Venetoclax y azacitidina para el tratamiento del síndrome mielodisplásico de alto riesgo en recaída o refractario o leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SMD de alto riesgo posterior a la falla de HMA (riesgo intermedio [Int]-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional para el síndrome mielodisplásico [IPSS] con puntaje general> = 1.5) con exceso de blastos> 5% con falla definida como previa recibir 4 ciclos de terapia HMA sin lograr una respuesta, o progresión de la enfermedad o recaída en cualquier momento después de la respuesta previa a la terapia HMA
• Los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) en recaída o refractaria y SMD relacionados con el tratamiento también son elegibles
• Se permite que la hidroxiurea reduzca el recuento de glóbulos blancos = < 10 000/ul antes de iniciar el venetoclax
• Bilirrubina total = < 2,0 x límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una leucemia
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 x ULN a menos que se considere debido a una afectación leucémica
• Función renal adecuada calculada usando la ecuación de Cockcroft-Gault modificada de >= 30 ml/min, O creatinina < 2 x ULN, a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento.
• Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/estado funcional (PS) =< 2

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con inhibidores de BCL2
• Pacientes con SMD con categorías de riesgo IPSS Low o Int-1 (puntuación IPSS global < 1,5)
• Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y el venetoclax). La prueba del VIH se realizará en la selección, solo si así lo requieren las pautas locales o los estándares institucionales.
• Paciente que se sabe que es positivo para la infección por hepatitis B o C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCV Ab] indicativo de una infección anterior o actual; y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBs Ag] positivo o sensibilidad detectada en el virus desoxirribonucleico de la hepatitis B). prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ácido [HBV-DNA] para la positividad del anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B [HBc Ab] y/o del anticuerpo de la superficie del virus de la hepatitis B [HBs Ab]) con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses de cribado. (No se requiere prueba de hepatitis B o C). Los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+] pueden participar
• El paciente ha recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• El paciente ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase > 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
• El paciente tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra afección médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los excipientes de azacitidina que en la opinión del investigador afectaría adversamente su participación en este estudio
• El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• El paciente muestra evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica)
• El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de:

  • Carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado
  • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
  • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa; requiere discusión con TA Doctor en Medicina (MD)
• El paciente tiene un recuento de glóbulos blancos > 10 x 10^9/L. (La hidroxiurea o la leucaféresis están permitidas para cumplir con este criterio)
• El sujeto femenino tiene resultados positivos para la prueba de embarazo
• Pacientes con (grado > 1) sin resolver del tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía)