Vliv duálního spouštění pro konečné zrání oocytů na výsledky IVF/ICSI u pacientek se suboptimální ovariální odpovědí

Stimulace ovulace bude provedena u všech pacientek se standardním protokolem antagonisty GnRH s aktivací E2, přičemž protokol antagonisty bude podáván u všech pacientek od 20. cyklu do začátku dalšího menstruačního cyklu se 4 mg estradiolu denně. Odběr krve (hladiny FSH, LH a estradiolu) bude proveden druhý den menstruačního cyklu, těsně před stimulací gonadotropinů. Ovariální stimulace začne od druhého nebo třetího dne menstruace maximální dávkou 225 jednotek rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ženeva, Švýcarsko), a pokud je folikul pozorován, začněte 13 injekcemi antagonisty GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelix acetátu, Serono, Inc)). Od sedmého dne cyklu bude dávka rFSH stanovena podle rychlosti ovariální odpovědi vaginální ultrasonografií dva dny předem. Pokud uvidíte alespoň 2 folikuly o velikosti 18 mm nebo více, bude antagonista injikován. GnRH a gonadotropiny (Gonal-F) se zastaví a (spouštění oocytů) bude konečnou stimulací zrání oocytů, v tuto chvíli bude navržena metoda blokové randomizace, která umožní randomizaci pacientek do skupin s bloky velikosti 4. u pacientek se suboptimální ovariální odpovědí byla také studována studie role přidání jedné dávky agonisty GnRH ke standardní dávce hCG k zahájení konečného zrání oocytů. Griffin a kol. (2014) uvedli, že u pacientek, které měly v předchozím IVF cyklu více než 25 % nezralých oocytů, by použití duální stimulace mohlo zvýšit počet zralých oocytů. Vzhledem k tomu, že studie v této oblasti jsou omezené, rozhodli se vědci navrhnout klinickou studii, která by prozkoumala účinek přidání agonisty GnRH ke standardní dávce hCG k zahájení konečného zrání oocytů u pacientek se suboptimální ovariální odpovědí.

Řízená ovulační stimulace (COS) bude provedena u všech pacientek se standardním protokolem antagonisty GnRH s aktivací E2, přičemž protokol antagonisty bude podáván u všech pacientek od 20. cyklu do začátku dalšího menstruačního cyklu se 4 mg estradiolu denně. Odběr krve (hladiny FSH, LH a estradiolu) bude proveden druhý den menstruačního cyklu, těsně před stimulací gonadotropinů. Ovariální stimulace začne od druhého nebo třetího dne menstruace maximální dávkou 225 jednotek rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ženeva, Švýcarsko), a pokud je folikul pozorován, začněte 13 injekcemi antagonisty GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelix acetátu, Serono, Inc)). Od sedmého dne cyklu bude dávka rFSH stanovena podle rychlosti ovariální odpovědi vaginální ultrasonografií dva dny předem. Pokud uvidíte alespoň 2 folikuly o velikosti 18 mm nebo více, bude antagonista injikován. GnRH a gonadotropiny (Gonal-F) se zastaví a (spouštění oocytů) bude konečnou stimulací zrání oocytů, v tuto chvíli bude navržena metoda blokové randomizace pro randomizaci pacientek do skupin s bloky velikosti 4. Požadovaný počet bloků bude náhodně vybrán podle velikosti vzorku.

Finální ovariální stimulace (spouštění oocytů) bude provedena ve skupinách A a B následovně:

Skupina A (experimentální): 0,2 mg Triptorelinu (Decapeptyl; Ferring GmbH) ve spojení se dvěma ampulkami Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) bude podáváno subkutánně současně.

Skupina B (kontrola): Dvě ampule přípravku Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) budou injikovány subkutánně.

Cykly COS s méně než dvěma folikuly budou zrušeny s. Odběr vajíčka se provádí 32-34 hodin po spuštění oocytu a následně bude všem pacientkám provedena intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) / in vitro fertilizace (IVF).

Hlavní výsledná měřítka jsou počet dominantních folikulů (≥13 mm) v den spouštění hCG a počet zralých (MII) oocytů odebraných po konvenčním versus odloženém startovacím protokolu ovariální stimulace. Sekundární výsledky měření zahrnují celkový počet získaných oocytů, míru zralosti oocytů (počet MII oocytů/celkový počet oocytů), výtěžnost oocytů (celkový počet získaných oocytů/počet antrálních folikulů [AFC]), výtěžnost zralých oocytů (počet zralých získané oocyty/AFC), potřebná celková dávka gonadotropinu (rekombinantního FSH a/nebo vysoce purifikovaného hMG), počet dní potřebných pro stimulaci vaječníků, kvalita získaných embryí, míra oplodnění (podíl celkového počtu dvoupronukleárních [2PN] stádium zygot /na celkový počet injikovaných MII oocytů), počet implantací (celkový počet pozorovaných gestačních váčků/ počet přenesených embryí) a počet klinických těhotenství (přítomnost srdečního tepu plodu při transvaginálním ultrazvuku na přenos embryí).