O efeito do gatilho duplo para a maturação final do oócito nos resultados de fertilização in vitro/ICSI em pacientes com resposta ovariana abaixo do ideal

A estimulação da ovulação será realizada em todas as pacientes com o protocolo padrão do antagonista de GnRH com priming E2, sendo o protocolo do antagonista administrado em todas as pacientes a partir do 20º ciclo até o início do próximo ciclo menstrual com 4 mg de estradiol diariamente. Amostras de sangue (níveis de FSH, LH e estradiol) serão realizadas no segundo dia do ciclo menstrual, imediatamente antes da estimulação com gonadotrofinas. A estimulação ovariana começará a partir do segundo ou terceiro dia da menstruação com uma dose máxima de 225 unidades de rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genebra, Suíça) e, se o folículo for observado, iniciar com 13 injeções de antagonista de GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc)). A partir do sétimo dia do ciclo, a dose de rFSH será determinada de acordo com a taxa de resposta ovariana por ultrassonografia vaginal com dois dias de antecedência. Se você observar pelo menos 2 folículos de 18 mm ou mais, o antagonista será injetado. GnRH e gonadotrofinas (Gonal-F) irão parar e (acionamento de oócitos) será a estimulação final da maturação oocitária, neste momento, o método de randomização em bloco será projetado para randomizar a alocação de pacientes em grupos com blocos de tamanho 4. Recentemente, em pacientes com uma resposta ovariana subótima, também foi estudado o papel da adição de uma dose única de agonista de GnRH a uma dose padrão de hCG para iniciar a maturação final do oócito. Griffin e outros. (2014) relataram que em pacientes que tinham mais de 25% de oócitos imaturos em seu ciclo anterior de fertilização in vitro, o uso de estimulação dupla poderia aumentar o número de oócitos maduros. Como os estudos nesse campo são limitados, os pesquisadores decidiram criar um ensaio clínico para investigar o efeito da adição de um agonista de GnRH a uma dose padrão de hCG para iniciar a maturação final do oócito em pacientes com uma resposta ovariana abaixo do ideal.

A Estimulação da Ovulação Controlada (COS) será realizada em todas as pacientes com o Protocolo Padrão do Antagonista de GnRH com E2 priming, sendo o protocolo do Antagonista administrado em todas as pacientes a partir do 20º ciclo até o início do próximo ciclo menstrual com 4 mg de estradiol diariamente. Amostras de sangue (níveis de FSH, LH e estradiol) serão realizadas no segundo dia do ciclo menstrual, imediatamente antes da estimulação com gonadotrofinas. A estimulação ovariana começará a partir do segundo ou terceiro dia da menstruação com uma dose máxima de 225 unidades de rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genebra, Suíça) e, se o folículo for observado, iniciar com 13 injeções de antagonista de GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc)). A partir do sétimo dia do ciclo, a dose de rFSH será determinada de acordo com a taxa de resposta ovariana por ultrassonografia vaginal com dois dias de antecedência. Se você observar pelo menos 2 folículos de 18 mm ou mais, o antagonista será injetado. GnRH e gonadotrofinas (Gonal-F) irão parar e (acionamento de oócitos) será a estimulação final da maturação oocitária, neste momento, o método de randomização em bloco será projetado para randomizar a alocação de pacientes em grupos com blocos de tamanho 4. O número necessário de blocos será selecionado aleatoriamente de acordo com o tamanho da amostra.

A estimulação ovariana final (desencadeamento de oócitos) será realizada nos grupos A e B da seguinte forma:

Grupo A (Experimental): Triptorrelina 0,2 mg (Decapeptyl; Ferring GmbH) associada a duas ampolas de Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) serão administrados simultaneamente por via subcutânea.

Grupo B (Controle): Duas ampolas de Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) serão injetadas por via subcutânea.

Os ciclos de COS com menos de dois folículos serão cancelados. A coleta do óvulo é realizada 32-34 horas após o desencadeamento do oócito e, posteriormente, a injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) / fertilização in vitro (FIV) será feita para todos os pacientes.

As principais medidas de resultado são o número de folículos dominantes (≥13 mm) no dia do hCG desencadeado e o número de oócitos maduros (MII) coletados após o protocolo de estimulação ovariana convencional versus de início tardio. As medidas de resultados secundários incluem o número total de oócitos recuperados, taxa de maturidade oocitária (número de oócitos MII/número total de oócitos), produção de oócitos (número total de oócitos recuperados/contagem de folículos antrais [AFC]), produção de oócitos maduros (número de oócitos maduros oócitos recuperados/AFC), dosagem total de gonadotrofina (FSH recombinante e/ou hMG altamente purificada) necessária, número de dias necessários para estimulação ovariana, qualidade dos embriões obtidos, taxa de fertilização (a proporção do número total de dois pronucleares [2PN] estágio zigotos/por total de oócitos MII injetados), taxa de implantação (número total de saco gestacional observado/ número de embriões transferidos) e taxa de gravidez clínica (presença de batimento cardíaco fetal por ultrassom transvaginal por transferência de embrião).