Effekten af ​​dobbelt trigger for endelig oocytmodning på IVF/ICSI-resultater hos patienter med suboptimal ovarierespons

Ægløsningsstimulering vil blive udført hos alle patienter med standard GnRH-antagonistprotokollen med E2-priming, med antagonistprotokollen administreret til alle patienter fra den 20. cyklus til starten af ​​den næste menstruationscyklus med 4 mg østradiol dagligt. Blodprøvetagning (FSH-, LH- og østradiolniveauer) vil blive udført på den anden dag af menstruationscyklussen, lige før gonadotropinstimulering. Ovariestimulation starter fra anden eller tredje dag af menstruationen med en maksimal dosis på 225 enheder rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Schweiz), og hvis folliklen observeres, start med 13 injektioner af GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Fra den syvende dag i cyklussen vil dosis af rFSH blive bestemt i henhold til hastigheden af ​​ovarierespons ved vaginal ultralyd to dage i forvejen. Hvis du ser mindst 2 follikler på 18 mm eller mere, vil antagonisten blive injiceret. GnRH og gonadotropiner (Gonal-F) vil stoppe og (oocyttriggering) vil være den sidste stimulering af oocytmodning, på dette tidspunkt vil blokrandomiseringsmetoden blive designet til at randomisere tildeling af patienter i grupper med blokke af størrelse 4. For nylig, hos patienter med et suboptimalt ovarierespons er en undersøgelse af rollen af ​​at tilføje en enkelt dosis GnRH-agonist til en standarddosis af hCG for at påbegynde den endelige oocytmodning også blevet undersøgt. Griffin et al. (2014) rapporterede, at hos patienter, der havde mere end 25 % umodne oocytter i deres tidligere IVF-cyklus, kunne brugen af ​​dobbelt stimulation øge antallet af modne oocytter. Da undersøgelser på dette område er begrænsede, besluttede forskerne at designe et klinisk forsøg for at undersøge effekten af ​​at tilføje en GnRH-agonist til en standarddosis af hCG for at påbegynde den endelige oocytmodning hos patienter med et suboptimalt ovarierespons.

Kontrolleret ægløsningsstimulering (COS) vil blive udført hos alle patienter med standard GnRH-antagonistprotokollen med E2-priming, hvor antagonistprotokollen administreres til alle patienter fra den 20. cyklus indtil starten af ​​den næste menstruationscyklus med 4 mg østradiol dagligt. Blodprøvetagning (FSH-, LH- og østradiolniveauer) vil blive udført på den anden dag af menstruationscyklussen, lige før gonadotropinstimulering. Ovariestimulation starter fra anden eller tredje dag af menstruationen med en maksimal dosis på 225 enheder rFSH (Gonal -F: Serono Laboratories Ltd, Genève, Schweiz), og hvis folliklen observeres, start med 13 injektioner af GnRH-antagonist (Cetrotide®, 0,25 mg cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Fra den syvende dag i cyklussen vil dosis af rFSH blive bestemt i henhold til hastigheden af ​​ovarierespons ved vaginal ultralyd to dage i forvejen. Hvis du ser mindst 2 follikler på 18 mm eller mere, vil antagonisten blive injiceret. GnRH og gonadotropiner (Gonal-F) vil stoppe og (oocyt-udløsende) vil være den sidste stimulering af oocytmodning, på dette tidspunkt vil blokrandomiseringsmetoden blive designet til at randomisere tildeling af patienter i grupper med blokke af størrelse 4. Det nødvendige antal blokke vil blive udvalgt tilfældigt i henhold til prøvestørrelsen.

Den endelige ovariestimulering (oocyt-udløsning) udføres i gruppe A og B som følger:

Gruppe A (eksperimentel): 0,2 mg Triptorelin (Decapeptyl; Ferring GmbH) associeret med to ampuller Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) vil blive administreret subkutant samtidigt.

Gruppe B (kontrol): To ampuller Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) injiceres subkutant.

COS-cyklusser med mindre end to follikler vil blive annulleret s. Opsamling af æg udføres 32-34 timer efter oocytudløsning, og efterfølgende vil der blive foretaget intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI)/in vitro fertilisering (IVF) for alle patienter.

De vigtigste resultatmål er antallet af dominante follikler (≥13 mm) på dagen for hCG-trigger og antallet af modne (MII) oocytter indsamlet efter konventionel versus forsinket start ovariestimuleringsprotokol. Sekundære udfaldsmål omfatter det samlede antal udvundne oocytter, oocytmodningshastighed (antal MII oocytter/samlet antal oocytter), oocytudbytte (samlet antal udvundne oocytter/antral follikeltal [AFC]), moden oocytudbytte (antal modne oocytter) oocytter hentet/AFC), samlet dosis af gonadotropin (rekombinant FSH og/eller højt oprenset hMG), nødvendig antal dage til ovariestimulering, kvaliteten af ​​opnåede embryoner, befrugtningshastighed (andelen af ​​det samlede antal to-pronukleære [2PN] stadiezygoter/pr. total injicerede MII oocytter), implantationshastighed (samlet antal observerede svangerskabssæk/antal overførte embryoner) og klinisk graviditetsrate (tilstedeværelse af føtalt hjerteslag ved transvaginal ultralyd pr. embryooverførsel).