Virusdrepende effekt av povidonjod på COVID-19 in-vivo (VEP-COV)

Begrunnelse for studien

Koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) er en svært smittsom sykdom og forårsaker overføring fra mennesker til mennesker, hovedsakelig via luftveisdråper fra hosting, nysing og snakking. Ved tidlig SARS-CoV-2-infeksjon kan en større virustiter finnes i spytt og neseslimhinner; minimering av disse titrene bør bidra til å redusere kryssinfeksjon. Povidon-jod (PVP-I) desinfeksjonsmiddel har bedre antiviral aktivitet enn andre antiseptika og har allerede vist seg å være et ekstremt effektivt virucid in vitro mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom og Midtøsten respiratorisk syndrom koronavirus (SARS-CoV og MERS-CoV) ). Dens in vivo virusdrepende aktivitet er ukjent, selv om dens nasale eller orale preparat kan være effektivt for å redusere overføring. Tidligere har noen få studier evaluert effekten av povidon-jod som nese-antiseptika eller orale skylle-antiseptika mot SARS-CoV-2-viruset, men resultatet av disse studiene er ikke ubestridelige. Så målet med denne studien er å undersøke den virucidale aktiviteten til povidonjod på koronavirus lokalisert på slimhinneoverflaten til orofarynx og nasopharynx og er svært rasjonell i denne pandemiske perioden.

Forskningshypotese:

Mål:

Generelt mål:

For å bestemme den virucidale effekten av povidonjod på COVID-19-virus lokalisert i nasopharynx.

Sekundære mål:

Jeg. For å bestemme effekten av povidonjod for å fjerne COVID-19-virus lokalisert i nasopharynx ii. For å vurdere uønskede hendelser blant gruppene

Studiedesign: Open label randomisert klinisk studie. Studiested: Avdeling for Otorhinolaryngologi og hodehalskirurgi, i samarbeid med Institutt for virologi og avdeling for medisin, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Studieperiode: Studieperioden vil være september 2020 til november 2020. Studiepopulasjon: Bekreftede tilfeller av COVID-19 sykdom påvist ved RT-PCR-testing. Prøvetaking og statistisk grunnlag for utvalgsstørrelsen: Utvalgsstørrelsen bestemmes ved hjelp av følgende formel Utvalgsstørrelse: estimert utvalgsstørrelse 189 (tjuesju i hver gruppe) Forskningsinstrumenter Generelt spørreskjema for registrering av grunninformasjon En sjekkliste for å oppdage COVID-19-status

Metode og datainnsamling:

Deltakervalg og påmelding: Alle pasienter innlagt på medisinske avdelinger gjennom akuttmottak eller poliklinikk med mistenkte covid-19-tilfeller vil først bli kontaktet og screenet for bekreftelse av covid-19. Bekreftelse av COVID-19 vil skje ved positivt inntrykk av RT-PCR-resultat. Etter bekreftelse av virusinfeksjonen vil pasientene bli sett av avdelingsleger og kliniske utprøvingsleger (registrerte leger). I tillegg vil baseline fullstendig blodtelling (CBC) gjøres for hver pasient. Røntgen thorax/Høyoppløsning computertomografi (HRCT) vil bli utført i nødvendig tilfelle. Avdelingslegene og prøvelegene skal sammen ivareta pasienten; deretter vil pasientene bli informert om målet, formålet og detaljene i prosedyren for studien. Hvis de ikke har kapasitet, vil deres pårørende bli kontaktet om rettssaken og be om deres samtykke for rekruttering. Siden denne studien vil være begrenset til et sykehus for tertiær omsorg, vil pasienter rekrutteres frem til dag 4 av sykdom.

Samtykke deltakere: Det vil bli prioritert at pasientene behandles tidlig for covid-19-håndtering av standardregiment og i henhold til veiledningen i de nasjonale retningslinjene. Og innen kortest mulig tid, fortrinnsvis innen 4 timer etter innleggelse, vil samtykkeprosedyren fullføres enten fra pasienten eller fra pasientens behandlende/rettslige verge for å oppnå det fulle potensielle utbyttet av behandlingen. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten på deres eget språk [bengalsk] av utprøvingsleger som jobber med forsøket.

Screening for kvalifisering: Under innleggelse, demografiske og kliniske detaljer, inkludert navn, alder/fødselsdato, kjønn, varighet av feberstart og sykehusinnleggelse, vil vital statistikk bli registrert før randomisering. RT PCR for COVID-19 vil bli brukt for bekreftelse av COVID-19-virusinfeksjonen. En screeningslogg vil bli opprettholdt som inkluderer disse essensielle detaljene og avgjørelsen tatt av pasienten eller behandleren eller den juridiske vergen når det er hensiktsmessig angående rekruttering. Ikke-kvalifiserte og ikke-rekrutterte pasienter vil også bli tatt hånd om av avdelingslegene etter standard behandlingsretningslinjer.

Prosedyre for randomisering: Studiedeltakerne vil bli tilfeldig fordelt i denne studien i seks like grupper; hvor hver gruppe har lik mulighet til å motta ethvert behandlingstilbud. Randomisering vil bli gjort ved hjelp av blokkrandomiseringsmetoder. Randomisering vil bli gjort raskt, med grunnlinjeinformasjon vanligvis fanget inn

Tilbaketrekking av studiedeltakere: Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uansett årsak. Dersom dette skjer, vil den primære årsaken til utmeldingen bli dokumentert i deltakerens saksjournal. Deltakeren vil ha muligheten til å trekke seg fra:

deltakerprøver. Randomiserte pasienter som ønsker å trekke seg fra studien før de har gjennomført noen studierelaterte prosedyrer vil bli erstattet. Data om den opprinnelige deltakeren vil bli oppbevart på CRF/databasen dersom deltakeren samtykker til dette.

Utredningsmedisiner:

Alle deltakerne vil bli delt inn i tre grupper: Gruppe A vil motta povidonjod (PVP-I) neseskylling (NI) ved tre forskjellige konsentrasjoner på 0,4 %, gruppe B og gruppe C vil motta 0,5 % og 0,6 %; Gruppe D vil motta PVP-I nesespray (NS) ved konsentrasjon på 0,5 % og gruppe E vil mottas ved 0,6 % konsentrasjon. Gruppe F (Placebo komparator gruppe) vil motta neseskylling med destillert vann og Gruppe G (Placebo komparator gruppe) vil motta nesespray med destillert vann Deltaker compliance: Studieteamet vil ikke skape noe problem med compliance mens pasienten er under pleie og tilsyn på sykehuset. Det ble sikret at alle rekrutterte pasienter får passende intervensjoner, selv om det kunne avbrytes på grunn av utbruddet av potensielle bivirkninger som hypotensjon.

Ansvarsdeling av omsorgen for pasientene: Da pasientene vil forbli under behandling av sykehusenes overlege/enhetsleder som vil ha hovedansvaret for deres håndtering. Ledelsesprotokoller vil bli avtalt mellom det medisinske teamet og studieteamet. Beslutninger om intubasjon, behov for blod og blodprodukter, overføring av pasienter til intensiv, avvenning av ventilasjon og ekstubasjon vil bli tatt av legeteamet uavhengig av studieleger. Alle avgjørelser vil være basert på pasientens kliniske tilstand og tilgjengelige sykehusressurser, i henhold til vanlig sykehuspraksis. Studieteamet, fortrinnsvis av forsøksleger, vil notere journalen i pasientens Case Record Form (CRF).

Metoder for datainnsamling: datainnsamling vil bli utført av forsøkslegene. Et papirbasert semistrukturert spørreskjema ble laget og forhåndstestet før datainnsamling. Alle potensielle deltakere vil bli registrert i denne databasen ved første kontakt og tildelt et studienummer. Dette studienummeret (f.eks. DMC-PVP-I-0001) vil bli brukt for alle data og prøver som samles inn fra den personen. Studieleger vil rekruttere og randomisere pasienter ved sengekanten med en randomiseringsprosedyre. De vil ikke kunne forutsi allokering før randomisering. Etter randomisering vil tildelingen gjøres av PI og forsøksleger eller sykepleier vil bekrefte administreringen av enten stoffet/destillert vann. Pasientene vil bli nøye overvåket. Temperatur vil bli målt hver 6. time, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, puls vil bli målt hver time. Urinproduksjonen vil bli målt hver 8. time. Legemiddelrelaterte bivirkninger eller uønskede hendelser vil bli observert i hver gruppe.

Hvis det ikke er noen reaksjon eller uvanlig hendelse, vil en annen RT-PCR-prøve tas fra nasopharynx og sendes for videre testing.

Total varighet av oppfølgingen vil være i 2 dager (eller personen oppfyller utskrivningskriteriene). Alle kliniske hendelser vil bli notert i saksjournal av forsøksleger, inkludert vital status ved utskrivning fra sykehus. Datainntasting vil bli stemplet med dato/klokkeslett. Laboratorieanalysedata vil bli samlet inn med samme CRF.

Datakvalitet og standarder: etter innsamling vil alle datasett og innsamlede postskjema bli kontrollert. En formell plan for håndtering av kliniske data vil bli skrevet før studien starter, avtalt av medetterforskerne og dataovervåkingskomiteen, og dokumentert sti-masterfil. Laboratorieresultater vil bli diskutert regelmessig mellom PI og laboratorieledere.

Forslag til analyseplan for studien:

Dataanalyse vil bli utført av databehandlingsprogramvare, R-4.0.2'. Statistisk signifikans er satt til 95 % konfidensnivå ved 5 % akseptabelt feilnivå. Forskjeller vil anses som signifikante på P < 0,05-nivået for alle disse testene. Dataene vil uttrykkes som gjennomsnitt ±Standardavvik (SD) for kontinuerlige variabler og som frekvenser (%) for kategoriske variabler. Chi-kvadrat-test, student-t-test eller ANOVA eller annen statistisk test vil bli brukt i tilfelle normalfordelte data og lignende ikke-parametriske data vil bli brukt når det er hensiktsmessig. Graf og diagram vil bli uttrykt av Microsoft Excel 2016.

Etiske hensyn:

Forskeren er behørig bekymret for de etiske spørsmålene knyttet til studien. I denne studien vil følgende kriterier bli fulgt for å sikre opprettholdelse av de etiske verdiene. Alle etiske tiltak vil bli fulgt i samsvar med gjeldende retningslinjer for Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP) og god laboratoriepraksis (GLP).

Fasiliteter tilgjengelig ved studiesenteret:

RT-PCR og andre studierelaterte tester vil bli utført ved DMCH. DMCH ble utpekt som et COVID-dedikert sykehus som gir tverrfaglig behandling. Nødvendige undersøkelser er tilgjengelige her med minimale kostnader.