Effekten av dubbel trigger för slutlig oocytmognad på IVF/ICSI-resultat hos patienter med suboptimalt äggstockssvar

Ägglossningsstimulering kommer att utföras hos alla patienter med Standard GnRH-antagonistprotokollet med E2-priming, med antagonistprotokollet administrerat till alla patienter från den 20:e cykeln till början av nästa menstruationscykel med 4 mg östradiol dagligen. Blodprov (FSH-, LH- och östradiolnivåer) kommer att utföras på den andra dagen av menstruationscykeln, strax före gonadotropinstimulering. Ovariestimulering startar från den andra eller tredje dagen av menstruationen med en maximal dos på 225 enheter rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Schweiz), och om follikeln observeras, börja sedan med 13 injektioner av GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Från och med den sjunde dagen av cykeln kommer dosen av rFSH att bestämmas enligt graden av äggstockssvar genom vaginal ultraljud två dagar i förväg. Om du ser minst 2 folliklar 18 mm i storlek eller mer, kommer antagonisten att injiceras. GnRH och gonadotropiner (Gonal-F) kommer att sluta och (oocytutlösande) kommer att vara den sista stimuleringen av oocytmognad, vid denna tidpunkt kommer blockrandomiseringsmetoden att utformas för att randomisera fördelning av patienter i grupper med block av storlek 4. Nyligen, hos patienter med ett suboptimalt äggstockssvar har en studie av rollen av att lägga till en enstaka dos av GnRH-agonist till en standarddos av hCG för att initiera slutlig oocytmognad också studerats. Griffin et al. (2014) rapporterade att hos patienter som hade mer än 25 % omogna oocyter i sin tidigare IVF-cykel, kunde användningen av dubbel stimulering öka antalet mogna oocyter. Eftersom studier inom detta område är begränsade beslutade forskarna att utforma en klinisk prövning för att undersöka effekten av att lägga till en GnRH-agonist till en standarddos av hCG för att initiera slutlig oocytmognad hos patienter med ett suboptimalt äggstockssvar.

Kontrollerad ägglossningsstimulering (COS) kommer att utföras på alla patienter med Standard GnRH-antagonistprotokollet med E2-priming, med antagonistprotokollet administrerat till alla patienter från den 20:e cykeln till början av nästa menstruationscykel med 4 mg östradiol dagligen. Blodprov (FSH-, LH- och östradiolnivåer) kommer att utföras på den andra dagen av menstruationscykeln, strax före gonadotropinstimulering. Ovariestimulering startar från den andra eller tredje dagen av menstruationen med en maximal dos på 225 enheter rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Schweiz), och om follikeln observeras, börja sedan med 13 injektioner av GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Från och med den sjunde dagen av cykeln kommer dosen av rFSH att bestämmas enligt graden av äggstockssvar genom vaginal ultraljud två dagar i förväg. Om du ser minst 2 folliklar 18 mm i storlek eller mer, kommer antagonisten att injiceras. GnRH och gonadotropiner (Gonal-F) kommer att stoppa och (oocytutlösande) kommer att vara den sista stimuleringen av oocytmognad, vid denna tidpunkt kommer blockrandomiseringsmetoden att utformas för att randomisera fördelning av patienter i grupper med block av storlek 4. Det erforderliga antalet block kommer att väljas slumpmässigt efter urvalsstorlek.

Den slutliga äggstocksstimuleringen (oocytutlösande) kommer att utföras i grupperna A och B enligt följande:

Grupp A (experimentell): 0,2 mg Triptorelin (Decapeptyl; Ferring GmbH) associerad med två ampuller Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) kommer att administreras subkutant samtidigt.

Grupp B (Kontroll): Två ampuller Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) kommer att injiceras subkutant.

COS-cyklerna med mindre än två folliklar kommer att avbrytas. Upptagning av ägg utförs 32-34 timmar efter oocytutlösning, och därefter kommer intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)/in vitro fertilisering (IVF) att göras för alla patienter.

De huvudsakliga utfallsmåtten är antalet dominanta folliklar (≥13 mm) på dagen för hCG-utlösaren och antalet mogna (MII) oocyter som samlats in efter konventionellt kontra fördröjd äggstocksstimuleringsprotokoll. Sekundära utfallsmått inkluderar totalt antal hämtade oocyter, oocytmognadshastighet (antal MII oocyter/totalt antal oocyter), oocytutbyte (totalt antal uttagna oocyter/antral follikelantal [AFC]), mogna oocytutbyte (antal mogna oocyter) hämtade oocyter/AFC), total dos av gonadotropin (rekombinant FSH och/eller högrenat hMG) som behövs, antal dagar som behövs för äggstocksstimulering, kvalitet på erhållna embryon, befruktningshastighet (andelen av totalt antal två-pronukleära [2PN] stadium zygoter/per totalt injicerade MII oocyter), implantationshastighet (totalt antal observerade graviditetssäckar/antal överförda embryon) och klinisk graviditetsfrekvens (närvaro av fostrets hjärtslag genom transvaginalt ultraljud per embryoöverföring).