Die Wirkung des dualen Triggers für die endgültige Oozytenreifung auf IVF/ICSI-Ergebnisse bei Patientinnen mit suboptimaler ovarieller Reaktion

Die Ovulationsstimulation wird bei allen Patienten mit dem Standard-GnRH-Antagonisten-Protokoll mit E2-Priming durchgeführt, wobei das Antagonisten-Protokoll bei allen Patienten ab dem 20. Zyklus bis zum Beginn des nächsten Menstruationszyklus mit 4 mg Östradiol täglich verabreicht wird. Die Blutentnahme (FSH-, LH- und Östradiolspiegel) wird am zweiten Tag des Menstruationszyklus unmittelbar vor der Gonadotropin-Stimulation durchgeführt. Die Stimulation der Eierstöcke beginnt ab dem zweiten oder dritten Tag der Menstruation mit einer Höchstdosis von 225 Einheiten rFSH (Gonal-F: Serono Laboratories Ltd, Genf, Schweiz) und beginnt dann, wenn der Follikel beobachtet wird, mit 13 Injektionen des GnRH-Antagonisten (Cetrotide®, 0,25 mg Cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Ab dem siebten Zyklustag wird die rFSH-Dosis anhand der ovariellen Ansprechrate durch vaginalen Ultraschall zwei Tage im Voraus bestimmt. Wenn Sie mindestens 2 Follikel mit einer Größe von 18 mm oder mehr sehen, wird der Antagonist injiziert. GnRH und Gonadotropine (Gonal-F) stoppen und (Eizellen-Triggerung) werden die letzte Stimulierung der Eizellenreifung sein. Zu diesem Zeitpunkt wird die Block-Randomisierungsmethode entwickelt, um die Zuteilung von Patienten in Gruppen mit Blöcken der Größe 4 zu randomisieren. Bei Patientinnen mit suboptimaler ovarieller Reaktion wurde auch eine Studie über die Rolle der Zugabe einer Einzeldosis GnRH-Agonisten zu einer Standarddosis hCG zur Einleitung der endgültigen Oozytenreifung durchgeführt. Griffinet al. (2014) berichteten, dass bei Patientinnen, die in ihrem vorherigen IVF-Zyklus mehr als 25 % unreife Eizellen hatten, die Verwendung einer dualen Stimulation die Anzahl reifer Eizellen erhöhen könnte. Da Studien auf diesem Gebiet begrenzt sind, beschlossen die Forscher, eine klinische Studie zu entwerfen, um die Wirkung der Zugabe eines GnRH-Agonisten zu einer Standarddosis hCG zu untersuchen, um die endgültige Oozytenreifung bei Patientinnen mit einer suboptimalen ovariellen Reaktion einzuleiten.

Kontrollierte Ovulationsstimulation (COS) wird bei allen Patienten mit dem Standard-GnRH-Antagonisten-Protokoll mit E2-Priming durchgeführt, wobei das Antagonisten-Protokoll bei allen Patienten ab dem 20. Zyklus bis zum Beginn des nächsten Menstruationszyklus mit 4 mg Östradiol täglich verabreicht wird. Die Blutentnahme (FSH-, LH- und Östradiolspiegel) wird am zweiten Tag des Menstruationszyklus unmittelbar vor der Gonadotropin-Stimulation durchgeführt. Die Stimulation der Eierstöcke beginnt ab dem zweiten oder dritten Tag der Menstruation mit einer Höchstdosis von 225 Einheiten rFSH (Gonal-F: Serono Laboratories Ltd, Genf, Schweiz) und beginnt dann, wenn der Follikel beobachtet wird, mit 13 Injektionen des GnRH-Antagonisten (Cetrotide®, 0,25 mg Cetrorelixacetat, Serono, Inc)). Ab dem siebten Zyklustag wird die rFSH-Dosis anhand der ovariellen Ansprechrate durch vaginalen Ultraschall zwei Tage im Voraus bestimmt. Wenn Sie mindestens 2 Follikel mit einer Größe von 18 mm oder mehr sehen, wird der Antagonist injiziert. GnRH und Gonadotropine (Gonal-F) werden gestoppt und (Eizellenauslösung) werden die letzte Stimulation der Eizellenreifung sein. Zu diesem Zeitpunkt wird die Block-Randomisierungsmethode so konzipiert, dass die Zuteilung von Patienten in Gruppen mit Blöcken der Größe 4 randomisiert wird. Die erforderliche Anzahl von Blöcken wird nach dem Zufallsprinzip entsprechend der Stichprobengröße ausgewählt.

Die abschließende ovarielle Stimulation (Eizellentriggerung) wird in den Gruppen A und B wie folgt durchgeführt:

Gruppe A (experimentell): 0,2 mg Triptorelin (Decapeptyl; Ferring GmbH) zusammen mit zwei Ampullen Ovitrelle (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) werden gleichzeitig subkutan verabreicht.

Gruppe B (Kontrolle): Zwei Ampullen Ovitrelle® (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) werden subkutan injiziert.

Die COS-Zyklen mit weniger als zwei Follikeln werden abgebrochen s. Die Entnahme der Eizelle erfolgt 32-34 Stunden nach dem Auslösen der Eizelle, und anschließend wird für alle Patientinnen eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) / In-vitro-Fertilisation (IVF) durchgeführt.

Die wichtigsten Ergebnismessgrößen sind die Anzahl der dominanten Follikel (≥13 mm) am Tag der hCG-Auslösung und die Anzahl der reifen (MII) Eizellen, die nach dem konventionellen Protokoll im Vergleich zum verzögerten Beginn der Ovarialstimulation entnommen wurden. Sekundäre Ergebnisparameter umfassen die Gesamtzahl der entnommenen Eizellen, die Reiferate der Eizellen (Anzahl der MII-Oozyten/Gesamtzahl der Eizellen), die Ausbeute der Eizelle (Gesamtzahl der entnommenen Eizellen/antrale Follikelzahl [AFC]), die Ausbeute der reifen Eizelle (Anzahl der reifen Eizellen). gewonnene Eizellen/AFC), benötigte Gesamtdosis an Gonadotropin (rekombinantes FSH und/oder hochgereinigtes hMG), Anzahl der Tage, die für die ovarielle Stimulation benötigt werden, Qualität der gewonnenen Embryonen, Befruchtungsrate (der Anteil an der Gesamtzahl von zwei-vorkernigen [2PN] Stadienzygoten/pro insgesamt injizierten MII-Oozyten), Implantationsrate (Gesamtzahl der beobachteten Gestationshöhlen/Anzahl übertragener Embryonen) und klinische Schwangerschaftsrate (Vorhandensein eines fötalen Herzschlags durch transvaginalen Ultraschall pro Embryotransfer).