最终卵母细胞成熟的双重触发对卵巢反应不佳患者的 IVF/ICSI 结果的影响

将使用标准 GnRH 拮抗剂方案和 E2 启动对所有患者进行排卵刺激，从第 20 个周期到下一个月经周期开始，每天使用 4 mg 雌二醇对所有患者进行拮抗剂方案。 血液采样（FSH、LH 和雌二醇水平）将在月经周期的第二天进行，就在促性腺激素刺激之前。 卵巢刺激将从月经的第二天或第三天开始，最大剂量为 225 单位的 rFSH（Gonal-F：Serono Laboratories Ltd, Geneva, Switzerland），然后如果观察到卵泡，则开始注射 13 次 GnRH 拮抗剂（Cetrotide®，0.25 mg 醋酸西曲瑞克，Serono, Inc））。 从周期的第7天开始，根据提前2天阴道超声检查卵巢反应率来确定rFSH的剂量。 如果您看到至少 2 个 18 毫米或更大的毛囊，将注射拮抗剂。 GnRH 和促性腺激素 (Gonal-F) 将停止 (oocyte triggering) 将是卵母细胞成熟的最终刺激，此时将设计块随机化方法将患者随机分配到块大小为 4 的组中。最近，在卵巢反应不佳的患者中，还研究了在标准剂量的 hCG 中加入单剂量 GnRH 激动剂以启动最终卵母细胞成熟的作用。 格里芬等人。 (2014) 报道，在之前的 IVF 周期中未成熟卵母细胞超过 25% 的患者，使用双重刺激可以增加成熟卵母细胞的数量。 由于该领域的研究有限，研究人员决定设计一项临床试验，以研究将 GnRH 激动剂添加到标准剂量的 hCG 中以启动卵巢反应不佳患者的最终卵母细胞成熟的效果。

受控排卵刺激 (COS) 将在所有患者中执行标准 GnRH 拮抗剂协议和 E2 启动，从第 20 个周期到下一个月经周期开始的所有患者每天服用 4 毫克雌二醇拮抗剂协议。 血液采样（FSH、LH 和雌二醇水平）将在月经周期的第二天进行，就在促性腺激素刺激之前。 卵巢刺激将从月经的第二天或第三天开始，最大剂量为 225 单位的 rFSH（Gonal-F：Serono Laboratories Ltd, Geneva, Switzerland），然后如果观察到卵泡，则开始注射 13 次 GnRH 拮抗剂（Cetrotide®，0.25 mg 醋酸西曲瑞克，Serono, Inc））。 从周期的第7天开始，根据提前2天阴道超声检查卵巢反应率来确定rFSH的剂量。 如果您看到至少 2 个 18 毫米或更大的毛囊，将注射拮抗剂。 GnRH 和促性腺激素 (Gonal-F) 将停止 (卵母细胞触发) 将是卵母细胞成熟的最终刺激, 此时将设计块随机化方法, 将患者随机分配到块大小为 4 的组中。 所需的块数将根据样本大小随机选择。

最终的卵巢刺激（卵母细胞触发）将在 A 组和 B 组中进行，如下所示：

A 组（实验性）：0.2 mg 曲普瑞林（Decapeptyl；Ferring GmbH）与两个安瓿 Ovitrelle（Ovitrelle®，250 μg/0.5 ml，Merck, Serono, Inc）同时皮下给药。

B 组（对照）：皮下注射两安瓿的 Ovitrelle®（Ovitrelle®，250 μg/0.5 ml，Merck, Serono, Inc）。

少于两个卵泡的 COS 周期将被取消。 在卵母细胞触发后 32-34 小时进行取卵，随后将为所有患者进行胞浆内单精子注射 (ICSI) / 体外受精 (IVF)。

主要结果指标是 hCG 触发当天的优势卵泡数（≥13 毫米）和常规与延迟启动卵巢刺激方案后收集的成熟 (MII) 卵母细胞数。 次要结果指标包括取卵总数、卵母细胞成熟率（MII 卵母细胞数/卵母细胞总数）、卵母细胞产量（取卵总数/窦卵泡计数[AFC]）、成熟卵母细胞产量（成熟卵母细胞数卵母细胞数/AFC）、促性腺激素（重组 FSH 和/或高纯度 hMG）总用量、促排卵所需天数、获得胚胎质量、受精率（双原核[2PN]占总数的比例）阶段受精卵/每个注射的 MII 卵母细胞总数）、着床率（观察到的妊娠囊总数/移植胚胎数）和临床妊娠率（每次胚胎移植经阴道超声显示胎儿心跳）。