Efeito viricida da iodopovidona no COVID-19 In-Vivo (VEP-COV)

Justificativa do estudo

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença altamente infecciosa e causa transmissão de humano para humano principalmente por gotículas respiratórias de tosse, espirro e fala. Na infecção inicial por SARS-CoV-2, um título viral maior pode ser encontrado na saliva e na mucosa nasal; a minimização destes títulos deve ajudar a reduzir a infecção cruzada. O desinfetante de iodopovidona (PVP-I) tem melhor atividade antiviral do que outros antissépticos e já provou ser um virucida extremamente eficaz in vitro contra a síndrome respiratória aguda grave e os coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (SARS-CoV e MERS-CoV ). Sua atividade virucida in vivo é desconhecida, embora sua preparação nasal ou oral possa ser eficaz na redução da transmissão. Anteriormente, poucos estudos avaliaram a eficácia da iodopovidona como antissépticos nasais ou antissépticos bucais contra o vírus SARS-CoV-2, mas o resultado desses estudos não é inquestionável. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar a atividade virucida do iodopovidona no coronavírus localizado na superfície mucosa da orofaringe e nasofaringe e é muito racional neste período de pandemia.

Pesquisar hipóteses:

Objetivos.

Objetivo geral:

Determinar a eficácia viricida da iodopovidona no vírus COVID-19 localizado na nasofaringe.

Objetivos secundários:

eu. Determinar a eficácia da iodopovidona para eliminar o vírus COVID-19 localizado na nasofaringe ii. Para avaliar os eventos adversos entre os grupos

Desenho do estudo: Ensaio clínico randomizado aberto. Local do estudo: Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço, em colaboração com o Departamento de Virologia e o Departamento de Medicina, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Período de estudo: O período de estudo será de setembro de 2020 a novembro de 2020. População do estudo: Casos confirmados da doença de COVID-19 comprovados por testes de RT-PCR. Amostragem e base estatística do tamanho da amostra: O tamanho da amostra é determinado usando a seguinte fórmula Tamanho da amostra: tamanho estimado da amostra 189 (vinte e sete em cada grupo) Instrumentos de pesquisa Questionário geral para registrar informações de linha de base Uma lista de verificação para detectar o status de COVID-19

Método e coleta de dados:

Seleção e inscrição dos participantes: Todos os pacientes admitidos nas enfermarias médicas através do departamento de emergência ou ambulatório com casos suspeitos de COVID-19 serão inicialmente abordados e triados para confirmação do COVID-19. A confirmação do COVID-19 será feita por impressão positiva do resultado de RT-PCR. Após a confirmação da infecção viral, os pacientes serão atendidos pelos médicos de enfermaria e médicos de ensaios clínicos (médicos registrados). Além disso, o hemograma completo (CBC) inicial será feito para cada paciente. Radiografia de tórax/tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) será realizada caso necessário. Os médicos da enfermaria e os médicos do ensaio cuidarão juntos do paciente; em seguida, os pacientes serão informados sobre o objetivo, objetivo e detalhes do procedimento do estudo. Se não houver capacidade, seus parentes serão abordados sobre o julgamento e solicitarão seu consentimento para o recrutamento. Como este estudo será confinado a um hospital terciário, os pacientes serão recrutados até o 4º dia de doença.

Participantes que consentem: Será priorizado que os pacientes sejam tratados precocemente para o manejo da COVID-19 por regimento padrão e de acordo com as orientações das diretrizes nacionais. E no menor tempo possível, de preferência dentro de 4 horas após a admissão, o procedimento de consentimento será concluído pelo paciente ou pelo atendente/responsável legal dos pacientes para obter o benefício potencial total do tratamento. O consentimento informado por escrito será obtido do paciente em seu próprio idioma [bengali] pelos médicos do estudo que trabalham no estudo.

Triagem para elegibilidade: Durante a admissão, detalhes demográficos e clínicos, incluindo nome, idade/data de nascimento, sexo, duração do início da febre e hospitalização, estatísticas vitais serão registradas antes da randomização. O RT PCR para COVID-19 será usado para confirmação da infecção pelo vírus COVID-19. Um registro de triagem será mantido incluindo esses detalhes essenciais e a decisão tomada pelo paciente ou atendente ou responsável legal, quando apropriado, em relação ao recrutamento. Pacientes inelegíveis e não recrutados também serão atendidos pelos médicos da enfermaria seguindo as diretrizes de tratamento padrão.

Procedimento de randomização: Os participantes do estudo serão distribuídos aleatoriamente neste estudo em seis grupos iguais; onde cada grupo tem oportunidades iguais de receber qualquer opção de tratamento. A randomização será feita por métodos de randomização em bloco. A randomização será feita rapidamente, com informações de linha de base normalmente capturadas em

Retirada dos participantes do estudo: Os participantes são livres para se retirarem do estudo a qualquer momento, por qualquer motivo. Se isso ocorrer, o principal motivo da desistência será documentado no formulário de registro de caso do participante. O participante terá a opção de desistir de:

amostras participantes. Os pacientes randomizados que desejarem sair do estudo antes de terem realizado qualquer procedimento relacionado ao estudo serão substituídos. Os dados do participante original serão mantidos no CRF/banco de dados se o participante concordar com isso.

Medicamentos experimentais:

Todos os Participantes serão divididos em três grupos: Grupo A receberá irrigação nasal (NI) de iodopovidona (PVP-I) em três diferentes concentrações de 0,4%, Grupo B e Grupo C receberão 0,5% e 0,6%; O Grupo D receberá spray nasal (NS) de PVP-I na concentração de 0,5% e o Grupo E receberá a concentração de 0,6%. O Grupo F (grupo placebo comparador) receberá irrigação nasal com água destilada e o Grupo G (grupo placebo comparador) receberá spray nasal com água destilada Conformidade do participante: A equipe do estudo não criará nenhum problema com a adesão enquanto o paciente estiver sob cuidados e supervisão no Hospital. Foi garantido que todos os pacientes recrutados recebam as intervenções apropriadas, embora possam ser interrompidas devido ao aparecimento de potenciais efeitos adversos, como hipotensão.

Compartilhamento de responsabilidade no cuidado dos pacientes: Como os pacientes permanecerão sob os cuidados dos médicos consultores/chefes de unidade dos hospitais, que terão a responsabilidade primária pelo gerenciamento deles. Os protocolos de gerenciamento serão acordados entre a equipe médica e a equipe de estudo. As decisões sobre intubação, necessidade de sangue e hemoderivados, transferência de pacientes para terapia intensiva, desmame da ventilação e extubação serão tomadas pela equipe médica independentemente dos médicos do estudo. Todas as decisões serão baseadas na condição clínica do paciente e nos recursos hospitalares disponíveis, conforme prática hospitalar usual. A equipe do estudo, preferencialmente por médicos do ensaio, anotará o registro no Formulário de Registro de Caso (CRF) do paciente.

Métodos de coleta de dados: a coleta de dados será feita pelos médicos do estudo. Um questionário semi-estruturado baseado em papel foi feito e pré-testado antes da coleta de dados. Todos os potenciais participantes serão registrados neste banco de dados no primeiro contato e receberão um número de estudo. Este número de estudo (por exemplo, DMC-PVP-I-0001) será usado para todos os dados e amostras coletados dessa pessoa. Os médicos do estudo recrutarão e randomizarão os pacientes à beira do leito com um procedimento de randomização. Eles não serão capazes de prever a alocação antes da randomização. Após a randomização, a alocação será feita pelo PI e os médicos ou enfermeiros do estudo confirmarão a administração do medicamento/água destilada. Os pacientes serão monitorados de perto. A temperatura será medida a cada 6 horas, a pressão arterial, a frequência respiratória e a pulsação serão medidas a cada hora. A produção de urina será medida a cada 8 horas. Efeitos colaterais relacionados à droga ou quaisquer eventos adversos serão observados em cada grupo.

Se não houver reação ou evento incomum, outra amostra de RT-PCR será coletada da nasofaringe e enviada para testes adicionais.

A duração total do acompanhamento será de 2 dias (ou a pessoa preenche os critérios de alta). Todos os eventos clínicos serão anotados no formulário de registro de caso pelos médicos do estudo, incluindo o estado vital na alta hospitalar. A entrada de dados será marcada com data/hora. Os dados de análise laboratorial serão coletados usando o mesmo CRF.

Qualidade e padrões dos dados: após a coleta, todos os conjuntos de dados e formulário de registro coletados serão verificados. Um plano formal de gerenciamento de dados clínicos será escrito antes do início do estudo, acordado pelos co-investigadores e Comitê de Monitoramento de Dados, e arquivo mestre de trilha documentado. Os resultados do laboratório serão discutidos regularmente entre o PI e os gerentes do laboratório.

Plano de análise proposto do estudo:

A análise dos dados será feita pelo software de gerenciamento de dados, R-4.0.2'. A significância estatística é definida como nível de confiança de 95% a 5% de nível de erro aceitável. As diferenças serão consideradas significativas no nível P < 0,05 para todos esses testes. Os dados serão expressos como média ± desvio padrão (DP) para variáveis ​​contínuas e como frequências (%) para variáveis ​​categóricas. Teste qui-quadrado, teste t de Student ou ANOVA ou outro teste estatístico será usado no caso de dados normalmente distribuídos e dados não paramétricos semelhantes serão usados ​​sempre que apropriado. Gráfico e gráfico serão expressos pelo Microsoft Excel 2016.

Consideração ética:

O pesquisador está devidamente preocupado com as questões éticas relacionadas ao estudo. Neste estudo, os seguintes critérios serão seguidos para garantir a manutenção dos valores éticos. Todas as medidas éticas serão seguidas de acordo com as diretrizes atuais da Declaração de Helsinki e das Boas Práticas Clínicas (GCP) e Boas Práticas de Laboratório (GLP).

Instalações disponíveis no centro de estudos:

O RT-PCR e outros testes relacionados ao estudo serão feitos no DMCH. O DMCH foi designado como um hospital dedicado ao COVID que fornece atendimento multidisciplinar. As investigações necessárias estão disponíveis aqui com custo mínimo.