Wpływ podwójnego wyzwalania końcowego dojrzewania oocytów na wyniki IVF/ICSI u pacjentek z suboptymalną odpowiedzią jajników

Stymulacja owulacji zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentek ze standardowym protokołem antagonisty GnRH z primingiem E2, przy czym protokół antagonisty będzie podawany u wszystkich pacjentek od 20. cyklu do rozpoczęcia kolejnego cyklu miesiączkowego w dawce 4 mg estradiolu dziennie. Pobranie krwi (oznaczenie FSH, LH, estradiolu) odbędzie się w drugim dniu cyklu miesiączkowego, tuż przed stymulacją gonadotropinami. Stymulacja jajników rozpocznie się od drugiego lub trzeciego dnia miesiączki od maksymalnej dawki 225 jednostek rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genewa, Szwajcaria), a następnie w przypadku zaobserwowania pęcherzyka rozpocznij od 13 wstrzyknięć antagonisty GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg octanu cetroreliksu, Serono, Inc)). Od siódmego dnia cyklu dawka rFSH zostanie ustalona na podstawie odpowiedzi jajników na podstawie ultrasonografii pochwy z dwudniowym wyprzedzeniem. Jeśli zobaczysz co najmniej 2 pęcherzyki o wielkości 18 mm lub większej, antagonista zostanie wstrzyknięty. GnRH i gonadotropiny (Gonal-F) zatrzymają się i (wyzwalanie oocytów) będą ostateczną stymulacją dojrzewania oocytów, w tym czasie metoda randomizacji bloków zostanie zaprojektowana w celu losowego przydziału pacjentów do grup z blokami wielkości 4. Ostatnio, u pacjentek z suboptymalną odpowiedzią jajników zbadano również rolę dodania pojedynczej dawki agonisty GnRH do standardowej dawki hCG w celu zainicjowania ostatecznego dojrzewania oocytów. Griffin i in. (2014) podali, że u pacjentek, które w poprzednim cyklu IVF miały ponad 25% niedojrzałych oocytów, zastosowanie podwójnej stymulacji może zwiększyć liczbę dojrzałych oocytów. Ponieważ badania w tej dziedzinie są ograniczone, naukowcy postanowili zaprojektować badanie kliniczne w celu zbadania wpływu dodania agonisty GnRH do standardowej dawki hCG w celu zainicjowania ostatecznego dojrzewania oocytów u pacjentek z suboptymalną odpowiedzią jajników.

Kontrolowana stymulacja owulacji (COS) zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentek ze standardowym protokołem antagonisty GnRH z primingiem E2, przy czym protokół antagonisty będzie podawany u wszystkich pacjentek od 20. cyklu do rozpoczęcia następnego cyklu miesiączkowego w dawce 4 mg estradiolu dziennie. Pobranie krwi (oznaczenie FSH, LH, estradiolu) odbędzie się w drugim dniu cyklu miesiączkowego, tuż przed stymulacją gonadotropinami. Stymulacja jajników rozpocznie się od drugiego lub trzeciego dnia miesiączki od maksymalnej dawki 225 jednostek rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genewa, Szwajcaria), a następnie w przypadku zaobserwowania pęcherzyka rozpocznij od 13 wstrzyknięć antagonisty GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg octanu cetroreliksu, Serono, Inc)). Od siódmego dnia cyklu dawka rFSH zostanie ustalona na podstawie odpowiedzi jajników na podstawie ultrasonografii pochwy z dwudniowym wyprzedzeniem. Jeśli zobaczysz co najmniej 2 pęcherzyki o wielkości 18 mm lub większej, antagonista zostanie wstrzyknięty. GnRH i gonadotropiny (Gonal-F) zatrzymają się i (wyzwalanie oocytów) będzie ostateczną stymulacją dojrzewania oocytów, w tym czasie metoda randomizacji bloków zostanie zaprojektowana w celu losowego przydziału pacjentów do grup z blokami wielkości 4. Wymagana liczba bloków zostanie wybrana losowo w zależności od wielkości próby.

Ostateczna stymulacja jajników (wyzwalanie oocytów) zostanie przeprowadzona w grupach A i B w następujący sposób:

Grupa A (eksperymentalna): 0,2 mg tryptoreliny (Decapeptyl; Ferring GmbH) w połączeniu z dwiema ampułkami Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) będzie podawane podskórnie jednocześnie.

Grupa B (kontrola): Dwie ampułki Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 µg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) zostaną wstrzyknięte podskórnie.

Cykle COS z mniej niż dwoma pęcherzykami zostaną anulowane s. Pobranie komórki jajowej odbywa się 32-34 godziny po wyzwoleniu komórki jajowej, a następnie u wszystkich pacjentek zostanie wykonane docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI) /zapłodnienie in vitro (IVF).

Głównymi miarami wyników są liczba dominujących pęcherzyków (≥13 mm) w dniu wyzwalania hCG oraz liczba dojrzałych (MII) oocytów pobranych po konwencjonalnej stymulacji jajników w porównaniu z protokołem opóźnionego startu. Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują całkowitą liczbę pobranych oocytów, wskaźnik dojrzałości oocytów (liczba oocytów MII/całkowita liczba oocytów), wydajność oocytów (całkowita liczba pobranych oocytów/liczba pęcherzyków antralnych [AFC]), wydajność dojrzałych oocytów (liczba dojrzałych pobranych komórek jajowych/AFC), całkowitą dawkę potrzebnej gonadotropiny (rekombinowanego FSH i/lub wysokooczyszczonego hMG), liczbę dni potrzebnych do stymulacji jajników, jakość uzyskanych zarodków, wskaźnik zapłodnienia (odsetek całkowitej liczby dwujądrzastych [2PN] stadium zygot/na całkowitą liczbę wstrzykniętych oocytów MII), wskaźnik implantacji (całkowita liczba obserwowanych pęcherzyków ciążowych/liczba przeniesionych zarodków) i kliniczny wskaźnik ciąż (obecność bicia serca płodu w ultrasonografii przezpochwowej na transfer zarodka).