Venetoclax a azacitidin pro léčbu relapsu nebo refrakterního vysoce rizikového myelodysplastického syndromu nebo chronické myelomonocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vysokým rizikem MDS po selhání HMA (střední [Int]-2 nebo vysoké riziko podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému pro myelodysplastický syndrom [IPSS] s celkovým skóre >= 1,5) s nadbytkem blastů > 5 % se selháním definovaným jako předchozí přijetí 4 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo progrese onemocnění nebo relapsu kdykoli po předchozí odpovědi na terapii HMA
• Pacienti s relabující/refrakterní chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a MDS související s léčbou jsou také způsobilí
• Hydroxymočovina může před zahájením venetoklaxu snížit počet bílých krvinek =< 10 000/ul
• Celkový bilirubin = < 2,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
• Adekvátní funkce ledvin vypočtená pomocí upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice >= 30 ml/min, NEBO kreatinin < 2 x ULN, pokud to nesouvisí s onemocněním
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě
• Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/výkonnostní stav (PS) =< 2

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem BCL2
• Pacienti s MDS s rizikovými kategoriemi IPSS Low nebo Int-1 (celkové skóre IPSS < 1,5)
• Pacient se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a venetoklaxem). Testování na HIV bude prováděno při screeningu, pouze pokud to vyžadují místní směrnice nebo institucionální standardy
• Pacient, o kterém je známo, že je pozitivní na infekci hepatitidy B nebo C (protilátka proti viru hepatitidy C [HCV Ab] svědčící o předchozí nebo současné infekci; a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBs Ag] nebo zjištěná citlivost na deoxyribonukleový virus hepatitidy B kyselá [HBV-DNA] polymerázová řetězová reakce [PCR] test na pozitivitu jádrových protilátek viru hepatitidy B [HBc Ab] a/nebo povrchových protilátek viru hepatitidy B [HBs Ab]) s výjimkou těch s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců screeningu. (Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno). Subjekty se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV [tj. HBs Ag- a anti-HBs+] se mohou zúčastnit
• Pacient dostal silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Pacient zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby
• Pacient má kardiovaskulární postižení třídy New York Heart Association > 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest
• Pacient má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku, nebo významnou anamnézu renálních, neurologických, psychiatrických, endokrinologických, metabolických, imunologických, jaterních, kardiovaskulárních onemocnění, jakýkoli jiný zdravotní stav nebo známou přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných medikací včetně pomocných látek azacitidinu, které názor zkoušejícího by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii
• Pacient má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Pacient vykazuje známky jiné klinicky významné nekontrolované systémové infekce vyžadující léčbu (virové, bakteriální nebo mykotické)
• Pacient dostal živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku

• Pacient měl v anamnéze jiné malignity během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou:

  • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu
  • Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
  • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem; vyžaduje diskusi s TA Doctor of Medicine (MD)
• Pacient má počet bílých krvinek > 10 x 10^9/l. (Hydroxymočovina nebo leukaferéza jsou povoleny pro splnění tohoto kritéria)
• Žena má pozitivní výsledky těhotenského testu
• Pacienti s (stupeň > 1) nevyřešeným předchozí léčbou (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku)