Wirusobójcze działanie powidonu jodu na COVID-19 in vivo (VEP-COV)

Uzasadnienie badania

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) jest chorobą wysoce zakaźną i powoduje przenoszenie się z człowieka na człowieka głównie drogą kropelkową z dróg oddechowych podczas kaszlu, kichania i mówienia. We wczesnej fazie zakażenia SARS-CoV-2 większe miano wirusa stwierdza się w ślinie i śluzie nosa; minimalizacja tych mian powinna pomóc w ograniczeniu zakażeń krzyżowych. Środek dezynfekujący powidon-jod (PVP-I) ma lepszą aktywność przeciwwirusową niż inne środki antyseptyczne i już udowodniono, że jest niezwykle skutecznym środkiem wirusobójczym in vitro przeciwko koronawirusom ciężkiego ostrego zespołu oddechowego i bliskowschodniego zespołu oddechowego (SARS-CoV i MERS-CoV) ). Jego działanie wirusobójcze in vivo jest nieznane, chociaż jego preparat donosowy lub doustny może skutecznie ograniczać przenoszenie. Wcześniej bardzo nieliczne badania oceniały skuteczność powidonu-jodu jako antyseptyków do nosa lub środków do płukania jamy ustnej przeciwko wirusowi SARS-CoV-2, ale wyniki tych badań nie są niepodważalne. Dlatego celem niniejszej pracy jest zbadanie wirusobójczego działania powidonu jodu na koronawirusa zlokalizowanego na powierzchni błony śluzowej części ustnej gardła i nosogardzieli i jest to bardzo racjonalne w obecnym okresie pandemii.

Hipoteza badawcza:

Cele:

Generalny cel:

Określenie wirusobójczej skuteczności powidonu jodu na wirusa COVID-19 zlokalizowanego w nosogardzieli.

Cele drugorzędne:

i. Określenie skuteczności jodowanego powidonu w usuwaniu wirusa COVID-19 zlokalizowanego w nosogardzieli ii. Aby ocenić zdarzenia niepożądane wśród grup

Projekt badania: Otwarte, randomizowane badanie kliniczne. Miejsce studiów: Klinika Otorynolaryngologii i Chirurgii Głowy Szyi, we współpracy z Kliniką Wirusologii i Kliniką Lekarską, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesz.

Okres studiów: Okres studiów będzie trwał od września 2020 do listopada 2020. Badana populacja: Potwierdzone przypadki choroby COVID-19 potwierdzone testami RT-PCR. Dobór próby i podstawa statystyczna wielkości próby: Wielkość próby określa się za pomocą następującego wzoru Wielkość próby: szacowana wielkość próby 189 (dwadzieścia siedem w każdej grupie) Narzędzia badawcze Ogólny kwestionariusz do rejestrowania informacji wyjściowych Lista kontrolna do wykrywania statusu COVID-19

Metoda i zbieranie danych:

Wybór i rejestracja uczestników: Wszyscy pacjenci przyjmowani na oddziały medyczne przez oddział ratunkowy lub oddział ambulatoryjny z podejrzeniem przypadków COVID-19 zostaną wstępnie zbadani w celu potwierdzenia COVID-19. Potwierdzeniem COVID-19 będzie pozytywny wynik testu RT-PCR. Po potwierdzeniu infekcji wirusowej pacjenci będą przyjmowani przez lekarzy oddziałowych i lekarzy badań klinicznych (lekarzy dyplomowanych). Ponadto u każdego pacjenta zostanie wykonana wyjściowa pełna morfologia krwi (CBC). W razie potrzeby zostanie wykonane RTG klatki piersiowej/tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT). Lekarze oddziałowi i lekarze próbni będą wspólnie opiekować się pacjentem; następnie pacjenci zostaną poinformowani o celu, celu i szczegółach przebiegu badania. Jeśli nie mają zdolności, ich krewni zostaną poproszeni o proces i zwrócą się do nich o zgodę na rekrutację. Ponieważ badanie to będzie ograniczone do szpitala trzeciego stopnia, pacjenci będą rekrutowani do 4. dnia choroby.

Uczestnicy wyrażający zgodę: Priorytetem będzie wczesne leczenie pacjentów z COVID-19 według standardowego schematu i zgodnie z wytycznymi krajowymi. I w możliwie najkrótszym czasie, najlepiej w ciągu 4 godzin od przyjęcia, zostanie zakończona procedura wyrażenia zgody przez pacjenta lub opiekuna/opiekuna prawnego pacjenta, aby uzyskać pełną potencjalną korzyść z leczenia. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjenta w jego własnym języku [bengalskim] przez lekarzy biorących udział w badaniu.

Badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności: Podczas przyjęcia, dane demograficzne i kliniczne, w tym imię i nazwisko, wiek/data urodzenia, płeć, czas trwania wystąpienia gorączki i hospitalizacji, statystyki życiowe będą rejestrowane przed randomizacją. RT PCR dla COVID-19 zostanie wykorzystany do potwierdzenia zakażenia wirusem COVID-19. Prowadzony będzie dziennik badań przesiewowych, zawierający te istotne szczegóły oraz decyzję podjętą przez pacjenta, opiekuna lub opiekuna prawnego, w stosownych przypadkach, dotyczącą rekrutacji. Niekwalifikujący się i niewykwalifikowani pacjenci będą również objęci opieką lekarzy oddziałowych zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.

Procedura randomizacji: Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni w tym badaniu do sześciu równych grup; gdzie każda grupa ma równe szanse na otrzymanie dowolnej opcji leczenia. Randomizacja zostanie przeprowadzona metodami randomizacji blokowej. Randomizacja zostanie przeprowadzona szybko, a podstawowe informacje zostaną zazwyczaj przechwycone

Wycofanie się uczestników badania: Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie iz dowolnego powodu. Jeśli tak się stanie, główny powód wycofania się zostanie udokumentowany w formularzu dokumentacji przypadku uczestnika. Uczestnik będzie miał możliwość rezygnacji z:

próbki uczestników. Randomizowani pacjenci, którzy chcą wycofać się z badania przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, zostaną zastąpieni. Dane pierwotnego uczestnika będą przechowywane w CRF/bazie danych, jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę.

Badane produkty lecznicze:

Wszyscy Uczestnicy zostaną podzieleni na trzy grupy: Grupa A otrzyma powidon jodowany (PVP-I) do irygacji nosa (NI) w trzech różnych stężeniach 0,4%, Grupa B i Grupa C otrzymają 0,5% i 0,6%; Grupa D otrzyma aerozol do nosa PVP-I (NS) w stężeniu 0,5%, a grupa E otrzyma stężenie 0,6%. Grupa F (grupa porównawcza placebo) otrzyma irygację nosa wodą destylowaną, a grupa G (grupa porównawcza placebo) otrzyma aerozol do nosa wodą destylowaną Zgodność uczestnika: Zespół badawczy nie będzie stwarzał żadnych problemów z przestrzeganiem zaleceń, gdy pacjent jest pod opieką i nadzorem w szpitalu. Zapewniono, że wszyscy zrekrutowani pacjenci otrzymają odpowiednie interwencje, chociaż może to zostać przerwane z powodu wystąpienia potencjalnych działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie.

Podział odpowiedzialności za opiekę nad pacjentami: Ponieważ pacjenci pozostaną pod opieką lekarzy-konsultantów szpitali/kierowników oddziałów, którzy będą ponosić główną odpowiedzialność za zarządzanie nimi. Protokoły zarządzania zostaną uzgodnione między zespołem medycznym a zespołem badawczym. Decyzje dotyczące intubacji, zapotrzebowania na krew i produkty krwiopochodne, przeniesienia pacjentów na intensywną terapię, odstawienia wentylacji i ekstubacji będą podejmowane przez zespół medyczny niezależnie od lekarzy prowadzących badanie. Wszystkie decyzje będą podejmowane na podstawie stanu klinicznego pacjenta i dostępnych zasobów szpitalnych, zgodnie ze zwykłą praktyką szpitalną. Zespół badawczy, najlepiej składający się z lekarzy prowadzących badanie, odnotuje zapis w formularzu dokumentacji przypadku pacjenta (CRF).

Metody zbierania danych: zbieranie danych zostanie przeprowadzone przez lekarzy prowadzących badanie. Przygotowano częściowo ustrukturyzowany kwestionariusz w formie papierowej i wstępnie przetestowano go przed zebraniem danych. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną zarejestrowani w tej bazie danych przy pierwszym kontakcie i otrzymają numer badania. Ten numer badania (np. DMC-PVP-I-0001) będzie używany do wszystkich danych i próbek pobranych od tej osoby. Lekarze prowadzący badanie będą rekrutować i randomizować pacjentów przy łóżku, stosując procedurę randomizacji. Nie będą w stanie przewidzieć alokacji przed randomizacją. Po randomizacji przydział zostanie dokonany przez PI, a lekarze prowadzący badanie lub pielęgniarka potwierdzą podanie leku/wody destylowanej. Pacjenci będą ściśle monitorowani. Temperatura będzie mierzona co 6 godzin, ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno będą mierzone co godzinę. Wydalanie moczu będzie mierzone co 8 godzin. Działania niepożądane związane z lekiem lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane będą obserwowane w każdej grupie.

W przypadku braku reakcji lub nietypowego zdarzenia z nosogardzieli zostanie pobrana kolejna próbka RT-PCR i wysłana do dalszych badań.

Całkowity czas obserwacji wyniesie 2 dni (lub osoba spełnia kryteria wypisu). Wszystkie zdarzenia kliniczne zostaną odnotowane w formie dokumentacji przypadku przez lekarzy prowadzących badanie, w tym stan życiowy przy wypisie ze szpitala. Wprowadzane dane będą oznaczone datą/godziną. Dane z analizy laboratoryjnej zostaną zebrane przy użyciu tego samego CRF.

Jakość i standardy danych: po zebraniu zostaną sprawdzone wszystkie zbiory danych i zebrany formularz rejestracyjny. Formalny plan zarządzania danymi klinicznymi zostanie sporządzony przed rozpoczęciem badania, uzgodniony przez współbadaczy i Komitet Monitorowania Danych oraz udokumentowany główny plik śladu. Wyniki badań laboratoryjnych będą regularnie omawiane pomiędzy PI a kierownikami laboratoriów.

Proponowany plan analizy badania:

Analiza danych zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania do zarządzania danymi R-4.0.2'. Istotność statystyczną ustalono jako 95% poziom ufności przy 5% dopuszczalnym poziomie błędu. Różnice będą uważane za istotne na poziomie P < 0,05 dla wszystkich tych testów. Dane zostaną wyrażone jako średnie ±odchylenie standardowe (SD) dla zmiennych ciągłych oraz jako częstości (%) dla zmiennych kategorycznych. Test chi-kwadrat, test t-studenta lub ANOVA lub inny test statystyczny zostaną zastosowane w przypadku danych o rozkładzie normalnym, a podobne dane nieparametryczne zostaną wykorzystane w stosownych przypadkach. Wykres i wykres zostaną wyrażone przez Microsoft Excel 2016.

Względy etyczne:

Badacz jest należycie zaniepokojony kwestiami etycznymi związanymi z badaniem. W niniejszym opracowaniu przestrzegane będą następujące kryteria zapewniające zachowanie wartości etycznych. Wszystkie środki etyczne będą przestrzegane zgodnie z aktualną Deklaracją Helsińską oraz wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (GLP).

Udogodnienia dostępne w centrum nauki:

RT-PCR i inne testy związane z badaniem zostaną wykonane w DMCH. DMCH został wyznaczony jako szpital dedykowany COVID, który zapewnia opiekę multidyscyplinarną. Niezbędne badania są dostępne tutaj przy minimalnych kosztach.