Venetoclax 和 Azacitidine 用于治疗复发或难治性高危骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• HMA 失败后高风险 MDS 患者（骨髓增生异常综合征国际预后评分系统 [IPSS] 的中间 [Int]-2 或高风险，总分 >= 1.5），原始细胞过多 > 5%，失败定义为既往接受 4 个周期的 HMA 治疗但未能获得反应，或在先前对 HMA 治疗有反应后的任何时间出现疾病进展或复发
• 患有复发/难治性慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和治疗相关 MDS 的患者也符合条件
• 在维奈托克开始之前，允许羟基脲降低白细胞计数 =< 10,000/ul
• 总胆红素 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由于吉尔伯特病或白血病参与
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3.0 x ULN 除非考虑是由于白血病参与
• 使用 >= 30 ml/min 的改良 Cockcroft-Gault 方程计算出足够的肾功能，或肌酐 < 2 x ULN，除非与疾病相关
• 签署书面知情同意书
• 女性必须是手术或生物学不育或绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在治疗开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法
• 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG)/体能状态 (PS) =< 2

排除标准：

• 既往接受过任何 BCL2 抑制剂治疗的患者
• IPSS 风险类别为低或 Int-1 的 MDS 患者（总体 IPSS 评分 < 1.5）
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者（由于抗逆转录病毒药物和维奈托克之间潜在的药物相互作用）。 仅当当地指南或机构标准要求时，才会在筛查时进行 HIV 检测
• 已知乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者（丙型肝炎病毒抗体 [HCV Ab] 表明既往或当前感染；和/或乙型肝炎病毒表面抗原 [HBs Ag] 阳性或检测到对乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸敏感酸 [HBV-DNA] 聚合酶链反应 [PCR] 检测乙型肝炎病毒核心抗体 [HBc Ab] 和/或乙型肝炎病毒表面抗体 [HBs Ab] 阳性），3 个月内病毒载量检测不到的除外筛选。 （不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。 具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者 [即 HBs Ag- 和抗-HBs+] 可以参加
• 患者在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂
• 患者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
• 患者的心血管残疾状态为纽约心脏协会 > 2 级。2 级定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛
• 患者患有需要持续供氧的慢性呼吸系统疾病，或有显着的肾脏、神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病病史，任何其他医学病症或已知对任何研究药物过敏，包括阿扎胞苷赋形剂研究者的意见将对其参与本研究产生不利影响
• 患者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内途径给药的疾病
• 患者表现出其他需要治疗的临床显着不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据
• 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗

• 患者在进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌
  • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
  • 以前的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）以治愈为目的；需要与 TA 医学博士 (MD) 讨论
• 患者的白细胞计数 > 10 x 10^9/L。 （允许羟基脲或白细胞分离术满足此标准）
• 女性受试者妊娠试验呈阳性
• 先前治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、实验药物、放疗或手术）未解决的患者（等级 > 1）