Efecto virucida de la povidona yodada en COVID-19 In-Vivo (VEP-COV)

Justificación del estudio

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad altamente infecciosa y causa la transmisión de persona a persona principalmente a través de gotitas respiratorias al toser, estornudar y hablar. En la infección temprana por SARS-CoV-2 se puede encontrar un título viral mayor en saliva y mucosas nasales; la minimización de estos títulos debería ayudar a reducir la infección cruzada. El desinfectante de povidona yodada (PVP-I) tiene una mejor actividad antiviral que otros antisépticos y ya se ha demostrado que es un virucida extremadamente eficaz in vitro contra los coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo y del síndrome respiratorio de Oriente Medio (SARS-CoV y MERS-CoV). ). Se desconoce su actividad virucida in vivo, aunque su preparación nasal u oral puede ser eficaz para reducir la transmisión. Anteriormente, muy pocos estudios evaluaron la eficacia de la povidona yodada como antiséptico nasal o antiséptico de enjuague oral contra el virus SARS-CoV-2, pero el resultado de esos estudios no es indiscutible. Entonces, el objetivo de este estudio es investigar la actividad virucida de la povidona yodada en el coronavirus ubicado en la superficie mucosa de la orofaringe y la nasofaringe y es muy racional en este período pandémico.

Hipótesis de la investigación:

Objetivos:

Objetivo general:

Determinar la eficacia virucida de la povidona yodada sobre el virus COVID-19 localizado en la nasofaringe.

Objetivos secundarios:

i. Determinar la eficacia de la povidona yodada para eliminar el virus COVID-19 ubicado en la nasofaringe ii. Evaluar los eventos adversos entre los grupos

Diseño del estudio: ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta. Lugar de estudio: Departamento de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello, en colaboración con el Departamento de Virología y el Departamento de Medicina, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Período de estudio: El período de estudio será de septiembre de 2020 a noviembre de 2020. Población de estudio: casos confirmados de la enfermedad de COVID-19 comprobados mediante pruebas de RT-PCR. Muestreo y base estadística del tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra se determina mediante la siguiente fórmula Tamaño de la muestra: tamaño de muestra estimado 189 (veintisiete en cada grupo) Instrumentos de investigación Cuestionario general para registrar información de referencia Lista de verificación para detectar el estado de COVID-19

Método y recogida de datos:

Selección e inscripción de participantes: todos los pacientes admitidos en las salas médicas a través del departamento de emergencias o del departamento de pacientes ambulatorios con casos sospechosos de COVID-19 serán inicialmente abordados y evaluados para confirmar la presencia de COVID-19. La confirmación de COVID-19 se realizará mediante la impresión positiva del resultado de RT-PCR. Luego de la confirmación de la infección viral, los pacientes serán atendidos por los médicos de sala y los médicos del ensayo clínico (médicos registrados). Además, se realizará un hemograma completo (CBC) de referencia para cada paciente. En caso necesario, se realizará una radiografía de tórax/tomografía computarizada de alta resolución (TCAR). Los médicos de sala y los médicos del ensayo cuidarán juntos al paciente; luego se informará a los pacientes sobre el fin, el objetivo y los detalles del procedimiento del estudio. Si no tienen capacidad, se acercará a sus familiares sobre el ensayo y se solicitará su consentimiento para el reclutamiento. Dado que este estudio se limitará a un hospital de atención terciaria, se reclutarán pacientes hasta el día 4 de enfermedad.

Participantes que consienten: Se priorizará que los pacientes reciban tratamiento temprano para el manejo de COVID-19 por regimiento estándar y de acuerdo con la orientación de las pautas nacionales. Y en el menor tiempo posible, preferiblemente dentro de las 4 horas posteriores a la admisión, se completará el procedimiento de consentimiento del paciente o del asistente/tutor legal de los pacientes para obtener el beneficio potencial completo del tratamiento. Los médicos del ensayo que trabajan en el ensayo obtendrán el consentimiento informado por escrito del paciente en su propio idioma [bengalí].

Evaluación de elegibilidad: durante la admisión, se registrarán los datos demográficos y clínicos, incluidos el nombre, la edad/fecha de nacimiento, el sexo, la duración del inicio de la fiebre y la hospitalización, las estadísticas vitales antes de la aleatorización. Se utilizará RT PCR para COVID-19 para confirmar la infección por el virus COVID-19. Se mantendrá un registro de selección que incluya estos detalles esenciales y la decisión tomada por el paciente o el asistente o el tutor legal, en su caso, con respecto al reclutamiento. Los pacientes no elegibles y no reclutados también serán atendidos por los médicos de la sala siguiendo las pautas de tratamiento estándar.

Procedimiento de aleatorización: Los participantes del estudio serán asignados al azar en este estudio en seis grupos iguales; donde cada grupo tiene la misma oportunidad de recibir cualquier opción de tratamiento. La aleatorización se realizará mediante métodos de aleatorización por bloques. La aleatorización se realizará rápidamente, con la información de línea de base típicamente capturada en

Retiro de los participantes del estudio: Los participantes son libres de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. Si esto ocurre, el motivo principal del retiro se documentará en el formulario de registro del caso del participante. El participante tendrá la opción de retiro de:

muestras de los participantes. Los pacientes aleatorizados que deseen retirarse del estudio antes de haber realizado cualquier procedimiento relacionado con el estudio serán reemplazados. Los datos del participante original se mantendrán en el CRF/base de datos si el participante está de acuerdo con esto.

Medicamentos en investigación:

Todos los participantes se dividirán en tres grupos: el grupo A recibirá irrigación nasal (NI) con povidona yodada (PVP-I) en tres concentraciones diferentes de 0,4 %, el grupo B y el grupo C recibirán 0,5 % y 0,6 %; El grupo D recibirá PVP-I en aerosol nasal (NS) a una concentración de 0,5 % y el grupo E recibirá una concentración de 0,6 %. El grupo F (grupo de comparación con placebo) recibirá irrigación nasal con agua destilada y el grupo G (grupo de comparación con placebo) recibirá aerosol nasal con agua destilada Cumplimiento del participante: el equipo del estudio no creará ningún problema con el cumplimiento mientras el paciente esté bajo cuidado y supervisión en el hospital. Se aseguró que todos los pacientes reclutados reciban las intervenciones adecuadas, aunque podría interrumpirse por la aparición de posibles efectos adversos como la hipotensión.

Responsabilidad compartida en el cuidado de los pacientes: Los pacientes permanecerán bajo el cuidado de los médicos consultores/jefes de unidad de los hospitales, quienes tendrán la responsabilidad principal de su manejo. Los protocolos de manejo se acordarán entre el equipo médico y el equipo del estudio. Las decisiones sobre la intubación, el requerimiento de sangre y productos sanguíneos, la transferencia de pacientes a cuidados intensivos, el destete de la ventilación y la extubación serán tomadas por el equipo médico independientemente de los médicos del estudio. Todas las decisiones se tomarán en función del estado clínico del paciente y de los recursos hospitalarios disponibles, según la práctica hospitalaria habitual. El equipo de estudio, preferiblemente compuesto por médicos del ensayo, anotará el registro en el Formulario de registro del caso (CRF) del paciente.

Métodos de recopilación de datos: los médicos del ensayo realizarán la recopilación de datos. Se elaboró ​​un cuestionario semiestructurado en papel y se probó previamente antes de la recopilación de datos. Todos los participantes potenciales se registrarán en esta base de datos en el primer contacto y se les asignará un número de estudio. Este número de estudio (p. ej., DMC-PVP-I-0001) se utilizará para todos los datos y muestras recopilados de esa persona. Los médicos del estudio reclutarán y aleatorizarán a los pacientes junto a la cama con un procedimiento de aleatorización. No podrán predecir la asignación antes de la aleatorización. Después de la aleatorización, el IP realizará la asignación y los médicos o enfermeras del ensayo confirmarán la administración del fármaco o del agua destilada. Los pacientes serán monitoreados de cerca. La temperatura se medirá cada 6 horas, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y el pulso se medirán cada hora. La producción de orina se medirá cada 8 horas. En cada grupo se observarán los efectos secundarios relacionados con el fármaco o cualquier evento adverso.

Si no hay reacción o evento inusual, se recolectará otra muestra de RT-PCR de la nasofaringe y se enviará para realizar más pruebas.

La duración total del seguimiento será de 2 días (o la persona cumple con los criterios de alta). Todos los eventos clínicos serán anotados en el formulario de registro de casos por los médicos del ensayo, incluido el estado vital al momento del alta hospitalaria. La entrada de datos se marcará con la fecha y la hora. Los datos de análisis de laboratorio se recopilarán utilizando el mismo CRF.

Calidad y estándares de los datos: después de la recopilación, se verificará todo el conjunto de datos y el formulario de registro recopilado. Se escribirá un plan formal de gestión de datos clínicos antes de que comience el estudio, acordado por los co-investigadores y el Comité de Monitoreo de Datos, y un archivo maestro de seguimiento documentado. Los resultados del laboratorio se discutirán regularmente entre el PI y los gerentes del laboratorio.

Propuesta de Plan de Análisis del estudio:

El análisis de datos se realizará mediante el software de gestión de datos, R-4.0.2'. La significación estadística se establece como un nivel de confianza del 95 % con un nivel de error aceptable del 5 %. Las diferencias se considerarán significativas al nivel de P < 0,05 para todas estas pruebas. Los datos se expresarán como medias ± Desviaciones estándar (DE) para variables continuas y como frecuencias (%) para variables categóricas. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado, la prueba de la t de Student o ANOVA u otra prueba estadística en el caso de datos distribuidos normalmente y se utilizarán datos no paramétricos similares siempre que sea apropiado. Los gráficos y tablas se expresarán en Microsoft Excel 2016.

Consideración ética:

El investigador está debidamente preocupado por las cuestiones éticas relacionadas con el estudio. En este estudio se seguirán los siguientes criterios para asegurar el mantenimiento de los valores éticos. Se seguirán todas las medidas éticas de acuerdo con la Declaración de Helsinki actual y las pautas de Buenas prácticas clínicas (GCP) y Buenas prácticas de laboratorio (GLP).

Instalaciones disponibles en el centro de estudios:

La RT-PCR y otras pruebas relacionadas con el estudio se realizarán en el DMCH. DMCH fue designado como un hospital dedicado a COVID que brinda atención multidisciplinaria. Las investigaciones necesarias están disponibles aquí con un costo mínimo.