Virusdodend effect van povidon-jodium op COVID-19 in vivo (VEP-COV)

Grondgedachte van de studie

De coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een zeer besmettelijke ziekte en veroorzaakt overdracht van mens op mens, voornamelijk door ademhalingsdruppeltjes door hoesten, niezen en spreken. Bij een vroege SARS-CoV-2-infectie kan een grotere virale titer worden gevonden in speeksel en neusslijmvlies; minimalisering van deze titers zou moeten helpen kruisbesmetting te verminderen. Povidon-jodium (PVP-I) desinfectiemiddel heeft een betere antivirale werking dan andere antiseptica en het is al bewezen dat het in vitro een uiterst effectief virucide is tegen ernstige acute respiratoire syndroom en coronavirussen van het ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten (SARS-CoV en MERS-CoV). ). De in vivo virucidale activiteit ervan is onbekend, hoewel de nasale of orale bereiding effectief kan zijn bij het verminderen van de overdracht. Eerder hebben zeer weinig studies de werkzaamheid van povidon-jodium als nasale antiseptica of orale spoeling antiseptica tegen het SARS-CoV-2-virus geëvalueerd, maar de resultaten van die studies zijn niet onbetwistbaar. Het doel van deze studie is dus om de virucidale activiteit van povidon-jood op het coronavirus op het slijmvliesoppervlak van de orofarynx en nasopharynx te onderzoeken en is zeer rationeel in deze pandemische periode.

Onderzoeks hypothese:

Doelstellingen:

Algemene doelstelling:

Om de virucidale werkzaamheid van povidonjodium op het COVID-19-virus in de nasopharynx te bepalen.

Secundaire doelstellingen:

i. Om de werkzaamheid van povidon-jood te bepalen om het COVID-19-virus in nasopharynx ii te verwijderen. Om de bijwerkingen tussen de groepen te beoordelen

Studieopzet: Open-label gerandomiseerde klinische studie. Plaats van studie: Afdeling KNO en Hoofdhalschirurgie, in samenwerking met Afdeling Virologie en Afdeling Geneeskunde, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Studieperiode: De studieperiode is september 2020 tot november 2020. Studiepopulatie: bevestigde gevallen van de ziekte van COVID-19 bewezen door RT-PCR-testen. Steekproef en statistische basis van de steekproefomvang: De steekproefomvang wordt bepaald met behulp van de volgende formule Steekproefomvang: geschatte steekproefomvang 189 (zevenentwintig in elke groep) Onderzoeksinstrumenten Algemene vragenlijst voor het vastleggen van baseline-informatie Een checklist voor het detecteren van de COVID-19-status

Methode en gegevensverzameling:

Selectie en inschrijving van deelnemers: Alle patiënten die via de spoedeisende hulp of polikliniek op de medische afdeling zijn opgenomen met vermoedelijke COVID-19-gevallen, worden in eerste instantie benaderd en gescreend voor bevestiging van de COVID-19. Bevestiging van de COVID-19 zal worden gedaan door een positieve indruk van het RT-PCR-resultaat. Na bevestiging van de virale infectie worden de patiënten gezien door de afdelingsartsen en klinische proefartsen (geregistreerde artsen). Bovendien zal voor elke patiënt een baseline compleet bloedbeeld (CBC) worden uitgevoerd. X-thorax / computertomografie met hoge resolutie (HRCT) zal in voorkomende gevallen worden uitgevoerd. De afdelingsartsen en proefartsen gaan samen voor de patiënt zorgen; daarna zullen de patiënten worden ingelicht over het doel, de doelstelling en de details van de procedure van het onderzoek. Als ze geen capaciteit hebben, zullen hun familieleden worden benaderd over het proces en hun toestemming vragen voor rekrutering. Aangezien deze studie zich zal beperken tot een ziekenhuis voor tertiaire zorg, zullen patiënten worden geworven tot dag 4 van de ziekte.

Instemmende deelnemers: het zal prioriteit krijgen dat de patiënten vroegtijdig worden behandeld voor COVID-19-beheer volgens het standaardregiment en in overeenstemming met de richtlijnen van de nationale richtlijnen. En binnen de kortst mogelijke tijd, bij voorkeur binnen 4 uur na opname, zal de instemmingsprocedure van de patiënt of van de begeleider/wettelijke voogd van de patiënten worden voltooid om het volledige potentiële voordeel van de behandeling te verkrijgen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van de patiënt worden verkregen in hun eigen taal [Bengaals] door onderzoeksartsen die aan het onderzoek werken.

Screening op geschiktheid: tijdens de opname worden demografische en klinische gegevens, waaronder naam, leeftijd/geboortedatum, geslacht, duur van aanvang van koorts en ziekenhuisopname, vitale statistieken geregistreerd vóór randomisatie. RT-PCR voor COVID-19 zal worden gebruikt voor bevestiging van de COVID-19-virusinfectie. Er zal een screeninglogboek worden bijgehouden met daarin deze essentiële details en, indien van toepassing, de beslissing van de patiënt of begeleider of wettelijke voogd met betrekking tot werving. Niet-geschikte en niet-aangeworven patiënten zullen ook worden verzorgd door de afdelingsartsen volgens de standaardbehandelingsrichtlijnen.

Randomisatieprocedure: De studiedeelnemers zullen in deze studie willekeurig worden ingedeeld in zes gelijke groepen; waar elke groep gelijke kansen heeft om elke behandelingsoptie te krijgen. Randomisatie zal worden uitgevoerd door middel van blokrandomisatiemethoden. Randomisatie zal snel worden uitgevoerd, waarbij doorgaans basisinformatie wordt vastgelegd

Terugtrekking van studiedeelnemers: Deelnemers zijn vrij om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek. Als dit gebeurt, wordt de primaire reden voor terugtrekking gedocumenteerd in het dossierformulier van de deelnemer. De deelnemer heeft de mogelijkheid om zich terug te trekken uit:

voorbeelden van deelnemers. Gerandomiseerde patiënten die zich willen terugtrekken uit de studie voordat ze enige studiegerelateerde procedures hebben ondernomen, zullen worden vervangen. Gegevens van de oorspronkelijke deelnemer worden bewaard op de CRF/database als de deelnemer hiermee instemt.

Geneesmiddelen voor onderzoek:

Alle deelnemers worden in drie groepen verdeeld: groep A krijgt povidonjodium (PVP-I) nasale irrigatie (NI) in drie verschillende concentraties van 0,4%, groep B en groep C krijgen 0,5% en 0,6%; Groep D krijgt PVP-I-neusspray (NS) met een concentratie van 0,5% en groep E krijgt een concentratie van 0,6%. Groep F (Placebo-vergelijkingsgroep) krijgt nasale irrigatie met gedestilleerd water en Groep G (Placebo-vergelijkingsgroep) krijgt neusspray met gedestilleerd water Naleving van de deelnemer: Het onderzoeksteam zal geen enkel probleem met de therapietrouw creëren terwijl de patiënt onder zorg en toezicht staat in het ziekenhuis. Er werd voor gezorgd dat alle gerekruteerde patiënten de juiste interventies kregen, hoewel deze konden worden onderbroken vanwege het optreden van mogelijke nadelige effecten zoals hypotensie.

Verantwoordelijkheid delen van de zorg voor de patiënten: Aangezien de patiënten onder de hoede blijven van de adviserende artsen/afdelingshoofden van de ziekenhuizen, die de primaire verantwoordelijkheid zullen dragen voor hun beheer. Beheerprotocollen zullen worden overeengekomen tussen het medische team en het onderzoeksteam. Beslissingen over intubatie, behoefte aan bloed en bloedproducten, overplaatsing van patiënten naar de intensive care, stoppen met beademen en extuberen worden genomen door het medische team, onafhankelijk van de onderzoeksartsen. Alle beslissingen zullen gebaseerd zijn op de klinische toestand van de patiënt en de beschikbare ziekenhuismiddelen, zoals gebruikelijk in het ziekenhuis. Het onderzoeksteam, bij voorkeur bestaande uit onderzoeksartsen, noteert het verslag in het Case Record Form (CRF) van de patiënt.

Wijze van gegevensverzameling: de gegevensverzameling zal worden gedaan door de onderzoeksartsen. Er werd een op papier gebaseerde semi-gestructureerde vragenlijst gemaakt en vooraf getest voordat de gegevens werden verzameld. Alle potentiële deelnemers worden bij het eerste contact opgenomen in deze database en krijgen een studienummer toegewezen. Dit studienummer (bijv. DMC-PVP-I-0001) wordt gebruikt voor alle gegevens en monsters die bij die persoon worden verzameld. Onderzoeksartsen zullen patiënten aan het bed rekruteren en randomiseren met een randomisatieprocedure. Ze zullen de toewijzing niet kunnen voorspellen vóór randomisatie. Na randomisatie zal de toewijzing worden gedaan door de PI en de onderzoeksartsen of verpleegkundige zullen de toediening van het geneesmiddel/gedistilleerd water bevestigen. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd. De temperatuur wordt elke 6 uur gemeten, de bloeddruk, de ademhalingsfrequentie en de polsslag worden elk uur gemeten. De urineproductie wordt elke 8 uur gemeten. Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen of bijwerkingen zullen in elke groep worden waargenomen.

Als er geen reactie of ongebruikelijke gebeurtenis is, wordt er nog een RT-PCR-monster uit de nasopharynx genomen en verzonden voor verder onderzoek.

De totale duur van de follow-up is 2 dagen (of de persoon voldoet aan de ontslagcriteria). Alle klinische gebeurtenissen zullen door onderzoeksartsen worden genoteerd in een dossiervorm, inclusief de vitale status bij ontslag uit het ziekenhuis. De gegevensinvoer wordt voorzien van een datum-/tijdstempel. Laboratoriumanalysegegevens worden verzameld met dezelfde CRF.

Gegevenskwaliteit en standaarden: na verzameling worden alle datasets en verzamelde recordformulieren gecontroleerd. Er zal een formeel plan voor het beheer van klinische gegevens worden geschreven voordat de studie begint, goedgekeurd door de mede-onderzoekers en de commissie voor gegevensbewaking, en er zal een gedocumenteerd trail-masterdossier worden opgesteld. Laboratoriumresultaten worden regelmatig besproken tussen de PI en de laboratoriumverantwoordelijken.

Voorgesteld analyseplan van de studie:

Data-analyse zal worden uitgevoerd door datamanagementsoftware, R-4.0.2'. Statistische significantie is ingesteld als een betrouwbaarheidsniveau van 95% bij een acceptabel foutniveau van 5%. Verschillen worden voor al deze tests als significant beschouwd op het niveau P < 0,05. De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ±Standaarddeviaties (SD) voor continue variabelen en als frequenties (%) voor categorische variabelen. Chi-kwadraattoets, student t-toets of ANOVA of andere statistische toets zal worden gebruikt in het geval van normaal verdeelde gegevens en gelijkaardige niet-parametrische gegevens zullen worden gebruikt waar nodig. Grafiek en grafiek worden uitgedrukt door Microsoft Excel 2016.

Ethische overweging:

De onderzoeker maakt zich terecht zorgen over de ethische kwesties die verband houden met het onderzoek. In deze studie zullen de volgende criteria worden gevolgd om het behoud van de ethische waarden te waarborgen. Alle ethische maatregelen zullen worden gevolgd in overeenstemming met de huidige richtlijnen van Helsinki en goede klinische praktijken (GCP) en goede laboratoriumpraktijken (GLP).

Faciliteiten beschikbaar op studiecentrum:

De RT-PCR en andere studiegerelateerde testen zullen worden gedaan bij DMCH. DMCH werd aangewezen als een COVID-specifiek ziekenhuis dat multidisciplinaire zorg biedt. Noodzakelijke onderzoeken zijn hier beschikbaar tegen minimale kosten.