Venetoclax og Azacitidine for behandling av residiverende eller refraktær høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med høyrisiko MDS etter HMA-svikt (middels [Int]-2 eller høy risiko ifølge International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS] med total score >= 1,5) med overskytende blaster > 5 % med svikt definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-terapi med manglende respons, eller progresjon av sykdom eller tilbakefall når som helst etter tidligere respons på HMA-behandling
• Pasienter med residiverende/refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og terapirelatert MDS er også kvalifisert
• Hydroxyurea tillates å senke antallet hvite blodlegemer =< 10 000/ul før initiering av venetoklaks
• Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen på >= 30 ml/min, ELLER kreatinin < 2 x ULN, med mindre det er relatert til sykdommen
• Signert skriftlig informert samtykke
• Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller, dersom de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling
• Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ytelsesstatus (PS) =< 2

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt noen tidligere BCL2-hemmerbehandling
• Pasienter med MDS med IPSS-risikokategorier Lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
• Pasient med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og venetoklaks). HIV-testing vil bli utført ved screening, bare hvis det er nødvendig i henhold til lokale retningslinjer eller institusjonelle standarder
• Pasient kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon (hepatitt C-virusantistoff [HCV Ab] som indikerer en tidligere eller nåværende infeksjon; og/eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen [HBs Ag] eller påvist følsomhet på hepatitt B-virus-deoksyribonukleinsyre syre [HBV-DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR] test for hepatitt B virus kjerneantistoff [HBc Ab] og/eller hepatitt B virus overflate antistoff [HBs Ab] positivitet) med unntak av de med en uoppdagbar virusmengde innen 3 måneder av screening. (Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig). Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan delta
• Pasienten har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Pasienten har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling
• Pasienten har en kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association klasse > 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter
• Pasienten har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, lever-, kardiovaskulær sykdom, enhver annen medisinsk tilstand eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene, inkludert hjelpestoffer av azacitidin som i etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt
• Pasienten har et malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Pasienten viser tegn på annen klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp)
• Pasienten har fått en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet

• Pasienten har en historie med andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst
  • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
  • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt; krever diskusjon med TA Doctor of Medicine (MD)
• Pasienten har et antall hvite blodlegemer > 10 x 10^9/L. (Hydroksyurea eller leukaferese er tillatt å oppfylle dette kriteriet)
• Kvinnelig forsøksperson har positive resultater for graviditetstest
• Pasienter med (grad > 1) uløst fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)