차선의 난소 반응을 보이는 환자의 IVF/ICSI 결과에 대한 최종 난모세포 성숙에 대한 이중 트리거의 효과

배란 자극은 E2 프라이밍이 포함된 표준 GnRH 길항제 프로토콜을 사용하는 모든 환자에서 수행되며 길항제 프로토콜은 매일 4mg의 에스트라디올로 20번째 주기부터 다음 월경 주기가 시작될 때까지 모든 환자에게 투여됩니다. 혈액 샘플링(FSH, LH 및 에스트라디올 수치)은 생식선 자극 호르몬 자극 직전인 생리 주기의 둘째 날에 수행됩니다. 난소 자극은 rFSH(Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Geneva, Switzerland)의 최대 용량 225 단위로 월경 2일 또는 3일째부터 시작하고 난포가 관찰되면 GnRH 길항제를 13회 주입하는 것으로 시작합니다. (Cetrotide®, 0.25 mg 세트로렐릭스 아세테이트, 세로노, 인크)). 주기의 7일째부터 rFSH의 용량은 2일 전에 질 초음파에 의한 난소 반응률에 따라 결정됩니다. 크기가 18mm 이상인 모낭이 2개 이상 보이면 길항제를 주입하게 됩니다. GnRH와 고나도트로핀(Gonal-F)은 중단되고 (난자 유발)은 난자 성숙의 최종 자극이 될 것이며, 이때 블록 무작위화 방법은 환자를 크기 4의 블록으로 그룹으로 무작위 할당하도록 설계될 것입니다. 최근에는, 최적이 아닌 난소 반응을 보이는 환자에서 최종 난모세포 성숙을 시작하기 위해 표준 용량의 hCG에 단일 용량의 GnRH 작용제를 추가하는 역할에 대한 연구도 연구되었습니다. Griffinet al. (2014)은 이전 IVF 주기에서 미성숙 난모세포가 25% 이상인 환자에서 이중 자극을 사용하면 성숙한 난모세포의 수를 증가시킬 수 있다고 보고했습니다. 이 분야에 대한 연구가 제한적이기 때문에 연구자들은 최적이 아닌 난소 반응을 보이는 환자에서 최종 난자 성숙을 시작하기 위해 표준 용량의 hCG에 GnRH 작용제를 추가하는 효과를 조사하기 위한 임상 시험을 설계하기로 결정했습니다.

통제된 배란 자극(COS)은 E2 프라이밍이 포함된 표준 GnRH 길항제 프로토콜을 사용하는 모든 환자에서 수행되며 길항제 프로토콜은 매일 4mg의 에스트라디올로 20번째 주기부터 다음 월경 주기가 시작될 때까지 모든 환자에게 투여됩니다. 혈액 샘플링(FSH, LH 및 에스트라디올 수치)은 생식선 자극 호르몬 자극 직전인 생리 주기의 둘째 날에 수행됩니다. 난소 자극은 rFSH(Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Geneva, Switzerland)의 최대 용량 225 단위로 월경 2일 또는 3일째부터 시작하고 난포가 관찰되면 GnRH 길항제를 13회 주입하는 것으로 시작합니다. (Cetrotide®, 0.25 mg 세트로렐릭스 아세테이트, 세로노, 인크)). 주기의 7일째부터 rFSH의 용량은 2일 전에 질 초음파에 의한 난소 반응률에 따라 결정됩니다. 크기가 18mm 이상인 모낭이 2개 이상 보이면 길항제를 주입하게 됩니다. GnRH 및 고나도트로핀(Gonal-F)이 중단되고 (난자 트리거링)이 난자 성숙의 최종 자극이 될 것이며, 이때 블록 무작위화 방법은 환자를 크기 4의 블록으로 그룹으로 무작위 할당하도록 설계됩니다. 필요한 블록 수는 샘플 크기에 따라 무작위로 선택됩니다.

최종 난소 자극(난자 유발)은 다음과 같이 그룹 A와 B에서 수행됩니다.

그룹 A(실험): Ovitrelle(Ovitrelle®, 250㎍/0.5ml, Merck, Serono, Inc)의 2개 앰플과 결합된 0.2mg Triptorelin(Decapeptyl; Ferring GmbH)을 동시에 피하 투여한다.

그룹 B(대조군): Ovitrelle®(Ovitrelle®, 250μg/0.5ml, Merck, Serono, Inc) 앰플 2개를 피하 주사합니다.

난포가 2개 미만인 COS 주기는 취소됩니다. 난자 채취는 난자 유발 후 32-34시간 후에 수행되며, 이후 모든 환자에 대해 세포질 내 정자 주입(ICSI)/체외 수정(IVF)이 수행됩니다.

주요 결과 측정은 hCG 트리거 당일 우성 난포(≥13mm)의 수와 기존 대 지연 시작 난소 자극 프로토콜 후 수집된 성숙(MII) 난모세포의 수입니다. 2차 결과 측정에는 검색된 총 난모세포 수, 난모세포 성숙율(MII 난모세포 수/총 난모세포 수), 난모세포 수율(검색된 총 난모세포 수/전방 여포 수[AFC]), 성숙 난모세포 수율(성숙 난모세포 수)이 포함됩니다. 난자 회수/AFC), 필요한 성선자극호르몬(재조합 FSH 및/또는 고도로 정제된 hMG)의 총 투여량, 난소 자극에 필요한 일수, 얻은 배아의 품질, 수정률(2전핵[2PN] 수정란/총 주입된 MII 난모세포당), 착상율(관찰된 임신낭의 총 수/이식된 배아의 수) 및 임상적 임신률(배아 이식당 경질 초음파에 의한 태아 심장 박동의 존재).