。 评估各组间的不良事件

研究设计：开放标签随机临床试验。 学习地点：耳鼻喉科和头颈外科，与孟加拉国达卡达卡医学院医院病毒学系和医学系合作。

学习时间：学习时间为2020年9月至2020年11月。 研究人群：经 RT-PCR 检测证实的 COVID-19 疾病确诊病例。 样本量的抽样和统计基础：样本量使用以下公式确定 样本量：估计样本量 189（每组 27） 研究工具 用于记录基线信息的一般问卷 用于检测 COVID-19 状态的清单

方法和数据收集：

参与者选择和登记：所有通过急诊科或门诊部收治疑似 COVID-19 病例的内科病房患者将被初步接触和筛查以确认 COVID-19。 COVID-19 的确认将通过 RT-PCR 结果的积极印象来完成。 确认病毒感染后，由病房医生和临床试验医师（注册医师）接诊。 此外，将为每位患者进行基线全血细胞计数 (CBC)。 胸部 X 光/高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 将在必要情况下进行。 病房医生和试验医生一起照顾病人；然后将向患者简要介绍研究的目的、目的和程序细节。 如果没有行为能力，将与他们的亲属联系并征求其同意招募。 由于这项研究将限制在三级医院，因此将招募患病第 4 天的患者。

同意的参与者：将优先考虑按照国家指南的指导，通过标准团对患者进行早期 COVID-19 管理治疗。 并且在尽可能短的时间内（最好是在入院后 4 小时内）完成患者或患者陪护人员/法定监护人的同意程序，以获得治疗的全部潜在益处。 参与试验的试验医师将以患者自己的语言 [孟加拉语] 从患者处获得书面知情同意书。

资格筛选：在入院期间，包括姓名、年龄/出生日期、性别、发烧持续时间和住院时间在内的人口统计和临床详细信息将在随机化之前进行记录。 COVID-19 的 RT PCR 将用于确认 COVID-19 病毒感染。 将保留一份筛查日志，其中包括这些基本细节以及患者或护理人员或法定监护人在适当情况下就招募做出的决定。 病房医生也将按照标准治疗指南对不符合条件和未招募的患者进行护理。

随机化程序：研究参与者将在本研究中随机分配到六个相等的组中；每个组都有平等的机会接受任何治疗方案。 随机化将通过块随机化方法完成。 随机化将很快完成，基线信息通常在

退出研究参与者：参与者可以出于任何原因随时退出研究。 如果发生这种情况，退出的主要原因将记录在参与者的案例记录表中。 参与者可以选择退出：

参与者样本。 在进行任何与研究相关的程序之前希望退出研究的随机化患者将被替换。 如果参与者同意，原始参与者的数据将保存在 CRF/数据库中。

研究药品：

所有参与者将被分为三组：A 组将接受 0.4% 三种不同浓度的聚维酮碘 (PVP-I) 鼻腔冲洗 (NI)，B 组和 C 组将接受 0.5% 和 0.6%； D 组将接受浓度为 0.5% 的 PVP-I 鼻腔喷雾剂 (NS)，E 组将接受浓度为 0.6% 的鼻腔喷雾剂 (NS)。 F 组（安慰剂比较组）将接受蒸馏水鼻腔冲洗，G 组（安慰剂比较组）将接受蒸馏水喷鼻在医院。 确保所有招募的患者都接受适当的干预措施，尽管可能会因低血压等潜在不良反应的发生而中断。

患者护理的责任分担：由于患者将继续接受医院顾问医生/部门负责人的护理，他们将对患者的管理负主要责任。 医疗团队和研究团队将商定管理方案。 有关插管、血液和血液制品要求、将患者转移至重症监护、撤除通气和拔管的决定将由医疗团队独立于研究医生做出。 按照通常的医院惯例，所有决定都将基于患者的临床状况和可用的医院资源。 最好由试验医师组成的研究小组将记录在患者的病例记录表 (CRF) 中。

数据收集方法：数据收集将由试验医师完成。 在数据收集之前，制作了一份基于纸质的半结构化问卷并进行了预测试。 所有潜在参与者将在第一次联系时记录在该数据库中并分配一个研究编号。 该研究编号（例如 DMC-PVP-I-0001）将用于从该人处收集的所有数据和样本。 研究医生将通过随机化程序在床边招募和随机化患者。 他们将无法在随机化之前预测分配。 随机化后，分配将由 PI 完成，试验医师或护士将确认药物/蒸馏水的给药。 患者将受到密切监测。 每6小时测量一次体温，每小时测量一次血压、呼吸频率、脉搏。 每 8 小时测量一次尿量。 将在每组中观察药物相关的副作用或任何不良事件。

如果没有反应或异常事件，将从鼻咽部采集另一个 RT-PCR 样本并送去进一步检测。

随访的总持续时间为 2 天（或符合出院标准的人）。 试验医师将在病例记录表中记录所有临床事件，包括出院时的生命状况。 数据输入将带有日期/时间戳记。 将使用相同的 CRF 收集实验室分析数据。

数据质量和标准：收集后，将检查所有数据集和收集记录表。 正式的临床数据管理计划将在研究开始前编写，经共同研究者和数据监测委员会同意，并记录在案的跟踪主文件中。 实验室结果将在 PI 和实验室经理之间定期讨论。

拟议的研究分析计划：

数据分析将由数据管理软件 R-4.0.2' 完成。 统计显着性设置为 95% 的置信水平和 5% 的可接受错误水平。 对于所有这些测试，P < 0.05 水平的差异将被视为显着。 数据将表示为连续变量的平均值±标准偏差 (SD) 和分类变量的频率 (%)。 在数据呈正态分布的情况下，将使用卡方检验、学生 t 检验或方差分析或其他统计检验，并在适当时使用类似的非参数数据。 图形和图表将由 Microsoft Excel 2016 表示。

伦理考虑：

研究人员应适当关注与研究相关的伦理问题。 在这项研究中，将遵循以下标准以确保维护道德价值观。 将根据现行的赫尔辛基宣言和良好临床规范 (GCP) 和良好实验室规范 (GLP) 指南遵循所有道德措施。

学习中心提供的设施：

RT-PCR 和其他与研究相关的测试将在 DMCH 进行。 DMCH 被指定为提供多学科护理的 COVID 专用医院。可以在这里以最低成本进行必要的调查。