Kaksoislaukaisimen vaikutus lopulliseen munasolun kypsymiseen IVF/ICSI-tuloksissa potilailla, joiden munasarjavaste on alioptimaalinen

Ovulaatiostimulaatio suoritetaan kaikille potilaille, joilla on standardi GnRH-antagonistiprotokolla E2-pohjustuksella, ja antagonistiprotokollaa annetaan kaikille potilaille 20. syklistä seuraavan kuukautiskierron alkuun 4 mg:lla estradiolia päivässä. Verinäytteet (FSH-, LH- ja estradiolitasot) otetaan kuukautiskierron toisena päivänä juuri ennen gonadotropiinistimulaatiota. Munasarjojen stimulaatio alkaa kuukautisten toisesta tai kolmannesta päivästä 225 yksikön enimmäisannoksella rFSH:ta (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Geneve, Sveitsi), ja jos follikkelia havaitaan, aloita 13 GnRH-antagonisti-injektiolla. (Cetrotide®, 0,25 mg setroreliksiasetaattia, Serono, Inc)). Kuukauden seitsemännestä päivästä alkaen rFSH-annos määritetään munasarjojen vastenopeuden mukaan emättimen ultraäänitutkimuksella kaksi päivää etukäteen. Jos näet vähintään 2 follikkelia, joiden koko on 18 mm tai enemmän, antagonisti pistetään. GnRH ja gonadotropiinit (Gonal-F) pysähtyvät ja (oosyyttien laukaisu) on munasolujen kypsymisen viimeinen stimulaatio. Tällä hetkellä lohkosatunnaistusmenetelmä suunnitellaan satunnaistamaan potilaiden jakaminen ryhmiin, joiden lohkot ovat kooltaan 4. Äskettäin potilailla, joiden munasarjavaste ei ole optimaalinen, on myös tutkittu yhden annoksen GnRH-agonistia lisäämisen roolia hCG:n standardiannokseen lopullisen munasolun kypsymisen aloittamiseksi. Griffin et ai. (2014) raportoivat, että potilailla, joilla oli yli 25 % kypsymättömiä munasoluja edellisessä IVF-syklissään, kaksoisstimulaation käyttö voi lisätä kypsien munasolujen määrää. Koska tutkimukset tällä alalla ovat rajallisia, tutkijat päättivät suunnitella kliinisen kokeen selvittääkseen GnRH-agonistin lisäämisen hCG:n vakioannokseen, jotta munasolujen lopullinen kypsyminen aloitetaan potilailla, joilla munasarjavaste ei ole optimaalinen.

Kontrolloitu ovulaatiostimulaatio (COS) suoritetaan kaikille potilaille, joilla on standardi GnRH-antagonistiprotokolla E2-pohjustuksella, ja antagonistiprotokollaa annetaan kaikille potilaille 20. syklistä seuraavan kuukautiskierron alkuun 4 mg:lla estradiolia päivässä. Verinäytteet (FSH-, LH- ja estradiolitasot) otetaan kuukautiskierron toisena päivänä juuri ennen gonadotropiinistimulaatiota. Munasarjojen stimulaatio alkaa kuukautisten toisesta tai kolmannesta päivästä 225 yksikön enimmäisannoksella rFSH:ta (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Geneve, Sveitsi), ja jos follikkelia havaitaan, aloita 13 GnRH-antagonisti-injektiolla. (Cetrotide®, 0,25 mg setroreliksiasetaattia, Serono, Inc)). Kuukauden seitsemännestä päivästä alkaen rFSH-annos määritetään munasarjojen vastenopeuden mukaan emättimen ultraäänitutkimuksella kaksi päivää etukäteen. Jos näet vähintään 2 follikkelia, joiden koko on 18 mm tai enemmän, antagonisti pistetään. GnRH ja gonadotropiinit (Gonal-F) pysähtyvät ja (oosyyttien laukaisu) on munasolujen kypsymisen viimeinen stimulaatio. Tällä hetkellä lohkosatunnaistusmenetelmä suunnitellaan satunnaistamaan potilaiden jakaminen ryhmiin, joiden lohkot ovat kooltaan 4. Tarvittava määrä lohkoja valitaan satunnaisesti otoskoon mukaan.

Lopullinen munasarjojen stimulaatio (oosyyttilaukaisu) suoritetaan ryhmissä A ja B seuraavasti:

Ryhmä A (kokeellinen): 0,2 mg triptoreliinia (Decapeptyl; Ferring GmbH) yhdistettynä kahteen Ovitrelle-ampulliin (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) annetaan ihon alle samanaikaisesti.

Ryhmä B (kontrolli): Kaksi Ovitrelle®-ampullia (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) pistetään ihon alle.

COS-syklit, joissa on vähemmän kuin kaksi follikkelia, peruutetaan s. Munasolun poiminta suoritetaan 32-34 tuntia munasolun laukaisemisen jälkeen, minkä jälkeen kaikille potilaille tehdään intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) / in vitro -hedelmöitys (IVF).

Tärkeimmät tulosmittaukset ovat hallitsevien follikkelien lukumäärä (≥13 mm) hCG-laukaisupäivänä ja kypsien (MII) munasolujen määrä, jotka on kerätty tavanomaisen munasarjojen stimulaatiomenetelmän ja viivästetyn aloituksen jälkeen. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat oosyyttien kokonaismäärä, munasolujen kypsyysaste (MII-oosyyttien lukumäärä / munasolujen kokonaismäärä), oosyyttisaanto (haettujen munasolujen kokonaismäärä/antraalfollikkelien määrä [AFC]), kypsien munasolujen määrä (kypsien munasolujen määrä) oosyytit haettu/AFC), tarvittava gonadotropiinin (yhdistelmä-FSH ja/tai erittäin puhdistettu hMG) kokonaisannos, munasarjojen stimulaatioon tarvittavien päivien lukumäärä, saatujen alkioiden laatu, hedelmöitysaste (osuus kaksipronukleaaristen kokonaismäärästä [2PN] vaiheen tsygootit /kaikkiaan injektoituja MII-oosyyttejä kohti), implantaationopeus (havaittujen raskauspussin kokonaismäärä / siirrettyjen alkioiden lukumäärä) ja kliininen raskausaste (sikiön sydämen syke transvaginaalisella ultraäänellä alkionsiirtoa kohti).