Вирулицидный эффект повидон-йода на COVID-19 in-vivo (VEP-COV)

Обоснование исследования

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) является высокоинфекционным заболеванием и вызывает передачу от человека к человеку в основном воздушно-капельным путем при кашле, чихании и разговоре. На ранней стадии инфекции SARS-CoV-2 более высокий титр вируса можно обнаружить в слюне и слизистой носа; минимизация этих титров должна помочь уменьшить перекрестную инфекцию. Дезинфицирующее средство повидон-йод (PVP-I) обладает лучшей противовирусной активностью, чем другие антисептики, и уже было доказано, что оно является чрезвычайно эффективным вирулицидом in vitro против коронавирусов тяжелого острого респираторного синдрома и ближневосточного респираторного синдрома (SARS-CoV и MERS-CoV). ). Его вирулицидная активность in vivo неизвестна, хотя его назальный или пероральный препарат может быть эффективным в снижении передачи инфекции. Ранее очень немногие исследования оценивали эффективность повидон-йода в качестве назального антисептика или антисептика для полоскания рта против вируса SARS-CoV-2, но результаты этих исследований не бесспорны. Таким образом, целью данного исследования является изучение вирулицидной активности повидон-йода в отношении коронавирусов, находящихся на поверхности слизистых оболочек ротоглотки и носоглотки, что является весьма рациональным в период пандемии.

Гипотеза исследования:

Цели:

Общая цель:

Определить вирулицидную эффективность повидон-йода в отношении вируса COVID-19, локализованного в носоглотке.

Второстепенные цели:

я. Определить эффективность повидон-йода для элиминации вируса COVID-19, локализованного в носоглотке ii. Для оценки нежелательных явлений среди групп

Дизайн исследования: открытое рандомизированное клиническое исследование. Место учебы: Отделение оториноларингологии и хирургии головы и шеи в сотрудничестве с отделением вирусологии и отделением медицины больницы Медицинского колледжа Дакки, Дакка, Бангладеш.

Период обучения: период обучения будет с сентября 2020 года по ноябрь 2020 года. Исследуемая популяция: Подтвержденные случаи заболевания COVID-19, подтвержденные тестированием ОТ-ПЦР. Выборка и статистическая основа размера выборки: Размер выборки определяется по следующей формуле Размер выборки: предполагаемый размер выборки 189 (двадцать семь в каждой группе) Инструменты исследования Общий вопросник для записи исходной информации Контрольный список для определения статуса COVID-19

Метод и сбор данных:

Отбор и зачисление участников: все пациенты, поступившие в медицинские отделения через отделение неотложной помощи или амбулаторное отделение с подозрением на COVID-19, будут первоначально опрошены и проверены для подтверждения COVID-19. Подтверждение COVID-19 будет сделано по положительному отпечатку результата ОТ-ПЦР. После подтверждения вирусной инфекции пациентов осматривают врачи отделения и врачи клинических исследований (зарегистрированные врачи). Кроме того, каждому пациенту будет сделан исходный полный анализ крови (CBC). В случае необходимости будет сделан рентген грудной клетки/компьютерная томография высокого разрешения (HRCT). Врачи стационара и врачи-исследователи будут вместе ухаживать за пациентом; затем пациенты будут проинформированы о цели, задаче и деталях процедуры исследования. Если они недееспособны, к их родственникам обратятся с просьбой о судебном разбирательстве и попросят их согласия на вербовку. Поскольку это исследование будет ограничено больницей третичного уровня, пациенты будут набраны до 4-го дня болезни.

Участники, давшие согласие: в приоритете будет раннее лечение пациентов для лечения COVID-19 по стандартной схеме и в соответствии с указаниями национальных руководств. И в кратчайшие сроки, предпочтительно в течение 4 часов после поступления, процедура согласия будет завершена либо пациентом, либо его сопровождающим/законным опекуном, чтобы получить полную потенциальную пользу от лечения. Письменное информированное согласие будет получено от пациента на его родном языке [бенгальском] врачами, работающими над исследованием.

Скрининг на соответствие требованиям: во время поступления перед рандомизацией будут регистрироваться демографические и клинические данные, включая имя, возраст/дату рождения, пол, продолжительность начала лихорадки и госпитализации, а также статистические данные о естественном движении населения. ОТ-ПЦР на COVID-19 будет использоваться для подтверждения заражения вирусом COVID-19. Журнал скрининга будет вестись, включая эти важные детали и решение, принятое пациентом, сопровождающим или законным опекуном, где это уместно, относительно приема на работу. О неподходящих и не набранных пациентах также будут заботиться врачи отделения в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению.

Процедура рандомизации: участники исследования будут случайным образом распределены в этом исследовании на шесть равных групп; где каждая группа имеет равные возможности для получения любого варианта лечения. Рандомизация будет осуществляться методом блочной рандомизации. Рандомизация будет проводиться быстро, при этом исходная информация обычно фиксируется в

Выход участников из исследования: Участники могут выйти из исследования в любой момент и по любой причине. Если это произойдет, основная причина отказа будет задокументирована в регистрационной форме участника. Участник имеет возможность отказаться от:

образцы участников. Рандомизированные пациенты, желающие выйти из исследования до того, как они предпримут какие-либо связанные с исследованием процедуры, будут заменены. Данные об первоначальном участнике будут храниться в CRF/базе данных, если участник согласится на это.

Исследуемые лекарственные препараты:

Все участники будут разделены на три группы: группа А получит повидон-йод (PVP-I) для промывания носа (NI) в трех различных концентрациях 0,4%, группа B и группа C получат 0,5% и 0,6%; Группа D получит назальный спрей (NS) ПВП-I в концентрации 0,5%, а группа E получит концентрацию 0,6%. Группа F (группа сравнения плацебо) будет получать промывание носа дистиллированной водой, а группа G (группа сравнения плацебо) будет получать назальный спрей дистиллированной водой Соблюдение требований участников: Исследовательская группа не создаст никаких проблем с соблюдением режима, пока пациент находится под наблюдением и уходом в больнице. Было обеспечено, чтобы все набранные пациенты получали соответствующие вмешательства, хотя оно могло быть прервано из-за появления потенциальных побочных эффектов, таких как гипотензия.

Разделение ответственности за уход за пациентами: так как пациенты останутся под наблюдением врачей-консультантов/заведующих отделением больниц, которые будут нести основную ответственность за их ведение. Протоколы управления будут согласованы между медицинской бригадой и исследовательской группой. Решения об интубации, потребности в крови и препаратах крови, переводе пациентов в реанимацию, отлучении от вентиляции и экстубации будут приниматься медицинской бригадой независимо от врачей-исследователей. Все решения будут основываться на клиническом состоянии пациента и доступных больничных ресурсах в соответствии с обычной больничной практикой. Исследовательская группа, предпочтительно в составе врачей-исследователей, запишет запись в форму истории болезни пациента (CRF).

Методы сбора данных: сбором данных будут заниматься врачи, участвующие в исследовании. Был составлен и предварительно протестирован бумажный полуструктурированный вопросник перед сбором данных. Все потенциальные участники будут зарегистрированы в этой базе данных при первом контакте и им будет присвоен номер исследования. Этот номер исследования (например, DMC-PVP-I-0001) будет использоваться для всех данных и образцов, полученных от этого человека. Врачи-исследователи будут набирать и рандомизировать пациентов у постели больного с помощью процедуры рандомизации. Они не смогут предсказать распределение до рандомизации. После рандомизации распределение будет осуществляться ИП, а врачи или медсестра, проводящие испытания, подтвердят введение либо препарата, либо дистиллированной воды. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением. Температура будет измеряться каждые 6 часов, артериальное давление, частота дыхания, частота пульса будут измеряться каждый час. Диурез измеряют каждые 8 ​​часов. В каждой группе будут наблюдаться побочные эффекты, связанные с лекарствами, или любые нежелательные явления.

Если нет реакции или необычного явления, из носоглотки будет взят еще один образец ОТ-ПЦР и отправлен на дальнейшее исследование.

Общая продолжительность наблюдения составит 2 дня (или человек соответствует критериям выписки). Все клинические события будут отмечены в регистрационной форме врачами, проводящими испытания, включая жизненный статус при выписке из больницы. Вводимые данные будут отмечены датой/временем. Данные лабораторного анализа будут собираться с использованием той же CRF.

Качество и стандарты данных: после сбора будут проверены все наборы данных и собранная форма записи. Формальный план управления клиническими данными будет написан до начала исследования, согласован со исследователями и Комитетом по мониторингу данных, а также задокументирован мастер-файл. Лабораторные результаты будут регулярно обсуждаться между PI и руководителями лабораторий.

Предлагаемый план анализа исследования:

Анализ данных будет выполняться с помощью программного обеспечения для управления данными R-4.0.2'. Статистическая значимость установлена ​​как уровень достоверности 95% при допустимом уровне ошибки 5%. Различия будут считаться значимыми при уровне P < 0,05 для всех этих тестов. Данные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для непрерывных переменных и как частота (%) для категориальных переменных. Критерий хи-квадрат, t-критерий Стьюдента или ANOVA или другой статистический критерий будут использоваться в случае нормально распределенных данных, а аналогичные непараметрические данные будут использоваться, когда это уместно. Графики и диаграммы будут представлены в Microsoft Excel 2016.

Этическое соображение:

Исследователь должным образом обеспокоен этическими проблемами, связанными с исследованием. В этом исследовании будут соблюдаться следующие критерии для обеспечения соблюдения этических ценностей. Все этические меры будут соблюдаться в соответствии с действующей Хельсинкской декларацией и рекомендациями по надлежащей клинической практике (GCP) и надлежащей лабораторной практике (GLP).

Услуги, доступные в учебном центре:

ОТ-ПЦР и другие тесты, связанные с исследованием, будут проводиться в DMCH. DMCH был назначен специализированной больницей COVID, которая оказывает многопрофильную помощь. Необходимые исследования доступны здесь с минимальными затратами.