L'effet du double déclencheur pour la maturation finale des ovocytes sur les résultats de la FIV/ICSI chez les patientes présentant une réponse ovarienne sous-optimale

La stimulation de l'ovulation sera effectuée chez tous les patients avec le protocole standard d'antagoniste de la GnRH avec amorçage E2, le protocole d'antagoniste étant administré à tous les patients à partir du 20e cycle jusqu'au début du cycle menstruel suivant avec 4 mg d'estradiol par jour. Un prélèvement sanguin (taux de FSH, LH et estradiol) sera effectué le deuxième jour du cycle menstruel, juste avant la stimulation par les gonadotrophines. La stimulation ovarienne commencera à partir du deuxième ou du troisième jour des règles avec une dose maximale de 225 unités de rFSH (Gonal -F : Serono Laboratories Ltd, Genève, Suisse), puis si le follicule est observé, commencera par 13 injections d'antagoniste de la GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg d'acétate de cétrorélix, Serono, Inc)). A partir du septième jour du cycle, la dose de rFSH sera déterminée en fonction du taux de réponse ovarienne par échographie vaginale deux jours à l'avance. Si vous voyez au moins 2 follicules de 18 mm ou plus, l'antagoniste sera injecté. La GnRH et les gonadotrophines (Gonal-F) s'arrêteront et (le déclenchement des ovocytes) sera la stimulation finale de la maturation des ovocytes, à ce moment, la méthode de randomisation par blocs sera conçue pour randomiser l'allocation des patientes en groupes avec des blocs de taille 4. Récemment, chez les patientes présentant une réponse ovarienne sous-optimale, une étude du rôle de l'ajout d'une dose unique d'agoniste de la GnRH à une dose standard d'hCG pour initier la maturation finale des ovocytes a également été étudiée. Griffin et al. (2014) ont rapporté que chez les patientes qui avaient plus de 25 % d'ovocytes immatures lors de leur cycle de FIV précédent, l'utilisation de la double stimulation pouvait augmenter le nombre d'ovocytes matures. Les études dans ce domaine étant limitées, les chercheurs ont décidé de concevoir un essai clinique pour étudier l'effet de l'ajout d'un agoniste de la GnRH à une dose standard d'hCG pour initier la maturation finale des ovocytes chez les patientes présentant une réponse ovarienne sous-optimale.

La stimulation de l'ovulation contrôlée (COS) sera effectuée chez tous les patients avec le protocole standard d'antagoniste de la GnRH avec amorçage E2, le protocole d'antagoniste étant administré à tous les patients à partir du 20e cycle jusqu'au début du prochain cycle menstruel avec 4 mg d'estradiol par jour. Un prélèvement sanguin (taux de FSH, LH et estradiol) sera effectué le deuxième jour du cycle menstruel, juste avant la stimulation par les gonadotrophines. La stimulation ovarienne commencera à partir du deuxième ou du troisième jour des règles avec une dose maximale de 225 unités de rFSH (Gonal -F : Serono Laboratories Ltd, Genève, Suisse), puis si le follicule est observé, commencera par 13 injections d'antagoniste de la GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg d'acétate de cétrorélix, Serono, Inc)). A partir du septième jour du cycle, la dose de rFSH sera déterminée en fonction du taux de réponse ovarienne par échographie vaginale deux jours à l'avance. Si vous voyez au moins 2 follicules de 18 mm ou plus, l'antagoniste sera injecté. La GnRH et les gonadotrophines (Gonal-F) s'arrêteront et (le déclenchement des ovocytes) seront la stimulation finale de la maturation des ovocytes, à ce moment, la méthode de randomisation par blocs sera conçue pour randomiser l'allocation des patients en groupes avec des blocs de taille 4. Le nombre requis de blocs sera sélectionné au hasard en fonction de la taille de l'échantillon.

La stimulation ovarienne finale (déclenchement ovocytaire) sera effectuée dans les groupes A et B comme suit :

Groupe A (Expérimental) : 0,2 mg de Triptorelin (Decapeptyl ; Ferring GmbH) associé à deux ampoules d'Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) seront administrés simultanément par voie sous-cutanée.

Groupe B (témoin) : Deux ampoules d'Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) seront injectées par voie sous-cutanée.

Les cycles COS avec moins de deux follicules seront annulés. Le prélèvement d'ovules est effectué 32 à 34 heures après le déclenchement des ovocytes, puis une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)/fécondation in vitro (FIV) sera effectuée pour tous les patients.

Les principales mesures de résultats sont le nombre de follicules dominants (≥ 13 mm) le jour du déclenchement de l'hCG et le nombre d'ovocytes matures (MII) collectés après un protocole de stimulation ovarienne conventionnel ou différé. Les critères de jugement secondaires comprennent le nombre total d'ovocytes récupérés, le taux de maturité des ovocytes (nombre d'ovocytes MII/nombre total d'ovocytes), le rendement en ovocytes (nombre total d'ovocytes récupérés/nombre de follicules antraux [AFC]), le rendement en ovocytes matures (nombre d'ovocytes matures ovocytes récupérés/AFC), dose totale de gonadotrophine (FSH recombinante et/ou hMG hautement purifiée) nécessaire, nombre de jours nécessaires à la stimulation ovarienne, qualité des embryons obtenus, taux de fécondation (la proportion du nombre total d'embryons à deux pronucléaires [2PN] stade zygotes/par total d'ovocytes MII injectés), taux d'implantation (nombre total de sacs gestationnels observés/nombre d'embryons transférés) et taux de grossesse clinique (présence de battements cardiaques fœtaux par échographie transvaginale par transfert d'embryon).