Effet virucide de la povidone iodée sur COVID-19 In-Vivo (VEP-COV)

Justification de l'étude

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie hautement infectieuse et provoque une transmission interhumaine principalement par les gouttelettes respiratoires provenant de la toux, des éternuements et de la parole. Au début de l'infection par le SRAS-CoV-2, un titre viral plus élevé peut être trouvé dans la salive et la muqueuse nasale ; la minimisation de ces titres devrait aider à réduire les infections croisées. Le désinfectant à base de povidone iodée (PVP-I) a une meilleure activité antivirale que les autres antiseptiques et s'est déjà avéré être un virucide extrêmement efficace in vitro contre le syndrome respiratoire aigu sévère et les coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (SARS-CoV et MERS-CoV ). Son activité virucide in vivo est inconnue, bien que sa préparation nasale ou orale puisse être efficace pour réduire la transmission. Auparavant, très peu d'études avaient évalué l'efficacité de la povidone iodée comme antiseptique nasal ou comme antiseptique de bain de bouche contre le virus SARS-CoV-2, mais le résultat de ces études n'est pas incontestable. Le but de cette étude est donc d'étudier l'activité virucide de la povidone iodée sur le coronavirus situé sur la surface muqueuse de l'oropharynx et du nasopharynx et est très rationnelle en cette période de pandémie.

Hypothèse de recherche:

Objectifs:

Objectif général:

Déterminer l'efficacité virucide de la povidone iodée sur le virus COVID-19 localisé dans le nasopharynx.

Objectifs secondaires :

je. Déterminer l'efficacité de la povidone iodée pour éliminer le virus COVID-19 situé dans le nasopharynx ii. Évaluer les événements indésirables parmi les groupes

Conception de l'étude : essai clinique randomisé ouvert. Lieu d'étude: Département d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale, en collaboration avec le département de virologie et le département de médecine, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Période d'étude: La période d'étude sera de septembre 2020 à novembre 2020. Population étudiée : Cas confirmés de la maladie COVID-19 prouvés par un test RT-PCR. Échantillonnage et base statistique de la taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon est déterminée à l'aide de la formule suivante Taille de l'échantillon : taille de l'échantillon estimée 189 (vingt-sept dans chaque groupe) Instruments de recherche Questionnaire général pour enregistrer les informations de base Liste de contrôle pour détecter le statut COVID-19

Méthode et collecte de données :

Sélection et inscription des participants : tous les patients admis dans les services médicaux par le biais du service des urgences ou du service ambulatoire avec des cas suspects de COVID-19 seront initialement approchés et dépistés pour la confirmation du COVID-19. La confirmation du COVID-19 se fera par impression positive du résultat RT-PCR. Après confirmation de l'infection virale, les patients seront vus par les médecins du service et les médecins des essais cliniques (médecins agréés). De plus, une numération globulaire complète (CBC) de base sera effectuée pour chaque patient. Une radiographie pulmonaire / tomodensitométrie haute résolution (HRCT) sera effectuée si nécessaire. Les médecins du service et les médecins de l'essai soigneront ensemble le patient; ensuite, les patients seront informés du but, de l'objectif et des détails de la procédure de l'étude. S'ils sont incapables, leurs proches seront approchés au sujet de l'essai et chercheront leur consentement pour le recrutement. Comme cette étude sera confinée dans un hôpital de soins tertiaires, les patients seront recrutés jusqu'au jour 4 de la maladie.

Participants consentants : Il sera prioritaire que les patients soient traités tôt pour la gestion du COVID-19 par un régiment standard et conformément aux directives des directives nationales. Et dans les plus brefs délais, de préférence dans les 4 heures suivant l'admission, la procédure de consentement sera complétée soit par le patient, soit par le préposé/tuteur légal des patients pour obtenir le plein bénéfice potentiel du traitement. Un consentement éclairé écrit sera obtenu du patient dans sa propre langue [bengali] par les médecins de l'essai travaillant sur l'essai.

Dépistage de l'éligibilité : lors de l'admission, les détails démographiques et cliniques, y compris le nom, l'âge/la date de naissance, le sexe, la durée de l'apparition de la fièvre et de l'hospitalisation, les statistiques de l'état civil seront enregistrées avant la randomisation. La RT PCR pour COVID-19 sera utilisée pour confirmer l'infection par le virus COVID-19. Un registre de dépistage sera tenu reprenant ces éléments essentiels et la décision prise par le patient ou l'accompagnateur ou le tuteur légal le cas échéant concernant le recrutement. Les patients inéligibles et non recrutés seront également pris en charge par les médecins du service conformément aux directives de traitement standard.

Procédure de randomisation : les participants à l'étude seront répartis au hasard dans cette étude en six groupes égaux ; où chaque groupe a une chance égale de recevoir n'importe quelle option de traitement. La randomisation sera effectuée par des méthodes de randomisation par blocs. La randomisation sera effectuée rapidement, les informations de base étant généralement saisies dans

Retrait des participants à l'étude : les participants sont libres de se retirer de l'étude à tout moment, pour quelque raison que ce soit. Si cela se produit, la principale raison du retrait sera documentée dans le formulaire de dossier du participant. Le participant aura la possibilité de se retirer :

échantillons de participants. Les patients randomisés qui souhaitent se retirer de l'étude avant d'avoir entrepris toute procédure liée à l'étude seront remplacés. Les données sur le participant d'origine seront conservées sur le CRF/la base de données si le participant y consent.

Médicaments expérimentaux :

Tous les participants seront divisés en trois groupes : le groupe A recevra une irrigation nasale (NI) à la povidone iodée (PVP-I) à trois concentrations différentes de 0,4 %, le groupe B et le groupe C recevront 0,5 % et 0,6 % ; Le groupe D recevra un spray nasal PVP-I (NS) à une concentration de 0,5 % et le groupe E recevra une concentration de 0,6 %. Le groupe F (groupe comparateur placebo) recevra une irrigation nasale avec de l'eau distillée et le groupe G (groupe comparateur placebo) recevra un spray nasal avec de l'eau distillée Conformité des participants : l'équipe de l'étude ne créera aucun problème de conformité pendant que le patient est sous soins et surveillance à l'hôpital. Il a été assuré que tous les patients recrutés reçoivent les interventions appropriées, bien qu'il puisse être interrompu en raison de l'apparition d'effets indésirables potentiels tels que l'hypotension.

Partage de la responsabilité des soins aux patients : Les patients resteront sous la responsabilité des médecins consultants/chefs d'unité des hôpitaux qui auront la responsabilité principale de leur prise en charge. Les protocoles de gestion seront convenus entre l'équipe médicale et l'équipe d'étude. Les décisions concernant l'intubation, les besoins en sang et en produits sanguins, le transfert des patients en soins intensifs, le sevrage de la ventilation et l'extubation seront prises par l'équipe médicale indépendamment des médecins de l'étude. Toutes les décisions seront basées sur l'état clinique du patient et les ressources hospitalières disponibles, conformément à la pratique hospitalière habituelle. L'équipe d'étude, de préférence composée de médecins de l'essai, notera le dossier dans le formulaire d'enregistrement de cas (CRF) du patient.

Modalités de collecte des données : la collecte des données sera effectuée par les médecins de l'essai. Un questionnaire papier semi-structuré a été réalisé et pré-testé avant la collecte des données. Tous les participants potentiels seront enregistrés dans cette base de données au premier contact et se verront attribuer un numéro d'étude. Ce numéro d'étude (par exemple DMC-PVP-I-0001) sera utilisé pour toutes les données et tous les échantillons collectés auprès de cette personne. Les médecins de l'étude recruteront et randomiseront les patients au chevet du patient avec une procédure de randomisation. Ils ne seront pas en mesure de prédire l'attribution avant la randomisation. Après la randomisation, l'attribution sera effectuée par l'IP et les médecins ou l'infirmière de l'essai confirmeront l'administration de l'un ou l'autre médicament/eau distillée. Les patients seront étroitement surveillés. La température sera mesurée toutes les 6 heures, la pression artérielle, la fréquence respiratoire, le pouls seront mesurés toutes les heures. La production d'urine sera mesurée toutes les 8 heures. Les effets secondaires liés aux médicaments ou tout événement indésirable seront observés dans chaque groupe.

S'il n'y a pas de réaction ou d'événement inhabituel, un autre échantillon RT-PCR sera prélevé du nasopharynx et envoyé pour des tests supplémentaires.

La durée totale du suivi sera de 2 jours (ou la personne remplit les critères de sortie). Tous les événements cliniques seront notés dans le formulaire d'enregistrement de cas par les médecins de l'essai, y compris le statut vital à la sortie de l'hôpital. La saisie des données sera horodatée. Les données d'analyse de laboratoire seront recueillies à l'aide du même CRF.

Qualité et normes des données : après la collecte, tous les ensembles de données et formulaires d'enregistrement collectés seront vérifiés. Un plan formel de gestion des données cliniques sera rédigé avant le début de l'étude, approuvé par les co-investigateurs et le comité de surveillance des données, et un fichier principal documenté. Les résultats de laboratoire seront discutés régulièrement entre le PI et les responsables de laboratoire.

Proposition de plan d'analyse de l'étude :

L'analyse des données sera effectuée par un logiciel de gestion de données, R-4.0.2'. La signification statistique est définie comme un niveau de confiance de 95 % à un niveau d'erreur acceptable de 5 %. Les différences seront considérées comme significatives au niveau P < 0,05 pour tous ces tests. Les données seront exprimées en moyennes ± écarts-types (ET) pour les variables continues et en fréquences (%) pour les variables catégorielles. Le test du chi carré, le test t de Student ou l'ANOVA ou un autre test statistique seront utilisés dans le cas de données normalement distribuées et des données non paramétriques similaires seront utilisées le cas échéant. Le graphique et le graphique seront exprimés par Microsoft Excel 2016.

Considération éthique:

Le chercheur est dûment préoccupé par les questions éthiques liées à l'étude. Dans cette étude, les critères suivants seront suivis pour assurer le maintien des valeurs éthiques. Toutes les mesures éthiques seront suivies conformément à la déclaration actuelle d'Helsinki et aux directives de bonnes pratiques cliniques (BPC) et de bonnes pratiques de laboratoire (BPL).

Installations disponibles au centre d'études:

La RT-PCR et d'autres tests liés à l'étude seront effectués au DMCH. Le DMCH a été désigné comme un hôpital dédié au COVID qui fournit des soins multidisciplinaires. Les investigations nécessaires sont disponibles ici à un coût minime.