Effekten av dobbel trigger for endelig oocyttmodning på IVF/ICSI-resultater hos pasienter med suboptimal eggstokkrespons

Eggløsningsstimulering vil bli utført hos alle pasienter med Standard GnRH-antagonistprotokoll med E2-priming, med antagonistprotokoll administrert til alle pasienter fra 20. syklus til starten av neste menstruasjonssyklus med 4 mg østradiol daglig. Blodprøvetaking (FSH-, LH- og østradiolnivåer) vil bli utført på den andre dagen av menstruasjonssyklusen, rett før gonadotropinstimulering. Ovariestimulering vil starte fra den andre eller tredje dagen av menstruasjonen med en maksimal dose på 225 enheter rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Sveits), og hvis follikkelen observeres, start med 13 injeksjoner av GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc.)). Fra syklusens syvende dag vil dosen av rFSH bestemmes i henhold til hastigheten på eggstokkrespons ved vaginal ultralyd to dager i forveien. Hvis du ser minst 2 follikler på 18 mm eller mer, vil antagonisten bli injisert. GnRH og gonadotropiner (Gonal-F) vil stoppe og (oocytt-utløsende) vil være den endelige stimuleringen av oocyttmodning, på dette tidspunktet vil blokkrandomiseringsmetoden bli designet for å randomisere tildeling av pasienter i grupper med blokker av størrelse 4. Nylig, hos pasienter med en suboptimal ovarierespons, har en studie av rollen til å legge til en enkelt dose GnRH-agonist til en standarddose av hCG for å starte endelig oocyttmodning også blitt studert. Griffin et al. (2014) rapporterte at hos pasienter som hadde mer enn 25 % umodne oocytter i sin forrige IVF-syklus, kunne bruk av dobbel stimulering øke antallet modne oocytter. Siden studier på dette feltet er begrenset, bestemte forskerne seg for å designe en klinisk studie for å undersøke effekten av å legge til en GnRH-agonist til en standarddose av hCG for å starte endelig oocyttmodning hos pasienter med en suboptimal eggstokkrespons.

Kontrollert eggløsningsstimulering (COS) vil bli utført hos alle pasienter med Standard GnRH-antagonistprotokoll med E2-priming, med antagonistprotokoll administrert til alle pasienter fra 20. syklus til starten av neste menstruasjonssyklus med 4 mg østradiol daglig. Blodprøvetaking (FSH-, LH- og østradiolnivåer) vil bli utført på den andre dagen av menstruasjonssyklusen, rett før gonadotropinstimulering. Ovariestimulering vil starte fra den andre eller tredje dagen av menstruasjonen med en maksimal dose på 225 enheter rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Sveits), og hvis follikkelen observeres, start med 13 injeksjoner av GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc.)). Fra syklusens syvende dag vil dosen av rFSH bestemmes i henhold til hastigheten på eggstokkrespons ved vaginal ultralyd to dager i forveien. Hvis du ser minst 2 follikler på 18 mm eller mer, vil antagonisten bli injisert. GnRH og gonadotropiner (Gonal-F) vil stoppe og (oocytt-utløsende) vil være den endelige stimuleringen av oocyttmodning, på dette tidspunktet vil blokkrandomiseringsmetoden bli designet for å randomisere tildeling av pasienter i grupper med blokker i størrelse 4. Det nødvendige antallet blokker vil bli valgt tilfeldig i henhold til prøvestørrelsen.

Den endelige eggstokkstimuleringen (oocytt-utløsende) vil bli utført i gruppe A og B som følger:

Gruppe A (eksperimentell): 0,2 mg Triptorelin (Decapeptyl; Ferring GmbH) assosiert med to ampuller med Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) vil bli administrert subkutant samtidig.

Gruppe B (kontroll): To ampuller med Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) vil bli injisert subkutant.

COS-syklusene med mindre enn to follikler vil bli kansellert. Opptak av egg utføres 32-34 timer etter utløsning av oocytter, og deretter vil intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI)/in vitro fertilisering (IVF) bli utført for alle pasientene.

De viktigste utfallsmålene er antall dominante follikler (≥13 mm) på dagen for hCG-utløser og antall modne (MII) oocytter samlet etter konvensjonell versus forsinket start ovariestimuleringsprotokoll. Sekundære utfallsmål inkluderer totalt antall oocytter hentet, oocyttmodenhet (antall MII oocytter/totalt antall oocytter), oocyttutbytte (totalt antall oocytter hentet/anttral follikkeltall [AFC]), modne oocyttutbytte (antall modne oocytter) oocytter hentet/AFC), nødvendig totaldose av gonadotropin (rekombinant FSH og/eller høyt renset hMG), antall dager nødvendig for eggstokkstimulering, kvaliteten på oppnådde embryoer, befruktningshastighet (andelen av totalt antall to-pronukleære [2PN] stadium zygoter/per totalt injiserte MII oocytter), implantasjonshastighet (totalt antall observerte svangerskapssekk/antall overførte embryoer) og klinisk graviditetsrate (tilstedeværelse av føtalt hjerteslag ved transvaginal ultralyd per embryooverføring).