Virucidní účinek povidonu jódu na COVID-19 in-vivo (VEP-COV)

Zdůvodnění studie

Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) je vysoce infekční onemocnění a způsobuje přenos z člověka na člověka především kapénkami z dýchacích cest při kašli, kýchání a mluvení. Při časné infekci SARS-CoV-2 lze větší titr viru nalézt ve slinách a nosní sliznici; minimalizace těchto titrů by měla pomoci snížit křížovou infekci. Povidon-jodový dezinfekční prostředek (PVP-I) má lepší antivirovou aktivitu než jiná antiseptika a již bylo prokázáno, že je extrémně účinným virucidem in vitro proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu a koronavirům respiračního syndromu na Středním východě (SARS-CoV a MERS-CoV ). Jeho virucidní aktivita in vivo není známa, ačkoli jeho nazální nebo orální přípravek může být účinný při snižování přenosu. Dříve jen velmi málo studií hodnotilo účinnost povidonu-jódu jako nosních antiseptik nebo antiseptik na výplach úst proti viru SARS-CoV-2, ale výsledky těchto studií nejsou nesporné. Cílem této studie je tedy prozkoumat virucidní aktivitu povidonového jódu na koronavirus lokalizovaný na slizničním povrchu orofaryngu a nosohltanu a je velmi racionální v tomto období pandemie.

Výzkumná hypotéza:

Cíle:

Obecný cíl:

Stanovit virucidní účinnost povidonu jodu na virus COVID-19 lokalizovaný v nosohltanu.

Sekundární cíle:

i. Stanovit účinnost jodového povidonu k odstranění viru COVID-19 lokalizovaného v nosohltanu ii. Vyhodnotit nežádoucí účinky mezi skupinami

Design studie: Otevřená randomizovaná klinická studie. Místo studia: Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ve spolupráci s oddělením virologie a lékařskou klinikou, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladéš.

Období studia: Období studia bude od září 2020 do listopadu 2020. Studijní populace: Potvrzené případy onemocnění COVID-19 prokázané testováním RT-PCR. Výběr a statistický základ velikosti vzorku: Velikost vzorku se určuje pomocí následujícího vzorce Velikost vzorku: odhadovaná velikost vzorku 189 (27 v každé skupině) Výzkumné nástroje Obecný dotazník pro zaznamenávání výchozích informací Kontrolní seznam pro zjištění stavu COVID-19

Způsob a sběr dat:

Výběr a registrace účastníků: Všichni pacienti přijatí na lékařská oddělení prostřednictvím pohotovosti nebo ambulance s podezřením na onemocnění COVID-19 budou prvotně osloveni a prověřeni pro potvrzení COVID-19. Potvrzení COVID-19 bude provedeno pozitivním dojmem výsledku RT-PCR. Po potvrzení virové infekce budou pacienti vyšetřeni lůžkovými lékaři a lékaři klinického hodnocení (registrujícími lékaři). Kromě toho bude u každého pacienta proveden základní kompletní krevní obraz (CBC). V nezbytných případech bude proveden RTG hrudníku/výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT). O pacienta se budou společně starat lůžkové a zkušební lékaři; poté budou pacienti seznámeni s cílem, cílem a podrobnostmi postupu studie. Pokud nebudou mít kapacitu, budou osloveni jejich příbuzní ohledně soudního řízení a budou požádáni o jejich souhlas s náborem. Vzhledem k tomu, že tato studie bude omezena na nemocnici terciární péče, budou pacienti přijímáni až do 4. dne nemoci.

Souhlasící účastníci: Prioritou bude, aby pacienti byli včas léčeni na léčbu COVID-19 standardním režimem a v souladu s pokyny národních pokynů. A v nejkratším možném čase, nejlépe do 4 hodin od přijetí, bude dokončen souhlas pacienta nebo ošetřujícího/zákonného zástupce pacientů k získání plného potenciálního přínosu léčby. Písemný informovaný souhlas obdrží od pacienta v jeho vlastním jazyce [bengálština] lékaři, kteří na studii pracují.

Screening způsobilosti: Během přijetí budou před randomizací zaznamenány demografické a klinické údaje včetně jména, věku/datum narození, pohlaví, trvání nástupu horečky a hospitalizace. Pro potvrzení infekce virem COVID-19 bude použita RT PCR pro COVID-19. Bude veden záznam o screeningu, který bude obsahovat tyto základní údaje a případně rozhodnutí přijatá pacientem nebo ošetřujícím nebo zákonným zástupcem ohledně náboru. O nezpůsobilé a nerekrutované pacienty se budou starat také lékaři oddělení podle standardních léčebných pokynů.

Postup randomizace: Účastníci studie budou v této studii náhodně rozděleni do šesti stejných skupin; kde má každá skupina stejnou příležitost získat jakoukoli možnost léčby. Randomizace bude provedena blokovými randomizačními metodami. Randomizace bude provedena rychle a obvykle budou zachyceny základní informace

Odstoupení účastníků studie: Účastníci mohou ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit. Pokud k tomu dojde, hlavní důvod odstoupení bude zdokumentován ve formuláři záznamu případu účastníka. Účastník bude mít možnost odstoupit od:

vzorky účastníků. Randomizovaní pacienti, kteří si přejí odstoupit ze studie před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, budou nahrazeni. Údaje o původním účastníkovi budou uchovávány v CRF/databázi, pokud s tím účastník souhlasí.

Zkoumané léčivé přípravky:

Všichni účastníci budou rozděleni do tří skupin: Skupina A bude dostávat povidonový jodový (PVP-I) nosní výplach (NI) ve třech různých koncentracích 0,4 %, skupina B a skupina C obdrží 0,5 % a 0,6 %; Skupina D bude dostávat PVP-I nosní sprej (NS) v koncentraci 0,5 % a skupina E obdrží v koncentraci 0,6 %. Skupina F (srovnávací skupina s placebem) dostane výplach nosu destilovanou vodou a skupina G (srovnávací skupina s placebem) dostane nosní sprej v destilované vodě Shoda účastníků: Studijní tým nebude vytvářet žádné problémy s dodržováním, pokud je pacient pod dohledem a péčí v nemocnici. Bylo zajištěno, že všichni přijatí pacienti dostanou vhodné intervence, i když mohou být přerušeny kvůli nástupu potenciálních nežádoucích účinků, jako je hypotenze.

Sdílení odpovědnosti za péči o pacienty: Protože pacienti zůstanou v péči konziliářů/vedoucího oddělení nemocnic, kteří budou mít primární odpovědnost za jejich řízení. Lékařský tým a studijní tým dohodnou protokoly řízení. O intubaci, potřebě krve a krevních produktů, převozu pacientů na intenzivní péči, odstavení ventilace a extubaci bude rozhodovat lékařský tým nezávisle na studujících lékařích. Všechna rozhodnutí budou vycházet z klinického stavu pacienta a dostupných nemocničních zdrojů, jak je obvyklé v nemocnici. Studijní tým, nejlépe složený z lékařů, zaznamená záznam do pacientova formuláře Case Record Form (CRF).

Způsoby sběru dat: sběr dat budou provádět zkušební lékaři. Před sběrem dat byl vytvořen a předem otestován papírový polostrukturovaný dotazník. Všichni potenciální účastníci budou při prvním kontaktu zaznamenáni v této databázi a bude jim přiděleno studijní číslo. Toto číslo studie (např. DMC-PVP-I-0001) bude použito pro všechna data a vzorky odebrané od této osoby. Lékaři studie budou získávat a randomizovat pacienty u lůžka pomocí randomizačního postupu. Nebudou schopni předvídat alokaci před randomizací. Po randomizaci provede PI alokaci a zkušební lékaři nebo sestra potvrdí podání léku/destilované vody. Pacienti budou pečlivě sledováni. Teplota bude měřena každých 6 hodin, krevní tlak, dechová frekvence, tepová frekvence bude měřena každou hodinu. Výdej moči bude měřen každých 8 hodin. V každé skupině budou pozorovány vedlejší účinky související s léčivem nebo jakékoli nežádoucí účinky.

Pokud nedojde k žádné reakci nebo neobvyklé události, bude odebrán další vzorek RT-PCR z nosohltanu a odeslán k dalšímu testování.

Celková doba sledování bude 2 dny (nebo osoba splňuje kritéria propuštění). Všechny klinické příhody zaznamenají lékaři zkušebního stavu do formuláře případu, včetně vitálního stavu při propuštění z nemocnice. Zadání dat bude označeno datem/časem. Data laboratorní analýzy budou shromažďována pomocí stejného CRF.

Kvalita dat a standardy: po sběru budou zkontrolovány všechny datové soubory a shromážděný záznam. Před zahájením studie bude sepsán formální plán správy klinických dat, odsouhlasený spoluřešiteli a výborem pro monitorování dat, a zdokumentovaný hlavní soubor stezky. Laboratorní výsledky budou pravidelně diskutovány mezi PI a vedoucími laboratoří.

Navrhovaný plán analýzy studie:

Analýza dat bude provedena softwarem pro správu dat, R-4.0.2'. Statistická významnost je nastavena jako 95% hladina spolehlivosti při 5% přijatelné hladině chyby. Rozdíly budou považovány za významné na úrovni P < 0,05 pro všechny tyto testy. Data budou vyjádřena jako průměr ±Standardní odchylky (SD) pro spojité proměnné a jako frekvence (%) pro kategorické proměnné. Chí-kvadrát test, Studentův t test nebo ANOVA nebo jiný statistický test bude použit v případě normálně rozdělených dat a podobná neparametrická data budou použita, kdykoli to bude vhodné. Graf a graf bude vyjádřen aplikací Microsoft Excel 2016.

Etické ohledy:

Výzkumník se náležitě zajímá o etické problémy související se studií. V této studii budou dodržována následující kritéria, aby bylo zajištěno zachování etických hodnot. Všechna etická opatření budou dodržována v souladu s aktuálními směrnicemi Helsinské deklarace a správné klinické praxe (GCP) a správné laboratorní praxe (GLP).

Vybavení dostupné ve studijním centru:

RT-PCR a další testy související se studií budou provedeny v DMCH. DMCH byla označena jako nemocnice specializovaná na COVID, která poskytuje multidisciplinární péči. Zde jsou k dispozici nezbytná vyšetření s minimálními náklady.