Effetto virucida dello iodio povidone su COVID-19 In-Vivo (VEP-COV)

Razionale dello studio

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una malattia altamente infettiva e causa la trasmissione da uomo a uomo principalmente attraverso goccioline respiratorie da tosse, starnuti e parole. Nell'infezione precoce da SARS-CoV-2 si può riscontrare un titolo virale maggiore nella saliva e nella mucosa nasale; la minimizzazione di questi titoli dovrebbe aiutare a ridurre le infezioni crociate. Il disinfettante a base di iodopovidone (PVP-I) ha una migliore attività antivirale rispetto ad altri antisettici ed è già stato dimostrato essere un virucida estremamente efficace in vitro contro i coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave e della sindrome respiratoria del Medio Oriente (SARS-CoV e MERS-CoV ). La sua attività virucida in vivo è sconosciuta, sebbene la sua preparazione nasale o orale possa essere efficace nel ridurre la trasmissione. In precedenza, pochissimi studi hanno valutato l'efficacia dello iodio-povidone come antisettici nasali o antisettici per il risciacquo orale contro il virus SARS-CoV-2, ma i risultati di tali studi non sono indiscutibili. Quindi lo scopo di questo studio è quello di indagare l'attività virucida dello iodio povidone sul coronavirus situato sulla superficie della mucosa dell'orofaringe e del rinofaringe ed è molto razionale in questo periodo di pandemia.

Ipotesi di ricerca:

Obiettivi:

Obiettivo generale:

Determinare l'efficacia virucida dello iodio povidone sul virus COVID-19 localizzato nel rinofaringe.

Obiettivi secondari:

io. Per determinare l'efficacia dello iodio povidone per eliminare il virus COVID-19 situato nel rinofaringe ii. Per valutare gli eventi avversi tra i gruppi

Disegno dello studio: sperimentazione clinica randomizzata in aperto. Luogo di studio: Dipartimento di Otorinolaringoiatria e Chirurgia Head Neck, in collaborazione con Dipartimento di Virologia e Dipartimento di Medicina, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Periodo di studio: il periodo di studio sarà da settembre 2020 a novembre 2020. Popolazione in studio: casi confermati di malattia COVID-19 comprovati dal test RT-PCR. Campionamento e base statistica della dimensione del campione: la dimensione del campione è determinata utilizzando la seguente formula Dimensione del campione: dimensione del campione stimata 189 (ventisette in ciascun gruppo) Strumenti di ricerca Questionario generale per la registrazione delle informazioni di base Una lista di controllo per rilevare lo stato COVID-19

Metodo e raccolta dei dati:

Selezione e iscrizione dei partecipanti: tutti i pazienti ricoverati nei reparti medici tramite pronto soccorso o ambulatorio con casi sospetti di COVID-19 saranno inizialmente avvicinati e sottoposti a screening per la conferma del COVID-19. La conferma del COVID-19 sarà effettuata mediante impressione positiva del risultato RT-PCR. Dopo la conferma dell'infezione virale, i pazienti saranno visitati dai medici di reparto e dai medici della sperimentazione clinica (medici iscritti). Inoltre, per ogni paziente verrà eseguito l'emocromo completo (CBC) al basale. Se necessario, verrà eseguita una radiografia del torace / tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). I medici di reparto ei medici di prova insieme cureranno il paziente; quindi i pazienti saranno informati sullo scopo, l'obiettivo e i dettagli della procedura dello studio. Se sprovvisti di capacità, i loro parenti saranno contattati per il processo e chiederanno il loro consenso per il reclutamento. Poiché questo studio sarà confinato in un ospedale terziario, i pazienti verranno reclutati fino al giorno 4 della malattia.

Partecipanti consenzienti: sarà prioritario che i pazienti vengano trattati precocemente per la gestione di COVID-19 secondo il regime standard e in conformità con la guida delle linee guida nazionali. E nel più breve tempo possibile, preferibilmente entro 4 ore dal ricovero, la procedura di consenso sarà completata dal paziente o dall'assistente/tutore legale dei pazienti per ottenere il pieno potenziale beneficio del trattamento. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal paziente nella propria lingua [bengalese] dai medici che lavorano allo studio.

Screening per l'ammissibilità: durante il ricovero, i dettagli demografici e clinici inclusi nome, età/data di nascita, sesso, durata dell'insorgenza della febbre e ricovero in ospedale, le statistiche vitali saranno registrate prima della randomizzazione. RT PCR per COVID-19 verrà utilizzato per la conferma dell'infezione da virus COVID-19. Verrà mantenuto un registro di screening che includa questi dettagli essenziali e la decisione presa dal paziente o dall'assistente o dal tutore legale, se del caso, in merito al reclutamento. Anche i pazienti non idonei e non reclutati saranno assistiti dai medici di reparto seguendo le linee guida di trattamento standard.

Procedura di randomizzazione: i partecipanti allo studio saranno assegnati in modo casuale in questo studio in sei gruppi uguali; dove ogni gruppo ha pari opportunità di ricevere qualsiasi opzione terapeutica. La randomizzazione sarà effettuata mediante metodi di randomizzazione a blocchi. La randomizzazione verrà eseguita rapidamente, con le informazioni di base generalmente acquisite

Ritiro dei partecipanti allo studio: i partecipanti sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo. In tal caso, il motivo principale del ritiro sarà documentato nel modulo di registrazione del caso del partecipante. Il partecipante avrà la possibilità di recedere da:

campioni partecipanti. I pazienti randomizzati che desiderano ritirarsi dallo studio prima di aver intrapreso qualsiasi procedura correlata allo studio saranno sostituiti. I dati sul partecipante originale saranno conservati nel CRF/database se il partecipante è d'accordo.

Medicinali sperimentali:

Tutti i partecipanti saranno divisi in tre gruppi: il gruppo A riceverà l'irrigazione nasale (NI) con iodio povidone (PVP-I) a tre diverse concentrazioni dello 0,4%, il gruppo B e il gruppo C riceveranno lo 0,5% e lo 0,6%; Il gruppo D riceverà PVP-I spray nasale (NS) alla concentrazione dello 0,5% e il gruppo E riceverà alla concentrazione dello 0,6%. Il gruppo F (gruppo di confronto con placebo) riceverà l'irrigazione nasale con acqua distillata e il gruppo G (gruppo di confronto con placebo) riceverà spray nasale con acqua distillata Conformità dei partecipanti: il team dello studio non creerà alcun problema con la compliance mentre il paziente è sotto cura e supervisione in ospedale. È stato assicurato che tutti i pazienti reclutati ricevessero gli interventi appropriati, sebbene potesse essere interrotto a causa dell'insorgenza di potenziali effetti avversi come l'ipotensione.

Condivisione della responsabilità della cura dei pazienti: poiché i pazienti rimarranno sotto la cura dei medici consulenti/capo unità degli ospedali che avranno la responsabilità primaria della loro gestione. I protocolli di gestione saranno concordati tra il team medico e il team dello studio. Le decisioni in merito all'intubazione, al fabbisogno di sangue e di emoderivati, al trasferimento dei pazienti in terapia intensiva, allo svezzamento dalla ventilazione e all'estubazione saranno prese dal team medico indipendentemente dai medici dello studio. Tutte le decisioni saranno basate sulle condizioni cliniche del paziente e sulle risorse ospedaliere disponibili, come da prassi ospedaliera abituale. Il team dello studio, preferibilmente da parte dei medici dello studio, annoterà il record nel Case Record Form (CRF) del paziente.

Modalità di raccolta dei dati: la raccolta dei dati sarà effettuata dai medici dello studio. Un questionario semi-strutturato su carta è stato realizzato e pre-testato prima della raccolta dei dati. Tutti i potenziali partecipanti saranno registrati in questo database al primo contatto e assegnato un numero di studio. Questo numero di studio (ad es. DMC-PVP-I-0001) sarà utilizzato per tutti i dati ei campioni raccolti da quella persona. I medici dello studio recluteranno e randomizzeranno i pazienti al capezzale con una procedura di randomizzazione. Non saranno in grado di prevedere l'allocazione prima della randomizzazione. Dopo la randomizzazione, l'assegnazione verrà effettuata dal PI e i medici o l'infermiere dello studio confermeranno la somministrazione del farmaco/acqua distillata. I pazienti saranno attentamente monitorati. La temperatura verrà misurata ogni 6 ore, la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria, la frequenza cardiaca verranno misurate ogni ora. La produzione di urina sarà misurata ogni 8 ore. Gli effetti collaterali correlati al farmaco o eventuali eventi avversi saranno osservati in ciascun gruppo.

Se non si verificano reazioni o eventi insoliti, un altro campione RT-PCR verrà prelevato dal rinofaringe e inviato per ulteriori test.

La durata totale del follow-up sarà di 2 giorni (o la persona soddisfa i criteri di dimissione). Tutti gli eventi clinici saranno annotati in forma di registrazione del caso dai medici dello studio, compreso lo stato vitale alla dimissione dall'ospedale. L'inserimento dei dati sarà contrassegnato da data/ora. I dati delle analisi di laboratorio saranno raccolti utilizzando lo stesso CRF.

Qualità e standard dei dati: dopo la raccolta, tutti i set di dati e il modulo di registrazione raccolto verranno controllati. Un piano formale di gestione dei dati clinici sarà scritto prima dell'inizio dello studio, concordato dai co-ricercatori e dal comitato di monitoraggio dei dati, e un file master documentato. I risultati del laboratorio saranno discussi regolarmente tra il PI e i responsabili del laboratorio.

Piano di analisi proposto dello studio:

L'analisi dei dati sarà effettuata dal software di gestione dei dati, R-4.0.2'. La significatività statistica è impostata su un livello di confidenza del 95% con un livello di errore accettabile del 5%. Le differenze saranno considerate significative al livello P <0,05 per tutti questi test. I dati saranno espressi come medie ± deviazioni standard (DS) per le variabili continue e come frequenze (%) per le variabili categoriali. Test chi-quadrato, test t di Student o ANOVA o altri test statistici saranno utilizzati in caso di dati normalmente distribuiti e saranno utilizzati dati non parametrici simili quando appropriato. Grafico e grafico saranno espressi da Microsoft Excel 2016.

Considerazione etica:

Il ricercatore è debitamente preoccupato per le questioni etiche relative allo studio. In questo studio saranno seguiti i seguenti criteri per garantire il mantenimento dei valori etici. Tutte le misure etiche saranno seguite in conformità con l'attuale Dichiarazione di Helsinki e le linee guida di buona pratica clinica (GCP) e di buona pratica di laboratorio (BPL).

Strutture disponibili presso il centro studi:

La RT-PCR e altri test relativi allo studio saranno eseguiti presso DMCH. DMCH è stato designato come ospedale dedicato al COVID che fornisce cure multidisciplinari. Qui sono disponibili le indagini necessarie a un costo minimo.