Virucid effekt af povidonjod på COVID-19 in vivo (VEP-COV)

Begrundelse for undersøgelsen

Corona-sygdommen 2019 (COVID-19) er en meget smitsom sygdom og forårsager overførsel fra menneske til menneske primært via luftvejsdråber fra hoste, nysen og tale. Ved tidlig SARS-CoV-2-infektion kan en større viral titer findes i spyt og næseslimhinder; minimering af disse titre bør bidrage til at reducere krydsinfektion. Povidon-jod (PVP-I) desinfektionsmiddel har bedre antiviral aktivitet end andre antiseptika og har allerede vist sig at være et ekstremt effektivt virucid in vitro mod alvorligt akut respiratorisk syndrom og Mellemøstens respiratoriske syndrom coronavirus (SARS-CoV og MERS-CoV) ). Dets in vivo virucidale aktivitet er ukendt, selvom dets nasale eller orale præparat kan være effektivt til at reducere transmission. Tidligere har meget få undersøgelser evalueret effektiviteten af ​​povidon-jod som næse-antiseptika eller orale skylle-antiseptika mod SARS-CoV-2-virus, men resultatet af disse undersøgelser er ikke ubestridelige. Så formålet med denne undersøgelse er at undersøge den virucidale aktivitet af povidonjod på coronavirus placeret på slimhinden i oropharynx og nasopharynx og er meget rationel i denne pandemiske periode.

Forskningshypotese:

Mål:

Generelt mål:

For at bestemme den virucidale virkning af povidonjod på COVID-19-virus lokaliseret i nasopharynx.

Sekundære mål:

jeg. For at bestemme effektiviteten af ​​povidonjod til at fjerne COVID-19-virus lokaliseret i nasopharynx ii. At vurdere de uønskede hændelser blandt grupperne

Studiedesign: Open label randomiseret klinisk forsøg. Studiested: Afdeling for Otorhinolaryngologi og Hovedhalskirurgi, i samarbejde med Afdelingen for Virologi og Afdeling for Medicin, Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, Bangladesh.

Studieperiode: Studieperioden vil være september 2020 til november 2020. Undersøgelsespopulation: Bekræftede tilfælde af COVID-19-sygdom påvist ved RT-PCR-test. Prøveudtagning og statistisk grundlag for stikprøvestørrelsen: Prøvestørrelsen bestemmes ved hjælp af følgende formel Prøvestørrelse: estimeret stikprøvestørrelse 189 (syvogtyve i hver gruppe) Forskningsinstrumenter Generelt spørgeskema til registrering af basisinformation En tjekliste til påvisning af COVID-19-status

Metode og dataindsamling:

Deltagerudvælgelse og tilmelding: Alle patienter indlagt på medicinske afdelinger gennem akutmodtagelse eller ambulatorium med mistanke om COVID-19 tilfælde vil i første omgang blive kontaktet og screenet for bekræftelse af COVID-19. Bekræftelse af COVID-19 vil ske ved positivt indtryk af RT-PCR resultat. Efter bekræftelse af virusinfektionen vil patienterne blive tilset af afdelingslæger og kliniske forsøgslæger (registrerede læger). Desuden vil baseline komplet blodtælling (CBC) blive udført for hver patient. Røntgen af ​​thorax/Højopløsningscomputertomografi (HRCT) vil blive udført i nødvendigt tilfælde. Afdelingslægerne og forsøgslægerne vil sammen tage sig af patienten; derefter vil patienterne blive orienteret om formålet, formålet og detaljerne i proceduren for undersøgelsen. Hvis de er uden kapacitet, vil deres pårørende blive kontaktet om retssagen og søge deres samtykke til rekruttering. Da denne undersøgelse vil blive begrænset til et tertiært hospital, vil patienter blive rekrutteret op til dag 4 af sygdom.

Samtykke deltagere: Det vil blive prioriteret, at patienterne vil blive behandlet tidligt for COVID-19-håndtering af standardregiment og i overensstemmelse med vejledningen i de nationale retningslinjer. Og inden for kortest mulig tid, helst inden for 4 timer efter indlæggelsen, vil samtykkeproceduren blive gennemført enten fra patienten eller fra patientens ledsager/værge for at opnå det fulde potentielle udbytte af behandlingen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten på deres eget sprog [bengalsk] af forsøgslæger, der arbejder på forsøget.

Screening for berettigelse: Under indlæggelse, demografiske og kliniske detaljer, herunder navn, alder/fødselsdato, køn, varighed af feberstart og hospitalsindlæggelse, vil vital statistik blive registreret før randomisering. RT PCR for COVID-19 vil blive brugt til bekræftelse af COVID-19 virusinfektionen. En screeningslog vil blive vedligeholdt med disse væsentlige detaljer og den beslutning, patienten eller behandleren eller værgen har truffet, når det er relevant vedrørende rekruttering. Uegnede og ikke-rekrutterede patienter vil også blive plejet af afdelingslægerne efter standard behandlingsvejledninger.

Fremgangsmåde for randomisering: Studiedeltagerne vil blive tilfældigt fordelt i denne undersøgelse i seks lige store grupper; hvor hver gruppe har lige muligheder for at modtage enhver behandlingsmulighed. Randomisering vil blive udført ved blokrandomiseringsmetoder. Randomisering vil ske hurtigt, med basislinjeoplysninger typisk indfanget i

Tilbagetrækning af undersøgelsesdeltagere: Deltagerne kan frit trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt, uanset årsag. Hvis dette sker, vil den primære årsag til tilbagetrækning blive dokumenteret i deltagerens sagsjournal. Deltageren vil have mulighed for at trække sig fra:

deltagerprøver. Randomiserede patienter, som ønsker at trække sig fra undersøgelsen, før de har foretaget nogen undersøgelsesrelaterede procedurer, vil blive erstattet. Data om den oprindelige deltager vil blive opbevaret på CRF/databasen, hvis deltageren accepterer dette.

Undersøgelseslægemidler:

Alle deltagerne vil blive opdelt i tre grupper: Gruppe A vil modtage povidonjod (PVP-I) næseskylning (NI) ved tre forskellige koncentrationer på 0,4 %, gruppe B og gruppe C vil modtage 0,5 % og 0,6 %; Gruppe D vil modtage PVP-I næsespray (NS) i en koncentration på 0,5 %, og gruppe E vil modtage i en koncentration på 0,6 %. Gruppe F (Placebo-sammenligningsgruppe) vil modtage næseskylning med destilleret vand, og Gruppe G (Placebo-sammenligningsgruppe) vil modtage næsespray med destilleret vand Deltageroverholdelse: Undersøgelsesholdet vil ikke skabe problemer med compliance, mens patienten er under pleje og supervision på hospitalet. Det blev sikret, at alle rekrutterede patienter modtager de passende interventioner, selvom de kunne afbrydes på grund af indtræden af ​​potentielle bivirkninger såsom hypotension.

Ansvarsdeling i plejen af ​​patienterne: Da patienterne forbliver under varetagelse af sygehusenes overlæger/enhedsleder, som vil have det primære ansvar for deres håndtering. Ledelsesprotokoller vil blive aftalt mellem lægeteamet og undersøgelsesteamet. Beslutninger om intubation, behov for blod og blodprodukter, overførsel af patienter til intensiv, fravænning af ventilation og ekstubation vil blive truffet af lægeteamet uafhængigt af undersøgelsens læger. Alle beslutninger vil blive baseret på patientens kliniske tilstand og de disponible hospitalsressourcer, som pr. sædvanlig hospitalspraksis. Undersøgelsesholdet, fortrinsvis af forsøgslæger, vil notere journalen i patientens Case Record Form (CRF).

Metoder til dataindsamling: dataindsamling vil blive foretaget af forsøgslægerne. Et papirbaseret semistruktureret spørgeskema blev lavet og prætestet før dataindsamling. Alle potentielle deltagere vil blive registreret i denne database ved første kontakt og tildelt et undersøgelsesnummer. Dette undersøgelsesnummer (f.eks. DMC-PVP-I-0001) vil blive brugt til alle data og prøver indsamlet fra den pågældende person. Studielæger vil rekruttere og randomisere patienter ved sengekanten med en randomiseringsprocedure. De vil ikke være i stand til at forudsige tildeling før randomisering. Efter randomisering vil tildelingen blive foretaget af PI, og forsøgslæger eller sygeplejerske vil bekræfte administrationen af ​​enten lægemidlet/destilleret vand. Patienterne vil blive nøje overvåget. Temperatur vil blive målt hver 6. time, blodtryk, respirationsfrekvens, puls vil blive målt i hver time. Urinproduktionen vil blive målt hver 8. time. Lægemiddelrelaterede bivirkninger eller eventuelle bivirkninger vil blive observeret i hver gruppe.

Hvis der ikke er nogen reaktion eller usædvanlig hændelse, vil en anden RT-PCR-prøve blive indsamlet fra nasopharynx og sendt til yderligere test.

Samlet varighed af opfølgningen vil være i 2 dage (eller person opfylder udskrivningskriterierne). Alle kliniske hændelser vil blive noteret i sagsjournal af forsøgslæger, herunder vital status ved hospitalsudskrivning. Dataindtastning vil være dato/tidsstemplet. Laboratorieanalysedata vil blive indsamlet ved hjælp af samme CRF.

Datakvalitet og -standarder: Efter indsamling vil alle datasæt og indsamlede registreringsformularer blive kontrolleret. En formel plan for håndtering af kliniske data vil blive skrevet, inden undersøgelsen starter, godkendt af co-investigatorerne og dataovervågningsudvalget og dokumenteret trail-masterfil. Laboratorieresultater vil blive diskuteret regelmæssigt mellem PI og laboratorieledere.

Foreslået analyseplan for undersøgelsen:

Dataanalyse vil blive udført med datastyringssoftware, R-4.0.2'. Statistisk signifikans er sat til 95 % konfidensniveau ved 5 % acceptabelt fejlniveau. Forskelle vil blive betragtet som signifikante på P < 0,05-niveauet for alle disse tests. Dataene vil blive udtrykt som middel ±Standardafvigelser (SD) for kontinuerte variable og som frekvenser (%) for kategoriske variable. Chi-kvadrat-test, elev-t-test eller ANOVA eller anden statistisk test vil blive brugt i tilfælde af normalfordelte data, og lignende ikke-parametriske data vil blive brugt, når det er relevant. Graf og diagram vil blive udtrykt af Microsoft Excel 2016.

Etiske overvejelser:

Forskeren er behørigt bekymret over de etiske spørgsmål i forbindelse med undersøgelsen. I denne undersøgelse vil følgende kriterier blive fulgt for at sikre opretholdelse af de etiske værdier. Alle etiske forholdsregler vil blive fulgt i overensstemmelse med den nuværende erklæring om Helsinki og god klinisk praksis (GCP) og retningslinjer for god laboratoriepraksis (GLP).

Faciliteter tilgængelige på studiecentret:

RT-PCR og andre undersøgelsesrelaterede tests vil blive udført på DMCH. DMCH blev udpeget som et COVID-dedikeret hospital, der yder multidisciplinær pleje. Nødvendige undersøgelser er tilgængelige her med minimale omkostninger.