Влияние двойного триггера для окончательного созревания ооцитов на исходы ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом яичников

Стимуляция овуляции будет проводиться у всех пациенток по Стандартному протоколу антагониста ГнРГ с праймированием Е2, при этом протокол антагониста вводится всем пациенткам с 20-го цикла до начала следующего менструального цикла с применением 4 мг эстрадиола ежедневно. Забор крови (уровни ФСГ, ЛГ и эстрадиола) будет проводиться на второй день менструального цикла, непосредственно перед стимуляцией гонадотропином. Стимуляцию яичников начинают со второго или третьего дня менструации с максимальной дозы рФСГ 225 единиц (Гонал-Ф: Serono Laboratories Ltd, Женева, Швейцария), а затем, если наблюдается фолликул, начинают с 13 инъекций антагониста ГнРГ. (Cetrotide®, 0,25 мг ацетата цетрореликса, Serono, Inc)). Начиная с седьмого дня цикла доза рФСГ будет определяться в соответствии со скоростью реакции яичников с помощью вагинального УЗИ за два дня до начала. Если вы увидите хотя бы 2 фолликула размером 18 мм и более, будет проведена инъекция антагониста. ГнРГ и гонадотропины (Гонал-Ф) прекратятся и (запуск ооцитов) будут окончательной стимуляцией созревания ооцитов, в это время будет разработан метод блочной рандомизации для рандомизации распределения пациенток на группы с блоками размера 4. В последнее время, у пациенток с субоптимальным ответом яичников также проводилось исследование роли добавления однократной дозы агониста ГнРГ к стандартной дозе чХГ для инициации окончательного созревания ооцитов. Гриффин и др. (2014) сообщили, что у пациенток, у которых в предыдущем цикле ЭКО было более 25% незрелых ооцитов, использование двойной стимуляции может увеличить количество зрелых ооцитов. Поскольку исследования в этой области ограничены, исследователи решили разработать клиническое исследование для изучения эффекта добавления агониста ГнРГ к стандартной дозе ХГЧ для инициации окончательного созревания ооцитов у пациенток с субоптимальным ответом яичников.

Контролируемая стимуляция овуляции (COS) будет проводиться у всех пациенток со стандартным протоколом антагониста ГнРГ с праймированием E2, при этом протокол антагониста вводится всем пациенткам с 20-го цикла до начала следующего менструального цикла с 4 мг эстрадиола ежедневно. Забор крови (уровни ФСГ, ЛГ и эстрадиола) будет проводиться на второй день менструального цикла, непосредственно перед стимуляцией гонадотропином. Стимуляцию яичников начинают со второго или третьего дня менструации с максимальной дозы рФСГ 225 единиц (Гонал-Ф: Serono Laboratories Ltd, Женева, Швейцария), а затем, если наблюдается фолликул, начинают с 13 инъекций антагониста ГнРГ. (Cetrotide®, 0,25 мг ацетата цетрореликса, Serono, Inc)). Начиная с седьмого дня цикла доза рФСГ будет определяться в соответствии со скоростью реакции яичников с помощью вагинального УЗИ за два дня до начала. Если вы увидите хотя бы 2 фолликула размером 18 мм и более, будет проведена инъекция антагониста. ГнРГ и гонадотропины (Гонал-Ф) прекратятся и (запуск ооцитов) будут финальной стимуляцией созревания ооцитов, в это время будет разработан метод блочной рандомизации для рандомизации распределения пациенток на группы с блоками размера 4. Необходимое количество блоков будет выбрано случайным образом в соответствии с размером выборки.

Заключительная стимуляция яичников (триггер ооцитов) будет проводиться в группах А и В следующим образом:

Группа A (экспериментальная): 0,2 мг трипторелина (Decapeptyl; Ferring GmbH), связанного с двумя ампулами Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 мкг/0,5 мл, Merck, Serono, Inc), будут вводить подкожно одновременно.

Группа B (контроль): Две ампулы Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 мкг/0,5 мл, Merck, Serono, Inc) будут вводиться подкожно.

Циклы COS с менее чем двумя фолликулами будут отменены. Забор яйцеклеток проводится через 32-34 часа после запуска ооцитов, после чего всем пациенткам будет проведена интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ)/экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

Основными показателями исхода являются количество доминантных фолликулов (≥13 мм) в день запуска ХГЧ и количество зрелых (MII) ооцитов, собранных после обычного протокола стимуляции яичников по сравнению с протоколом отсроченного начала. Вторичные показатели исхода включают общее количество извлеченных ооцитов, степень зрелости ооцитов (количество ооцитов MII/общее количество ооцитов), выход ооцитов (общее количество извлеченных ооцитов/количество антральных фолликулов [AFC]), выход зрелых ооцитов (количество зрелых ооцитов). количество извлеченных ооцитов/AFC), общая доза необходимого гонадотропина (рекомбинантного ФСГ и/или высокоочищенного чМГ), количество дней, необходимых для стимуляции яичников, качество полученных эмбрионов, частота оплодотворения (доля от общего числа двухпронуклеарных [2PN] стадии зиготы/на общее количество инъецированных ооцитов MII), частоту имплантации (общее количество наблюдаемых гестационного мешка/количество перенесенных эмбрионов) и частоту клинической беременности (наличие сердцебиения плода при трансвагинальном УЗИ при переносе эмбриона).