El efecto del disparador dual para la maduración final de los ovocitos en los resultados de FIV/ICSI en pacientes con respuesta ovárica subóptima

La estimulación de la ovulación se realizará en todas las pacientes con el Protocolo estándar de antagonista de GnRH con cebado de E2, administrándose el protocolo antagonista en todas las pacientes desde el ciclo 20 hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual con 4 mg de estradiol diarios. El muestreo de sangre (niveles de FSH, LH y estradiol) se realizará el segundo día del ciclo menstrual, justo antes de la estimulación con gonadotropinas. La estimulación ovárica se iniciará a partir del segundo o tercer día de la menstruación con una dosis máxima de 225 unidades de rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ginebra, Suiza), y luego si se observa el folículo se iniciará con 13 inyecciones de antagonista de GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc)). A partir del séptimo día del ciclo se determinará la dosis de rFSH según la tasa de respuesta ovárica por ecografía vaginal con dos días de antelación. Si ve al menos 2 folículos de 18 mm o más, se inyectará el antagonista. La GnRH y las gonadotropinas (Gonal-F) se detendrán y (la activación de los ovocitos) será la estimulación final de la maduración de los ovocitos. En este momento, el método de aleatorización en bloques se diseñará para aleatorizar la asignación de pacientes en grupos con bloques de tamaño 4. Recientemente, en pacientes con una respuesta ovárica subóptima, también se ha estudiado el papel de agregar una dosis única de agonista de GnRH a una dosis estándar de hCG para iniciar la maduración final de los ovocitos. Grifo et al. (2014) informaron que en pacientes que tenían más del 25% de ovocitos inmaduros en su ciclo de FIV anterior, el uso de estimulación dual podría aumentar la cantidad de ovocitos maduros. Dado que los estudios en este campo son limitados, los investigadores decidieron diseñar un ensayo clínico para investigar el efecto de agregar un agonista de GnRH a una dosis estándar de hCG para iniciar la maduración final de los ovocitos en pacientes con una respuesta ovárica subóptima.

La estimulación de la ovulación controlada (COS) se realizará en todas las pacientes con el Protocolo estándar de antagonista de GnRH con cebado de E2, con el protocolo antagonista administrado en todas las pacientes desde el ciclo 20 hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual con 4 mg de estradiol diarios. El muestreo de sangre (niveles de FSH, LH y estradiol) se realizará el segundo día del ciclo menstrual, justo antes de la estimulación con gonadotropinas. La estimulación ovárica se iniciará a partir del segundo o tercer día de la menstruación con una dosis máxima de 225 unidades de rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Ginebra, Suiza), y luego si se observa el folículo se iniciará con 13 inyecciones de antagonista de GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc)). A partir del séptimo día del ciclo se determinará la dosis de rFSH según la tasa de respuesta ovárica por ecografía vaginal con dos días de antelación. Si ve al menos 2 folículos de 18 mm o más, se inyectará el antagonista. La GnRH y las gonadotropinas (Gonal-F) se detendrán y (la activación de los ovocitos) será la estimulación final de la maduración de los ovocitos; en este momento, el método de aleatorización en bloques se diseñará para aleatorizar la asignación de pacientes en grupos con bloques de tamaño 4. El número requerido de bloques se seleccionará al azar de acuerdo con el tamaño de la muestra.

La estimulación ovárica final (desencadenamiento de ovocitos) se realizará en los grupos A y B de la siguiente manera:

Grupo A (Experimental): Se administrarán por vía subcutánea simultáneamente 0,2 mg de Triptorelina (Decapeptyl; Ferring GmbH) asociado a dos ampollas de Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc).

Grupo B (Control): Se inyectarán dos ampollas de Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) por vía subcutánea.

Los ciclos COS con menos de dos folículos serán cancelados s. La recogida de óvulos se realiza 32-34 horas después de la activación de los ovocitos y, posteriormente, se realizará una inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)/fertilización in vitro (FIV) para todas las pacientes.

Las principales medidas de resultado son la cantidad de folículos dominantes (≥13 mm) el día del desencadenamiento de la hCG y la cantidad de ovocitos maduros (MII) recolectados después del protocolo de estimulación ovárica convencional versus de inicio diferido. Las medidas de resultado secundarias incluyen el número total de ovocitos recuperados, la tasa de madurez de ovocitos (número de ovocitos MII/número total de ovocitos), rendimiento de ovocitos (número total de ovocitos recuperados/recuento de folículos antrales [AFC]), rendimiento de ovocitos maduros (número de ovocitos maduros ovocitos recuperados/AFC), dosis total de gonadotropina (FSH recombinante y/o hMG altamente purificada) necesaria, número de días necesarios para la estimulación ovárica, calidad de los embriones obtenidos, tasa de fertilización (la proporción del número total de dos pronucleares [2PN] cigotos/por total de ovocitos MII inyectados), tasa de implantación (número total de sacos gestacionales observados/número de embriones transferidos) y tasa de embarazo clínico (presencia de latidos cardíacos fetales por ecografía transvaginal por transferencia de embriones).