Het effect van dubbele trigger voor uiteindelijke eicelrijping op IVF/ICSI-uitkomsten bij patiënten met suboptimale ovariële respons

Ovulatiestimulatie zal worden uitgevoerd bij alle patiënten met het standaard GnRH-antagonistprotocol met E2-priming, waarbij het antagonistprotocol bij alle patiënten vanaf de 20e cyclus tot het begin van de volgende menstruatiecyclus wordt toegediend met 4 mg oestradiol per dag. Bloedafname (FSH-, LH- en oestradiolspiegels) wordt uitgevoerd op de tweede dag van de menstruatiecyclus, net voor gonadotrofinestimulatie. Ovariële stimulatie begint vanaf de tweede of derde dag van de menstruatie met een maximale dosis van 225 eenheden rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Zwitserland), en als de follikel wordt waargenomen, begin dan met 13 injecties van GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetaat, Serono, Inc.)). Vanaf de zevende dag van de cyclus wordt de dosis rFSH twee dagen van tevoren bepaald op basis van de mate van ovariële respons door middel van vaginale echografie. Als u ten minste 2 follikels van 18 mm of meer ziet, wordt de antagonist geïnjecteerd. GnRH en gonadotropinen (Gonal-F) zullen stoppen en (oöcyt-triggering) zal de laatste stimulatie van eicelrijping zijn. bij patiënten met een suboptimale ovariële respons is ook onderzoek gedaan naar de rol van het toevoegen van een enkele dosis GnRH-agonist aan een standaarddosis hCG om de uiteindelijke eicelrijping op gang te brengen. Griffioen et al. (2014) rapporteerden dat bij patiënten die meer dan 25% onrijpe eicellen hadden in hun vorige IVF-cyclus, het gebruik van dubbele stimulatie het aantal rijpe eicellen zou kunnen verhogen. Aangezien studies op dit gebied beperkt zijn, besloten de onderzoekers een klinische proef op te zetten om het effect te onderzoeken van het toevoegen van een GnRH-agonist aan een standaarddosis hCG om de uiteindelijke eicelrijping op gang te brengen bij patiënten met een suboptimale ovariële respons.

Gecontroleerde ovulatiestimulatie (COS) zal worden uitgevoerd bij alle patiënten met het standaard GnRH-antagonistprotocol met E2-priming, waarbij het antagonistprotocol bij alle patiënten wordt toegediend vanaf de 20e cyclus tot het begin van de volgende menstruatiecyclus met 4 mg oestradiol per dag. Bloedafname (FSH-, LH- en oestradiolspiegels) wordt uitgevoerd op de tweede dag van de menstruatiecyclus, net voor gonadotrofinestimulatie. Ovariële stimulatie begint vanaf de tweede of derde dag van de menstruatie met een maximale dosis van 225 eenheden rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Zwitserland), en als de follikel wordt waargenomen, begin dan met 13 injecties van GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetaat, Serono, Inc.)). Vanaf de zevende dag van de cyclus wordt de dosis rFSH twee dagen van tevoren bepaald op basis van de mate van ovariële respons door middel van vaginale echografie. Als u ten minste 2 follikels van 18 mm of meer ziet, wordt de antagonist geïnjecteerd. GnRH en gonadotropinen (Gonal-F) zullen stoppen en (oöcyt-triggering) zal de laatste stimulatie van eicelrijping zijn, op dit moment zal de blokrandomisatiemethode worden ontworpen om de toewijzing van patiënten in groepen met blokken van grootte 4 willekeurig te verdelen. Het vereiste aantal blokken wordt willekeurig geselecteerd op basis van de steekproefomvang.

De laatste ovariële stimulatie (oöcyt-triggering) wordt in groep A en B als volgt uitgevoerd:

Groep A (experimenteel): 0,2 mg triptoreline (Decapeptyl; Ferring GmbH) geassocieerd met twee ampullen Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) zal gelijktijdig subcutaan worden toegediend.

Groep B (controle): twee ampullen Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) worden subcutaan geïnjecteerd.

De COS-cycli met minder dan twee follikels worden geannuleerd. De eicel wordt 32-34 uur na het triggeren van de oöcyt uitgevoerd en vervolgens wordt voor alle patiënten intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)/in-vitrofertilisatie (IVF) uitgevoerd.

De belangrijkste uitkomstmaten zijn het aantal dominante follikels (≥13 mm) op de dag van hCG-trigger en het aantal rijpe (MII) oöcyten dat is verzameld na conventioneel versus vertraagd startend ovariële stimulatieprotocol. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer het totale aantal gewonnen oöcyten, het rijpingspercentage van de oöcyten (aantal MII-oöcyten/totaal aantal oöcyten), de eicelopbrengst (totaal aantal gewonnen oöcyten/aantal antrale follikels [AFC]), de rijpe oöcytenopbrengst (aantal volwassen gewonnen oöcyten/AFC), totale benodigde dosis gonadotropine (recombinant FSH en/of sterk gezuiverd hMG), aantal dagen nodig voor ovariële stimulatie, kwaliteit van verkregen embryo's, bevruchtingspercentage (het aandeel van het totale aantal twee-pronucleaire [2PN] stadium zygoten/per totaal geïnjecteerde MII eicellen), implantatiesnelheid (totaal aantal waargenomen zwangerschapszak/aantal overgedragen embryo's) en klinische zwangerschapssnelheid (aanwezigheid van foetale hartslag door transvaginale echografie per embryotransfer).