A povidon-jód vírusölő hatása a COVID-19-re in vivo (VEP-COV)

A tanulmány indoklása

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) erősen fertőző betegség, amely elsősorban köhögésből, tüsszögésből és beszédből származó légúti cseppek útján terjed emberről emberre. A korai SARS-CoV-2 fertőzésben nagyobb vírustiter található a nyálban és az orrnyálkahártyában; ezeknek a titereknek a minimalizálása segít csökkenteni a keresztfertőzést. A povidon-jód (PVP-I) fertőtlenítőszer jobb vírusellenes hatással rendelkezik, mint más antiszeptikumok, és már bizonyítottan rendkívül hatékony vírusölő szer in vitro a súlyos akut légúti szindróma és a közel-keleti légúti szindróma koronavírusai (SARS-CoV és MERS-CoV) ellen. ). In vivo virucid aktivitása nem ismert, de orr- vagy orális készítménye hatékonyan csökkentheti a fertőzést. Korábban nagyon kevés tanulmány értékelte a povidon-jód hatásosságát orrfertőtlenítőként vagy szájöblítőszerként a SARS-CoV-2 vírussal szemben, de ezeknek a vizsgálatoknak az eredménye nem vitathatatlan. A tanulmány célja tehát, hogy megvizsgálja a povidon-jód virucid hatását az oropharynx és nasopharynx nyálkahártya felszínén található koronavírusra, és nagyon racionális ebben a járványos időszakban.

Kutatási hipotézis:

Célok:

Általános cél:

A povidon-jód vírusölő hatásának meghatározása a nasopharynxben található COVID-19 vírusra.

Másodlagos célok:

én. A povidon-jód hatékonyságának meghatározása a nasopharynxben található COVID-19 vírus eltávolításában ii. A nemkívánatos események értékelése a csoportok között

Vizsgálatterv: Nyílt, randomizált klinikai vizsgálat. Tanulmányi hely: Fül-orr-gégészeti és Fej-nyaki Sebészeti Osztály, a Dhaka Medical College Hospital Virológiai Osztályával és Orvosi Osztályával együttműködve, Dakka, Banglades.

Tanulmányi időszak: A tanulmányi időszak 2020 szeptemberétől 2020 novemberéig tart. Vizsgálati populáció: RT-PCR-vizsgálattal bizonyított COVID-19 betegség megerősített esetei. Mintavétel és a mintanagyság statisztikai alapja: A mintanagyságot a következő képlet alapján határozzuk meg. Mintanagyság: becsült mintanagyság 189 (csoportonként huszonhét) Kutatási eszközök Általános kérdőív az alapadatok rögzítéséhez Ellenőrző lista a COVID-19 állapot kimutatásához

Módszer és adatgyűjtés:

A résztvevők kiválasztása és beiratkozása: A sürgősségi osztályon vagy az ambuláns osztályon COVID-19-gyanús esettel az orvosi osztályokra felvett összes beteget először megkeresik és szűrik a COVID-19 megerősítése érdekében. A COVID-19 fertőzés megerősítése az RT-PCR eredmény pozitív benyomásával történik. A vírusfertőzés megerősítését követően a betegeket az osztályos orvosok és a klinikai vizsgálatot végző orvosok (bejegyzett orvosok) látják el. Ezen túlmenően minden betegnél megtörténik az alapvonal teljes vérképe (CBC). Szükség esetén mellkasröntgen/nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) történik. Az osztályos orvosok és a próbaorvosok együtt látják el a beteget; majd a betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljáról, céljáról és részleteiről. Ha nincs cselekvőképessége, hozzátartozóikat megkeresik a tárgyalással kapcsolatban, és kikérik a beleegyezésüket a toborzáshoz. Mivel ez a vizsgálat egy felsőfokú egészségügyi kórházban zajlik majd, a betegeket a betegség 4. napjáig toborozzák.

A résztvevők beleegyezése: Prioritásként kezeljük, hogy a betegeket korai kezelésben részesítsék a COVID-19 kezelés miatt, szabványos ezred szerint és a nemzeti irányelvek útmutatása szerint. És a lehető legrövidebb időn belül, lehetőleg a felvételt követő 4 órán belül, a beleegyezési eljárást a beteg vagy a betegek kísérője/törvényes gyámja hajtja végre, hogy a kezelés teljes potenciális hasznát megkapják. A vizsgálaton dolgozó orvosok írásos, tájékozott beleegyezését kérik a pácienstől a saját nyelvükön [bengáli].

Jogosultság szűrése: A felvétel során a demográfiai és klinikai adatokat, beleértve a nevet, életkort/születési dátumot, nemet, a láz kezdetének és a kórházi kezelés időtartamát, a létfontosságú statisztikákat rögzítik a randomizálás előtt. A COVID-19 RT PCR-t használjuk a COVID-19 vírusfertőzés megerősítésére. Szűrési naplót vezetnek, amely tartalmazza ezeket a lényeges részleteket, valamint a beteg, a kísérő vagy a törvényes gyám által hozott döntést a felvétellel kapcsolatban. A nem jogosult és a nem toborzott betegeket szintén az osztályos orvosok látják el a szokásos kezelési irányelvek szerint.

A véletlen besorolás eljárása: A vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen hat egyenlő csoportba osztják; ahol minden csoportnak egyenlő esélye van bármilyen kezelési lehetőség igénybevételére. A véletlenszerűsítés blokk randomizációs módszerekkel történik. A véletlenszerűsítés gyorsan megtörténik, és általában az alapadatokat rögzítik

A vizsgálatban résztvevők visszavonása: A résztvevők bármikor, bármilyen okból kiléphetnek a vizsgálatból. Ha ez megtörténik, a visszalépés elsődleges okát dokumentálni kell a résztvevő esetnyilvántartási űrlapján. A résztvevőnek lehetősége lesz kilépni az alábbiakból:

résztvevő minták. Azokat a randomizált betegeket, akik ki akarnak vonulni a vizsgálatból, mielőtt bármilyen, a vizsgálattal kapcsolatos eljárást elvégeznének, helyettesítik. Az eredeti résztvevő adatait a CRF/adatbázis tárolja, ha a résztvevő ehhez hozzájárul.

Vizsgálati gyógyszerek:

Valamennyi Résztvevő három csoportra lesz osztva: Az A csoport három különböző, 0,4%-os koncentrációban kap Povidone-jód (PVP-I) orröblítést (NI), a B csoport és a C csoport 0,5%-os és 0,6%-os; A D csoport 0,5%-os koncentrációban kap PVP-I orrsprayt (NS), az E csoport pedig 0,6%-os koncentrációban. Az F csoport (Placebo komparátor csoport) desztillált vízzel orröblítést, a G csoport (Placebo összehasonlító csoport) desztillált vízzel orrspray-t kap. A résztvevők megfelelősége: A vizsgálati csoport nem okoz problémát az együttműködéssel, amíg a beteg gondozás és felügyelet alatt van. kórházban. Biztosítottuk, hogy minden felvett beteg megkapja a megfelelő beavatkozást, bár ez megszakadhat a lehetséges káros hatások, például a hipotenzió megjelenése miatt.

A betegek ellátásának felelősségének megosztása: Mivel a betegek továbbra is a kórházi konzultáns orvosok/osztályvezetők felügyelete alatt maradnak, akik elsődlegesen felelősek kezelésükért. A kezelési protokollokról az orvosi csoport és a vizsgálati csoport egyeztet. Az intubációról, a vér és vérkészítmények szükségességéről, a betegek intenzív osztályra történő átszállításáról, a lélegeztetésről és az extubációról az orvosi team dönt a vizsgálati orvosoktól függetlenül. Minden döntés a páciens klinikai állapotán és a rendelkezésre álló kórházi erőforrásokon alapul, a szokásos kórházi gyakorlatnak megfelelően. A vizsgálati csoport lehetőleg a vizsgálati orvosok által feljegyzett rekordot a páciens esetnaplójába (CRF).

Az adatgyűjtés módjai: az adatgyűjtést a vizsgáló orvosok végzik. Papír alapú félig strukturált kérdőívet készítettem és előzetesen teszteltem az adatgyűjtés előtt. Az összes potenciális résztvevőt az első kapcsolatfelvételkor rögzítik ebbe az adatbázisba, és tanulmányi számot kapnak. Ezt a vizsgálati számot (pl. DMC-PVP-I-0001) használjuk az adott személytől gyűjtött összes adathoz és mintához. A vizsgálatot végző orvosok randomizációs eljárással az ágy melletti betegeket toborozzák és randomizálják. Nem tudják megjósolni az allokációt a véletlenszerűsítés előtt. A véletlen besorolást követően az elosztást a PI végzi el, és a vizsgálatot végző orvosok vagy a nővér megerősítik a gyógyszer/desztillált víz beadását. A betegeket szorosan ellenőrizni fogják. Hőmérsékletet 6 óránként, vérnyomást, légzésszámot, pulzusszámot óránként mérnek. A vizelet mennyiségét 8 óránként mérik. A gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások vagy bármely nemkívánatos esemény minden csoportban megfigyelhető.

Ha nincs reakció vagy szokatlan esemény, újabb RT-PCR mintát vesznek a nasopharynxből, és elküldik további vizsgálatokra.

A nyomon követés teljes időtartama 2 nap (vagy a személy teljesíti a mentesítési kritériumokat). A vizsgálati orvosok minden klinikai eseményt feljegyeznek az esetnyilvántartásba, beleértve a kórházi kibocsátáskori életállapotot is. Az adatbevitel dátum/időpecséttel lesz ellátva. A laboratóriumi elemzési adatokat ugyanazzal a CRF-el kell gyűjteni.

Az adatok minősége és szabványai: a gyűjtést követően minden adatsort és összegyűjtött nyilvántartási űrlapot ellenőriznek. A vizsgálat megkezdése előtt formális klinikai adatkezelési tervet írnak, amelyet a társvizsgálók és az Adatfelügyeleti Bizottság egyeztetnek, és dokumentálják a nyomvonal törzsdokumentációját. A laboratóriumi eredményeket a PI és a laboratóriumvezetők rendszeresen megvitatják.

A tanulmány javasolt elemzési terve:

Az adatelemzés az R-4.0.2' adatkezelő szoftverrel történik. A statisztikai szignifikancia beállítása 95%-os megbízhatósági szint 5%-os elfogadható hibaszint mellett. A különbségek szignifikánsnak minősülnek, ha a P < 0,05 szinten vannak ezek a tesztek. Az adatokat a folytonos változók átlagértéke ± standard eltérés (SD), a kategorikus változók esetében pedig gyakoriság (%). Normális eloszlású adatok esetén Khi-négyzet tesztet, tanulói t tesztet vagy ANOVA-t vagy más statisztikai tesztet kell használni, és adott esetben hasonló, nem paraméteres adatokat kell használni. A grafikonokat és diagramokat a Microsoft Excel 2016 fogja kifejezni.

Etikai megfontolások:

A kutató kellően aggódik a tanulmányhoz kapcsolódó etikai kérdések miatt. Ebben a tanulmányban az alábbi kritériumokat kell követni az etikai értékek megőrzése érdekében. Minden etikai intézkedést betartanak a Helsinki Nyilatkozat és a helyes klinikai gyakorlat (GCP) és a helyes laboratóriumi gyakorlat (GLP) irányelvei szerint.

A tanulmányi központban elérhető szolgáltatások:

Az RT-PCR-t és a vizsgálattal kapcsolatos egyéb vizsgálatokat a DMCH-nál végzik. A DMCH-t COVID-kórházként jelölték ki, amely multidiszciplináris ellátást nyújt. A szükséges vizsgálatok itt elérhetők minimális költséggel.