L'effetto del doppio trigger per la maturazione finale degli ovociti sugli esiti della fecondazione in vitro/ICSI nelle pazienti con risposta ovarica subottimale

La stimolazione dell'ovulazione verrà eseguita in tutte le pazienti con il protocollo standard dell'antagonista del GnRH con innesco E2, con il protocollo dell'antagonista somministrato a tutte le pazienti dal 20° ciclo fino all'inizio del successivo ciclo mestruale con 4 mg di estradiolo al giorno. Il prelievo di sangue (livelli di FSH, LH ed estradiolo) verrà eseguito il secondo giorno del ciclo mestruale, appena prima della stimolazione delle gonadotropine. La stimolazione ovarica inizierà dal secondo o terzo giorno delle mestruazioni con una dose massima di 225 unità di rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ginevra, Svizzera), e poi se si osserva il follicolo, iniziare con 13 iniezioni di GnRH antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg di cetrorelix acetato, Serono, Inc)). Dal settimo giorno del ciclo, la dose di rFSH sarà determinata in base al tasso di risposta ovarica mediante ecografia vaginale due giorni prima. Se vedi almeno 2 follicoli di dimensioni pari o superiori a 18 mm, verrà iniettato l'antagonista. GnRH e gonadotropine (Gonal-F) si fermeranno e (l'attivazione degli ovociti) sarà la stimolazione finale della maturazione degli ovociti, in questo momento, il metodo di randomizzazione a blocchi sarà progettato per randomizzare l'allocazione dei pazienti in gruppi con blocchi di dimensione 4. Recentemente, in pazienti con una risposta ovarica subottimale, è stato studiato anche uno studio sul ruolo dell'aggiunta di una singola dose di agonista del GnRH a una dose standard di hCG per avviare la maturazione finale degli ovociti. Griffin et al. (2014) hanno riferito che nei pazienti che avevano più del 25% di ovociti immaturi nel loro precedente ciclo di fecondazione in vitro, l'uso della doppia stimolazione potrebbe aumentare il numero di ovociti maturi. Poiché gli studi in questo campo sono limitati, i ricercatori hanno deciso di progettare uno studio clinico per studiare l'effetto dell'aggiunta di un agonista del GnRH a una dose standard di hCG per avviare la maturazione finale degli ovociti in pazienti con una risposta ovarica subottimale.

La stimolazione dell'ovulazione controllata (COS) verrà eseguita in tutte le pazienti con il protocollo standard dell'antagonista del GnRH con priming E2, con il protocollo dell'antagonista somministrato in tutte le pazienti dal 20° ciclo fino all'inizio del successivo ciclo mestruale con 4 mg di estradiolo al giorno. Il prelievo di sangue (livelli di FSH, LH ed estradiolo) verrà eseguito il secondo giorno del ciclo mestruale, appena prima della stimolazione delle gonadotropine. La stimolazione ovarica inizierà dal secondo o terzo giorno delle mestruazioni con una dose massima di 225 unità di rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ginevra, Svizzera), e poi se si osserva il follicolo, iniziare con 13 iniezioni di GnRH antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg di cetrorelix acetato, Serono, Inc)). Dal settimo giorno del ciclo, la dose di rFSH sarà determinata in base al tasso di risposta ovarica mediante ecografia vaginale due giorni prima. Se vedi almeno 2 follicoli di dimensioni pari o superiori a 18 mm, verrà iniettato l'antagonista. GnRH e gonadotropine (Gonal-F) si fermeranno e (l'attivazione degli ovociti) sarà la stimolazione finale della maturazione degli ovociti, in questo momento, il metodo di randomizzazione a blocchi sarà progettato per randomizzare l'assegnazione dei pazienti in gruppi con blocchi di dimensione 4. Il numero richiesto di blocchi verrà selezionato casualmente in base alla dimensione del campione.

La stimolazione ovarica finale (attivazione degli ovociti) verrà eseguita nei gruppi A e B come segue:

Gruppo A (sperimentale): 0,2 mg di triptorelina (Decapeptyl; Ferring GmbH) associati a due fiale di Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) saranno somministrati per via sottocutanea contemporaneamente.

Gruppo B (controllo): due fiale di Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) verranno iniettate per via sottocutanea.

I cicli COS con meno di due follicoli saranno cancellati s. Il prelievo dell'ovulo viene eseguito 32-34 ore dopo l'attivazione degli ovociti e successivamente verrà eseguita l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) / fecondazione in vitro (IVF) per tutti i pazienti.

Le principali misure di esito sono il numero di follicoli dominanti (≥13 mm) nel giorno del trigger hCG e il numero di ovociti maturi (MII) raccolti dopo il protocollo di stimolazione ovarica convenzionale rispetto a quello ritardato. Le misure di esito secondarie comprendono il numero totale di ovociti recuperati, il tasso di maturità degli ovociti (numero di ovociti MII/numero totale di ovociti), la resa degli ovociti (numero totale di ovociti recuperati/conta dei follicoli antrali [AFC]), la resa degli ovociti maturi (numero di ovociti maturi ovociti recuperati/AFC), dosaggio totale di gonadotropina (FSH ricombinante e/o hMG altamente purificato) necessario, numero di giorni necessari per la stimolazione ovarica, qualità degli embrioni ottenuti, tasso di fecondazione (la proporzione del numero totale di due pronucleari [2PN] stadio zigote/per ovociti MII totali iniettati), tasso di impianto (numero totale di sacco gestazionale osservato/numero di embrioni trasferiti) e tasso di gravidanza clinica (presenza del battito cardiaco fetale mediante ecografia transvaginale per trasferimento embrionale).